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Seguridad y eficacia de la anticoagulación terapéutica sobre los resultados clínicos en pacientes hospitalizados con COVID-19

4 de febrero de 2022 actualizado por: Rahul Sakhuja, M.D., Massachusetts General Hospital

Un ensayo aleatorizado y abierto de anticoagulación terapéutica en pacientes con COVID-19 con un dímero D elevado

La pandemia mundial de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) causada por el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) ha causado una morbilidad y mortalidad considerables en más de 170 países. El aumento de la edad y la carga de comorbilidades cardiovasculares se asocian con un peor pronóstico entre los pacientes con COVID-19. Además, los marcadores serológicos de enfermedades más graves, incluidas anomalías de la coagulación y trombocitopenia, no son infrecuentes entre los pacientes hospitalizados con una infección grave por COVID-19 y son más comunes en los pacientes que fallecieron en el hospital. A medida que la pandemia de COVID-19 continúa creciendo, existe una necesidad apremiante de identificar terapias seguras, efectivas y ampliamente disponibles que puedan escalarse e incorporarse rápidamente a la práctica clínica. Comprender el mecanismo putativo del aumento del riesgo de mortalidad asociado con la función de coagulación anormal y la lesión cardíaca es fundamental para guiar los estudios de intervenciones terapéuticas prometedoras. Los informes publicados y anecdóticos indican que la disfunción endotelial y la trombosis son comunes en pacientes críticos con COVID-19, incluidos informes de trombosis microvascular difusa en los pulmones, el corazón, el hígado y los riñones. Se sabe que los pacientes con enfermedad cardiovascular (ECV) y factores de riesgo de ECV tienen disfunción endotelial y un mayor riesgo de trombosis. Un estudio reciente de pacientes hospitalizados con COVID-19 de Wuhan, China, observó que un nivel elevado de dímero D superior a 1 ug/mL se asoció con un riesgo 18 veces mayor de muerte en el hospital, lo que subraya la importancia de una mayor actividad de coagulación como posible marcador de riesgo modificable que puede conducir a la lesión de órganos diana. Dado el vínculo establecido entre la disfunción endotelial y la trombosis en pacientes con enfermedad cardiovascular, y la asociación entre la coagulopatía y los resultados adversos en pacientes con sepsis, la asociación entre el aumento de la actividad de la coagulación, la lesión de órgano blanco y el riesgo de mortalidad puede representar un factor de riesgo modificable entre Pacientes con COVID-19 con enfermedad crítica. Por lo tanto, proponemos realizar un ensayo aleatorizado y abierto de anticoagulación terapéutica en pacientes con COVID-19 con un dímero D elevado para evaluar la eficacia y la seguridad.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los pacientes identificados como elegibles a través de conversaciones con el equipo de atención primaria y la revisión del registro médico electrónico serán abordados y consentidos como se describe anteriormente en "Inscripción de sujetos" y "Procedimientos para obtener el consentimiento".

Con fines de investigación, se extraerán y almacenarán 20 ml de sangre para el biobanco en los siguientes momentos: al inicio (es decir, después de la inscripción y antes de la aleatorización), 5 a 7 días después de la aleatorización y el día del alta.

Después de la inscripción y la extracción de sangre, los pacientes serán asignados aleatoriamente a la anticoagulación terapéutica (HBPM para la mayoría de los sujetos, pero HNF para aquellos con obesidad mórbida o disfunción renal de moderada a grave, como se indica a continuación) o atención estándar.

Según el documento de orientación para el tratamiento de COVID-19 de MGH, la estratificación de riesgo recomienda un hemograma completo (CBC) diario, un panel metabólico completo (CMP), creatina quinasa (CPK), ferritina, proteína C reactiva (CRP) y tasa de sedimentación de eritrocitos. (VSG). Además, se recomienda controlar el PT, el PTT, el fibrinógeno y el dímero D cada dos días si está en la UCI o diariamente si está elevado. Dado que en virtud de los criterios de inclusión de nuestro estudio (es decir, un dímero D > 1 ug/mL), todos nuestros pacientes estarán dentro de la Categoría 3 y todos los marcadores anteriores se obtendrán con fines clínicos y, por lo tanto, también serán documentado con fines de investigación. Para la estratificación del riesgo clínico, la LDH debe controlarse diariamente si está elevada y la troponina debe controlarse cada 2 o 3 días si está elevada. Si está clínicamente indicado, se medirá la procalcitonina y se obtendrá la IL-6 en pacientes con gravedad de la enfermedad de Categoría 2 o 3. Si se mide con fines clínicos, la LDH, la troponina, la procalcitonina y la IL-6 se registrarán con fines de investigación.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

300

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Rahul Sakhuja, MD
  • Número de teléfono: 617-643-2403
  • Correo electrónico: rsakhuja@partners.org

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Reclutamiento
        • Abdurahman Khalil
        • Contacto:
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Inclusión:

  • COVID-19 positivo al ingreso o durante la hospitalización (habiendo sido probado en los últimos 5 días) con síntomas consistentes con COVID-19 que incluyen fiebre (≥ 38C, 100.4F), neumonía, síntomas de enfermedad de las vías respiratorias inferiores (por ejemplo, tos, dificultad para respirar ), pérdida del olfato o del gusto, mialgias, faringitis o diarrea
  • Admitido en el piso médico regular o en la unidad de cuidados intensivos (UCI) sin SDRA grave (relación P/F <100)
  • Dímero D elevado (>1,5 g/mL)
  • Edad > 18 años y no mayor de 90
  • Fibrinógeno >100
  • Plaquetas >50.000
  • Sin hemorragia intracraneal previa o ictus isquémico reciente o AIT en los últimos 6 meses
  • Dímero D > 1500 ng/ml
  • Ninguna otra indicación clínica para la anticoagulación terapéutica (p. ej., trombosis venosa profunda [TVP], embolia pulmonar [EP], fibrilación auricular, síndromes coronarios agudos u oxigenación por membrana extracorpórea)

Exclusión:

  • Coagulación intravascular diseminada (DIC) según la definición abierta de DIC de la International Society on Thrombosis and Hemostasis
  • Hemoglobina (Hgb) <8 g/dl
  • Hipersensibilidad a la heparina o a la formulación de heparina, incluida la trombocitopenia inducida por heparina
  • Trombocitopenia: plaquetas <50.000 plaquetas/ul
  • Sangrado no controlado o activo/reciente que incluye hemorragia intracraneal, signos de sangrado activo (p. ej., transfusión de sangre en los últimos 30 días), cualquier sangrado GI en los últimos 6 meses o sangrado interno en el último mes
  • Alto riesgo de sangrado: traumatismo craneoencefálico o facial significativo dentro de los 3 meses, RCP traumática o prolongada (>10 min) o uso de terapia antiplaquetaria dual
  • Embarazo conocido o sospechado
  • Anestesia o punción espinal o epidural reciente (<48 horas) o planeada
  • Si el paciente está tomando otros anticoagulantes, antihistamínicos, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (es decir, aspirina) o hidroxicloroquina
  • Hipertensión no controlada

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Grupo de Anticoagulación Terapéutica

Los pacientes identificados como elegibles a través de conversaciones con el equipo de atención primaria y la revisión del registro médico electrónico serán abordados y consentidos como se describe anteriormente en "Inscripción de sujetos" y "Procedimientos para obtener el consentimiento".

Con fines de investigación, se extraerán y almacenarán 20 ml de sangre para el biobanco en los siguientes momentos: al inicio (es decir, después de la inscripción y antes de la aleatorización), 5 a 7 días después de la aleatorización y el día del alta. La muestra de sangre tomada al inicio también se utilizará para realizar una prueba de embarazo para mujeres en edad fértil.

Después de la inscripción y la extracción de sangre, los pacientes serán asignados aleatoriamente a la anticoagulación terapéutica (HBPM para la mayoría de los sujetos, pero HNF para aquellos con obesidad mórbida o disfunción renal de moderada a grave, como se indica a continuación) o anticoagulación estándar. Los asignados al grupo de anticoagulación terapéutica recibirán una dosis mayor de heparina.
Droga: Enoxaparina
Dado el vínculo establecido entre la disfunción endotelial y la trombosis en pacientes con enfermedad cardiovascular9, 10 y la asociación entre la coagulopatía y los resultados adversos en pacientes con sepsis11, la asociación entre el aumento de la actividad de la coagulación, la lesión de órgano diana y el riesgo de mortalidad puede representar un factor de riesgo modificable entre pacientes con COVID-19 con enfermedad crítica. Por lo tanto, proponemos realizar un ensayo aleatorizado y abierto de anticoagulación terapéutica en pacientes con COVID-19 con un dímero D elevado para evaluar la eficacia. La mayoría de los pacientes recibirán heparina de bajo peso molecular; sin embargo, se administrará heparina no fraccionada (UFH) para aquellos con obesidad mórbida o disfunción renal de moderada a grave.
Otros nombres:
  • Heparina
  • Heparina de bajo peso molecular
Comparador activo: Grupo de anticoagulación estándar de atención

Los pacientes identificados como elegibles a través de conversaciones con el equipo de atención primaria y la revisión del registro médico electrónico serán abordados y consentidos como se describe anteriormente en "Inscripción de sujetos" y "Procedimientos para obtener el consentimiento".

Con fines de investigación, se extraerán y almacenarán 20 ml de sangre para el biobanco en los siguientes momentos: al inicio (es decir, después de la inscripción y antes de la aleatorización), 5 a 7 días después de la aleatorización y el día del alta. La muestra de sangre tomada al inicio también se utilizará para realizar una prueba de embarazo para mujeres en edad fértil.

Después de la inscripción y la extracción de sangre, los pacientes serán asignados aleatoriamente a anticoagulación terapéutica o anticoagulación estándar de atención. Los asignados al grupo de anticoagulación de atención estándar recibirán la dosis normal de heparina según las pautas generales de Mass.
Droga: Enoxaparina
Dado el vínculo establecido entre la disfunción endotelial y la trombosis en pacientes con enfermedad cardiovascular9, 10 y la asociación entre la coagulopatía y los resultados adversos en pacientes con sepsis11, la asociación entre el aumento de la actividad de la coagulación, la lesión de órgano diana y el riesgo de mortalidad puede representar un factor de riesgo modificable entre pacientes con COVID-19 con enfermedad crítica. Por lo tanto, proponemos realizar un ensayo aleatorizado y abierto de anticoagulación terapéutica en pacientes con COVID-19 con un dímero D elevado para evaluar la eficacia. La mayoría de los pacientes recibirán heparina de bajo peso molecular; sin embargo, se administrará heparina no fraccionada (UFH) para aquellos con obesidad mórbida o disfunción renal de moderada a grave.
Otros nombres:
  • Heparina
  • Heparina de bajo peso molecular

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de pacientes con el criterio de valoración compuesto de eficacia de muerte, paro cardíaco, trombosis venosa profunda sintomática, embolia pulmonar, tromboembolia arterial, infarto de miocardio o shock hemodinámico.
Periodo de tiempo: 12 semanas
Objetivo 1 - Riesgo de muerte, paro cardíaco, trombosis venosa profunda sintomática, embolismo pulmonar, tromboembolismo arterial, infarto de miocardio o shock hemodinámico.
12 semanas
Número de pacientes con un evento hemorrágico mayor según la definición de la Sociedad Internacional de Trombosis y Hemostasia (ISTH).
Periodo de tiempo: 12 semanas
Objetivo 2 - Riesgo de evento hemorrágico mayor según la definición de la Sociedad Internacional de Trombosis y Hemostasia (ISTH).
12 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Massachusetts General Hospital

Colaboradores

Bristol-Myers Squibb

Investigadores

  • Investigador principal: Rahul Sakhuja, MD, Massachusetts General Hospital

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

15 de mayo de 2020

Finalización primaria (Anticipado)

1 de junio de 2022

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de junio de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

1 de mayo de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de mayo de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

7 de mayo de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

22 de febrero de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de febrero de 2022

Última verificación

1 de febrero de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 2020P001136

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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