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Segurança e Eficácia da Anticoagulação Terapêutica nos Resultados Clínicos em Pacientes Hospitalizados com COVID-19

4 de fevereiro de 2022 atualizado por: Rahul Sakhuja, M.D., Massachusetts General Hospital

Um estudo randomizado e aberto de anticoagulação terapêutica em pacientes com COVID-19 com um dímero D elevado

A pandemia global da doença de coronavírus 2019 (COVID-19) causada pelo coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2) causou morbidade e mortalidade consideráveis ​​em mais de 170 países. O aumento da idade e a carga de comorbidades cardiovasculares estão associados a um pior prognóstico entre os pacientes com COVID-19. Além disso, marcadores sorológicos de doenças mais graves, incluindo anormalidades de coagulação e trombocitopenia, não são incomuns entre pacientes hospitalizados com infecção grave por COVID-19 e são mais comuns em pacientes que morreram no hospital. À medida que a pandemia de COVID-19 continua a crescer, há uma necessidade premente de identificar terapias seguras, eficazes e amplamente disponíveis que possam ser dimensionadas e rapidamente incorporadas à prática clínica. Compreender o mecanismo putativo de aumento do risco de mortalidade associado à função de coagulação anormal e lesão cardíaca é fundamental para orientar estudos de intervenções terapêuticas promissoras. Relatórios publicados e anedóticos indicam que a disfunção endotelial e a trombose são comuns em pacientes críticos com COVID-19, incluindo relatos de trombose microvascular difusa nos pulmões, coração, fígado e rins. Sabe-se que pacientes com doença cardiovascular (DCV) e fatores de risco para DCV apresentam disfunção endotelial e risco aumentado de trombose. Um estudo recente de pacientes internados com COVID-19 em Wuhan, China, observou que um nível elevado de dímero D superior a 1 ug/mL foi associado a um risco 18 vezes maior de morte hospitalar, ressaltando a importância do aumento da atividade de coagulação como um potencial marcador de risco modificável que pode levar a lesão de órgão-alvo. Dada a ligação estabelecida entre disfunção endotelial e trombose em pacientes com doença cardiovascular e a associação entre coagulopatia e resultados adversos em pacientes com sepse, a associação entre aumento da atividade de coagulação, lesão de órgão-alvo e risco de mortalidade pode representar um fator de risco modificável entre Pacientes com COVID-19 com doença crítica. Portanto, propomos a realização de um estudo randomizado e aberto de anticoagulação terapêutica em pacientes com COVID-19 com dímero D elevado para avaliar a eficácia e a segurança.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Os pacientes identificados como elegíveis por meio de discussões com a equipe de cuidados primários e revisão do prontuário eletrônico serão abordados e consentidos conforme descrito acima em "Inscrição do Indivíduo" e "Procedimentos para obtenção do consentimento".

Para fins de pesquisa, 20mL de sangue serão coletados e armazenados para biobanco nos seguintes pontos de tempo: na linha de base (ou seja, após a inscrição e antes da randomização), 5-7 dias após a randomização e no dia da alta.

Após a inscrição e coleta de sangue, os pacientes serão randomizados para anticoagulação terapêutica (HBPM para a maioria dos indivíduos, mas HNF para aqueles com obesidade mórbida ou disfunção renal moderada a grave, conforme observado abaixo) ou tratamento padrão.

Com base no documento MGH COVID-19 Treatment Guidance, a estratificação de risco recomenda hemograma completo diário (CBC), painel metabólico abrangente (CMP), creatina quinase (CPK), ferritina, proteína C reativa (PCR) e taxa de hemossedimentação (ESR). Além disso, recomenda-se que PT, PTT, fibrinogênio e D-dímero sejam verificados em dias alternados se estiver na UTI ou diariamente se estiver elevado. Dado que, em virtude dos critérios de inclusão do nosso estudo (ou seja, um dímero D >1ug/mL), todos os nossos pacientes estarão na categoria 3 e todos os marcadores acima serão obtidos para fins clínicos e, portanto, também serão documentado para fins de pesquisa. Para estratificação de risco clínico, o LDH deve ser verificado diariamente se elevado e a troponina deve ser verificada a cada 2-3 dias se elevada. Se clinicamente indicado, a procalcitonina será medida e a IL-6 obtida em pacientes na categoria 2 ou 3 de gravidade da doença. Se medidos para fins clínicos, LDH, troponina, procalcitonina e IL-6 serão registrados para fins de pesquisa.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

300

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Inclusão:

  • COVID-19 positivo na admissão ou durante a hospitalização (tendo sido testado nos últimos 5 dias) com sintomas consistentes com COVID-19, incluindo febre (≥ 38C, 100,4F), pneumonia, sintomas de doença respiratória inferior (por exemplo, tosse, dificuldade em respirar ), perda de olfato ou paladar, mialgias, faringite ou diarreia
  • Admitido no andar médico regular ou unidade de terapia intensiva (UTI) sem SDRA grave (relação P/F <100)
  • Dímero D elevado (>1,5g/mL)
  • Idade> 18 anos e não mais de 90
  • Fibrinogênio >100
  • Plaquetas >50.000
  • Sem hemorragia intracraniana prévia ou acidente vascular cerebral isquêmico recente ou AIT em 6 meses
  • D-dímero > 1500 ng/ml
  • Nenhuma outra indicação clínica para anticoagulação terapêutica (por exemplo, trombose venosa profunda [TVP], embolia pulmonar [EP], fibrilação atrial, síndromes coronarianas agudas ou oxigenação por membrana extracorpórea)

Exclusão:

  • Coagulação intravascular disseminada (DIC) de acordo com a definição de DIC evidente da Sociedade Internacional de Trombose e Hemostasia
  • Hemoglobina (Hgb) <8 g/dl
  • Hipersensibilidade à heparina ou formulação de heparina, incluindo trombocitopenia induzida por heparina
  • Trombocitopenia: plaquetas <50.000 plaquetas/ul
  • Sangramento descontrolado ou ativo/recente, incluindo hemorragia intracraniana, sinais de sangramento ativo (por exemplo, transfusão de sangue em 30 dias), qualquer sangramento gastrointestinal nos últimos 6 meses ou sangramento interno no último 1 mês
  • Alto risco de sangramento: traumatismo craniano ou facial significativo dentro de 3 meses, RCP traumática ou prolongada (>10min) ou uso de terapia antiplaquetária dupla
  • Gravidez conhecida ou suspeita
  • Anestesia ou punção raquidiana ou epidural recente (<48 horas) ou planejada
  • Se o paciente estiver tomando outros anticoagulantes, anti-histamínicos, anti-inflamatórios não esteróides (isto é, aspirina) ou hidroxicloroquina
  • hipertensão descontrolada

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Grupo de Anticoagulação Terapêutica

Os pacientes identificados como elegíveis por meio de discussões com a equipe de cuidados primários e revisão do prontuário eletrônico serão abordados e consentidos conforme descrito acima em "Inscrição do Indivíduo" e "Procedimentos para obtenção do consentimento".

Para fins de pesquisa, 20ml de sangue serão coletados e armazenados para biobanco nos seguintes pontos de tempo: na linha de base (ou seja, após a inscrição e antes da randomização), 5-7 dias após a randomização e no dia da alta. A amostra de sangue coletada na linha de base também será usada para realizar um teste de gravidez para mulheres em idade fértil.

Após a inscrição e coleta de sangue, os pacientes serão randomizados para anticoagulação terapêutica (HBPM para a maioria dos indivíduos, mas HNF para aqueles com obesidade mórbida ou disfunção renal moderada a grave, conforme observado abaixo) ou anticoagulação padrão de tratamento. Aqueles designados para o grupo de anticoagulação terapêutica receberão uma dose maior de heparina.
Medicamento: Enoxaparina
Dada a ligação estabelecida entre disfunção endotelial e trombose em pacientes com doença cardiovascular9, 10 e a associação entre coagulopatia e resultados adversos em pacientes com sepse11, a associação entre aumento da atividade de coagulação, lesão de órgão-alvo e risco de mortalidade pode representar um fator de risco modificável entre pacientes com COVID-19 com doença crítica. Portanto, propomos a realização de um estudo randomizado e aberto de anticoagulação terapêutica em pacientes com COVID-19 com dímero D elevado para avaliar a eficácia. A maioria dos pacientes receberá heparina de baixo peso molecular, no entanto, heparina não fracionada (UFH) será administrada para aqueles com obesidade mórbida ou disfunção renal moderada a grave.
Outros nomes:
  • Heparina
  • Heparina de baixo peso molecular
Comparador Ativo: Grupo de Anticoagulação Padrão de Cuidados

Os pacientes identificados como elegíveis por meio de discussões com a equipe de cuidados primários e revisão do prontuário eletrônico serão abordados e consentidos conforme descrito acima em "Inscrição do Indivíduo" e "Procedimentos para obtenção do consentimento".

Para fins de pesquisa, 20ml de sangue serão coletados e armazenados para biobanco nos seguintes pontos de tempo: na linha de base (ou seja, após a inscrição e antes da randomização), 5-7 dias após a randomização e no dia da alta. A amostra de sangue coletada na linha de base também será usada para realizar um teste de gravidez para mulheres em idade fértil.

Após a inscrição e coleta de sangue, os pacientes serão randomizados para anticoagulação terapêutica ou anticoagulação padrão de tratamento. Aqueles designados para o grupo de tratamento padrão de anticoagulação receberão a dose normal de heparina de acordo com as diretrizes do Mass General.
Medicamento: Enoxaparina
Dada a ligação estabelecida entre disfunção endotelial e trombose em pacientes com doença cardiovascular9, 10 e a associação entre coagulopatia e resultados adversos em pacientes com sepse11, a associação entre aumento da atividade de coagulação, lesão de órgão-alvo e risco de mortalidade pode representar um fator de risco modificável entre pacientes com COVID-19 com doença crítica. Portanto, propomos a realização de um estudo randomizado e aberto de anticoagulação terapêutica em pacientes com COVID-19 com dímero D elevado para avaliar a eficácia. A maioria dos pacientes receberá heparina de baixo peso molecular, no entanto, heparina não fracionada (UFH) será administrada para aqueles com obesidade mórbida ou disfunção renal moderada a grave.
Outros nomes:
  • Heparina
  • Heparina de baixo peso molecular

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de pacientes com o desfecho de eficácia composto de morte, parada cardíaca, trombose venosa profunda sintomática, embolia pulmonar, tromboembolismo arterial, infarto do miocárdio ou choque hemodinâmico.
Prazo: 12 semanas
Objetivo 1 - Risco de morte, parada cardíaca, trombose venosa profunda sintomática, embolia pulmonar, tromboembolismo arterial, infarto do miocárdio ou choque hemodinâmico.
12 semanas
Número de pacientes com um evento hemorrágico importante de acordo com a definição da Sociedade Internacional de Trombose e Hemostasia (ISTH).
Prazo: 12 semanas
Objetivo 2 - Risco de evento hemorrágico importante de acordo com a definição da Sociedade Internacional de Trombose e Hemostasia (ISTH).
12 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Massachusetts General Hospital

Colaboradores

Bristol-Myers Squibb

Investigadores

  • Investigador principal: Rahul Sakhuja, MD, Massachusetts General Hospital

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

15 de maio de 2020

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de junho de 2022

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de junho de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

1 de maio de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

6 de maio de 2020

Primeira postagem (Real)

7 de maio de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

22 de fevereiro de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de fevereiro de 2022

Última verificação

1 de fevereiro de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2020P001136

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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