Sikkerhed og effektivitet af terapeutisk antikoagulering på kliniske resultater hos indlagte patienter med COVID-19

Den globale pandemi af coronavirus sygdom 2019 (COVID-19) forårsaget af det alvorlige akutte respiratoriske syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) har forårsaget betydelig sygelighed og dødelighed i over 170 lande. Stigende alder og byrde af kardiovaskulære komorbiditeter er forbundet med en dårligere prognose blandt patienter med COVID-19. Derudover er serologiske markører for mere alvorlig sygdom, herunder koagulationsabnormiteter og trombocytopeni, ikke ualmindeligt blandt patienter indlagt med alvorlig COVID-19-infektion og er mere almindelige hos patienter, der døde på hospitalet. Mens COVID-19-pandemien fortsætter med at vokse, er der et presserende behov for at identificere sikre, effektive og bredt tilgængelige behandlinger, der kan skaleres og hurtigt inkorporeres i klinisk praksis. Forståelse af den formodede mekanisme for øget dødelighedsrisiko forbundet med unormal koagulationsfunktion og hjerteskade er afgørende for at guide undersøgelser af lovende terapeutiske interventioner. Publicerede og anekdotiske rapporter indikerer, at endotel dysfunktion og trombose er almindelig hos kritisk syge patienter med COVID-19, herunder rapporter om diffus mikrovaskulær trombose i lunger, hjerte, lever og nyrer. Patienter med kardiovaskulær sygdom (CVD) og CVD risikofaktorer er kendt for at have endotel dysfunktion og en øget risiko for trombose. En nylig undersøgelse af COVID-19 indlagte patienter fra Wuhan, Kina observerede, at et forhøjet D-dimer niveau på mere end 1 ug/ml var forbundet med en 18 gange højere risiko for død på hospitalet, hvilket understreger vigtigheden af ​​øget koagulationsaktivitet som en potentiel modificerbar risikomarkør, der kan føre til skade på endeorganerne. I betragtning af den etablerede sammenhæng mellem endoteldysfunktion og trombose hos patienter med kardiovaskulær sygdom og sammenhængen mellem koagulopati og uønskede udfald hos patienter med sepsis, kan sammenhængen mellem øget koagulationsaktivitet, end-organskade og dødelighedsrisiko repræsentere en modificerbar risikofaktor blandt COVID-19 patienter med kritisk sygdom. Derfor foreslår vi at udføre et randomiseret, åbent forsøg med terapeutisk antikoagulering hos COVID-19-patienter med en forhøjet D-dimer for at evaluere effektiviteten og sikkerheden.