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Sicherheit und Wirksamkeit der therapeutischen Antikoagulation auf klinische Ergebnisse bei Krankenhauspatienten mit COVID-19

4. Februar 2022 aktualisiert von: Rahul Sakhuja, M.D., Massachusetts General Hospital

Eine randomisierte, offene Studie zur therapeutischen Antikoagulation bei COVID-19-Patienten mit erhöhtem D-Dimer

Die durch das schwere akute respiratorische Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) verursachte globale Pandemie der Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) hat in über 170 Ländern zu erheblicher Morbidität und Mortalität geführt. Steigendes Alter und die Belastung durch kardiovaskuläre Komorbiditäten sind mit einer schlechteren Prognose bei Patienten mit COVID-19 verbunden. Darüber hinaus sind serologische Marker einer schwereren Erkrankung, einschließlich Gerinnungsstörungen und Thrombozytopenie, bei Patienten, die mit einer schweren COVID-19-Infektion ins Krankenhaus eingeliefert werden, keine Seltenheit und treten häufiger bei Patienten auf, die im Krankenhaus verstorben sind. Da die COVID-19-Pandemie weiter zunimmt, besteht ein dringender Bedarf an der Identifizierung sicherer, wirksamer und allgemein verfügbarer Therapien, die skaliert und schnell in die klinische Praxis integriert werden können. Das Verständnis des mutmaßlichen Mechanismus eines erhöhten Mortalitätsrisikos im Zusammenhang mit einer abnormalen Gerinnungsfunktion und Herzschäden ist von entscheidender Bedeutung, um Studien zu vielversprechenden therapeutischen Interventionen zu leiten. Veröffentlichte und anekdotische Berichte deuten darauf hin, dass endotheliale Dysfunktion und Thrombose bei kritisch kranken Patienten mit COVID-19 häufig auftreten, einschließlich Berichten über diffuse mikrovaskuläre Thrombosen in Lunge, Herz, Leber und Nieren. Bei Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD) und CVD-Risikofaktoren ist bekannt, dass sie eine endotheliale Dysfunktion und ein erhöhtes Thromboserisiko haben. Eine kürzlich durchgeführte Studie an stationären COVID-19-Patienten aus Wuhan, China, ergab, dass ein erhöhter D-Dimer-Spiegel von mehr als 1 µg/ml mit einem 18-mal höheren Risiko für den Tod im Krankenhaus verbunden war, was die Bedeutung einer erhöhten Gerinnungsaktivität als Potenzial unterstreicht modifizierbarer Risikomarker, der zu Endorganverletzungen führen kann. Angesichts des nachgewiesenen Zusammenhangs zwischen endothelialer Dysfunktion und Thrombose bei Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen und des Zusammenhangs zwischen Koagulopathie und unerwünschten Folgen bei Patienten mit Sepsis könnte der Zusammenhang zwischen erhöhter Gerinnungsaktivität, Endorganverletzung und Mortalitätsrisiko einen modifizierbaren Risikofaktor darstellen COVID-19-Patienten mit kritischer Erkrankung. Daher schlagen wir die Durchführung einer randomisierten, offenen Studie zur therapeutischen Antikoagulation bei COVID-19-Patienten mit erhöhtem D-Dimer vor, um die Wirksamkeit und Sicherheit zu bewerten.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Patienten, die durch Gespräche mit dem Hausarztteam und Überprüfung der elektronischen Krankenakte als geeignet identifiziert wurden, werden wie oben unter „Registrierung von Probanden“ und „Verfahren zur Einholung der Einwilligung“ beschrieben angesprochen und ihr Einverständnis gegeben.

Zu Forschungszwecken werden zu folgenden Zeitpunkten 20 ml Blut entnommen und für das Biobanking gelagert: zu Studienbeginn (d. h. nach der Einschreibung und vor der Randomisierung), 5–7 Tage nach der Randomisierung und am Tag der Entlassung.

Nach der Aufnahme und der Blutentnahme werden die Patienten dann randomisiert einer therapeutischen Antikoagulation (LMWH für die meisten Probanden, aber UFH für Patienten mit krankhafter Fettleibigkeit oder mittelschwerer bis schwerer Nierenfunktionsstörung, wie unten angegeben) oder einer Standardbehandlung zugeteilt.

Basierend auf dem MGH-Dokument „COVID-19 Treatment Guidance“ empfiehlt die Risikostratifizierung ein tägliches großes Blutbild (CBC), ein umfassendes Stoffwechselpanel (CMP), Kreatinkinase (CPK), Ferritin, C-reaktives Protein (CRP) und die Blutsenkungsgeschwindigkeit (ESR). Darüber hinaus wird empfohlen, PT, PTT, Fibrinogen und D-Dimer jeden zweiten Tag auf der Intensivstation oder täglich bei erhöhten Werten zu überprüfen. Angesichts der Tatsache, dass aufgrund der Einschlusskriterien unserer Studie (d. h. ein D-Dimer > 1 ug/ml) alle unsere Patienten in Kategorie 3 fallen und alle oben genannten Marker für klinische Zwecke erhalten werden und somit auch vorhanden sind zu Forschungszwecken dokumentiert. Zur klinischen Risikostratifizierung muss LDH täglich überprüft werden, wenn es erhöht ist, und Troponin muss alle 2–3 Tage überprüft werden, wenn es erhöht ist. Bei klinischer Indikation wird Procalcitonin gemessen und IL-6 bei Patienten mit Krankheitsschweregrad der Kategorie 2 oder 3 ermittelt. Bei Messung zu klinischen Zwecken werden LDH, Troponin, Procalcitonin und IL-6 zu Forschungszwecken aufgezeichnet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

300

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Aufnahme:

  • COVID-19-positiv bei der Aufnahme oder während des Krankenhausaufenthalts (innerhalb der letzten 5 Tage getestet) mit Symptomen, die mit COVID-19 übereinstimmen, einschließlich Fieber (≥ 38 °C, 100,4 °F), Lungenentzündung, Symptome einer Erkrankung der unteren Atemwege (z. B. Husten, Atembeschwerden). ), Geruchs- oder Geschmacksverlust, Myalgien, Pharyngitis oder Durchfall
  • Einweisung in die reguläre medizinische Abteilung oder Intensivstation (ICU) ohne schweres ARDS (P/F-Verhältnis <100)
  • Erhöhtes D-Dimer (>1,5 g/ml)
  • Alter>18 Jahre und nicht älter als 90
  • Fibrinogen >100
  • Blutplättchen >50.000
  • Keine vorherige intrakranielle Blutung oder kürzlicher ischämischer Schlaganfall oder TIA innerhalb von 6 Monaten
  • D-Dimer > 1500 ng/ml
  • Keine andere klinische Indikation für eine therapeutische Antikoagulation (z. B. tiefe Venenthrombose [DVT], Lungenembolie [LE], Vorhofflimmern, akute Koronarsyndrome oder extrakorporale Membranoxygenierung)

Ausschluss:

  • Disseminierte intravaskuläre Koagulation (DIC) gemäß der offenen DIC-Definition der International Society on Thrombosis and Hemostasis
  • Hämoglobin (Hgb) <8 g/dl
  • Überempfindlichkeit gegen Heparin oder Heparinformulierungen, einschließlich Heparin-induzierter Thrombozytopenie
  • Thrombozytopenie: Blutplättchen <50.000 Blutplättchen/ul
  • Unkontrollierte oder aktive/kürzlich aufgetretene Blutungen, einschließlich intrakranieller Blutungen, Anzeichen einer aktiven Blutung (z. B. Bluttransfusion innerhalb von 30 Tagen), gastrointestinale Blutungen innerhalb der letzten 6 Monate oder innere Blutungen innerhalb des letzten 1 Monats
  • Hohes Blutungsrisiko: erhebliches geschlossenes Kopf- oder Gesichtstrauma innerhalb von 3 Monaten, traumatische oder verlängerte HLW (>10 Minuten) oder Anwendung einer dualen Thrombozytenaggregationshemmung
  • Bekannte oder vermutete Schwangerschaft
  • Kürzlich (<48 Stunden) oder geplante Spinal- oder Epiduralanästhesie oder Punktion
  • Wenn der Patient andere Antikoagulanzien, Antihistaminika, nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimittel (d. h. Aspirin) oder Hydroxychloroquin
  • Unkontrollierter Bluthochdruck

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Therapeutische Antikoagulationsgruppe

Patienten, die durch Gespräche mit dem Hausarztteam und Überprüfung der elektronischen Krankenakte als geeignet identifiziert wurden, werden wie oben unter „Registrierung von Probanden“ und „Verfahren zur Einholung der Einwilligung“ beschrieben angesprochen und ihr Einverständnis gegeben.

Zu Forschungszwecken werden zu folgenden Zeitpunkten 20 ml Blut entnommen und für das Biobanking aufbewahrt: zu Studienbeginn (d. h. nach der Einschreibung und vor der Randomisierung), 5–7 Tage nach der Randomisierung und am Tag der Entlassung. Die zu Studienbeginn entnommene Blutprobe wird auch zur Durchführung eines Schwangerschaftstests bei Frauen im gebärfähigen Alter verwendet.

Nach der Aufnahme und der Blutentnahme werden die Patienten dann randomisiert einer therapeutischen Antikoagulation (NMH für die meisten Probanden, aber UFH für Patienten mit krankhafter Fettleibigkeit oder mittelschwerer bis schwerer Nierenfunktionsstörung, wie unten angegeben) oder einer Standard-Antikoagulation zugeteilt. Diejenigen, die der therapeutischen Antikoagulationsgruppe zugeordnet sind, erhalten eine höhere Heparindosis.
Arzneimittel: Enoxaparin
Angesichts des nachgewiesenen Zusammenhangs zwischen endothelialer Dysfunktion und Thrombose bei Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen9, 10 und des Zusammenhangs zwischen Koagulopathie und unerwünschten Folgen bei Patienten mit Sepsis11 kann der Zusammenhang zwischen erhöhter Gerinnungsaktivität, Endorganverletzung und Mortalitätsrisiko einen modifizierbaren Risikofaktor darstellen unter COVID-19-Patienten mit kritischer Erkrankung. Daher schlagen wir vor, eine randomisierte, offene Studie zur therapeutischen Antikoagulation bei COVID-19-Patienten mit einem erhöhten D-Dimer durchzuführen, um die Wirksamkeit zu bewerten. Die meisten Patienten erhalten Heparin mit niedrigem Molekulargewicht. Patienten mit krankhafter Fettleibigkeit oder mittelschwerer bis schwerer Nierenfunktionsstörung wird jedoch unfraktioniertes Heparin (UFH) verabreicht.
Andere Namen:
  • Heparin
  • Heparin mit niedrigem Molekulargewicht
Aktiver Komparator: Standard of Care Antikoagulationsgruppe

Patienten, die durch Gespräche mit dem Hausarztteam und Überprüfung der elektronischen Krankenakte als geeignet identifiziert wurden, werden wie oben unter „Registrierung von Probanden“ und „Verfahren zur Einholung der Einwilligung“ beschrieben angesprochen und ihr Einverständnis gegeben.

Zu Forschungszwecken werden zu folgenden Zeitpunkten 20 ml Blut entnommen und für das Biobanking aufbewahrt: zu Studienbeginn (d. h. nach der Einschreibung und vor der Randomisierung), 5–7 Tage nach der Randomisierung und am Tag der Entlassung. Die zu Studienbeginn entnommene Blutprobe wird auch zur Durchführung eines Schwangerschaftstests bei Frauen im gebärfähigen Alter verwendet.

Nach der Aufnahme und Blutentnahme werden die Patienten dann randomisiert einer therapeutischen Antikoagulation oder einer Standard-Antikoagulation zugeteilt. Diejenigen, die der Standard-Antikoagulationsgruppe zugeordnet sind, erhalten die normale Heparindosis gemäß den Mass General-Richtlinien.
Arzneimittel: Enoxaparin
Angesichts des nachgewiesenen Zusammenhangs zwischen endothelialer Dysfunktion und Thrombose bei Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen9, 10 und des Zusammenhangs zwischen Koagulopathie und unerwünschten Folgen bei Patienten mit Sepsis11 kann der Zusammenhang zwischen erhöhter Gerinnungsaktivität, Endorganverletzung und Mortalitätsrisiko einen modifizierbaren Risikofaktor darstellen unter COVID-19-Patienten mit kritischer Erkrankung. Daher schlagen wir vor, eine randomisierte, offene Studie zur therapeutischen Antikoagulation bei COVID-19-Patienten mit einem erhöhten D-Dimer durchzuführen, um die Wirksamkeit zu bewerten. Die meisten Patienten erhalten Heparin mit niedrigem Molekulargewicht. Patienten mit krankhafter Fettleibigkeit oder mittelschwerer bis schwerer Nierenfunktionsstörung wird jedoch unfraktioniertes Heparin (UFH) verabreicht.
Andere Namen:
  • Heparin
  • Heparin mit niedrigem Molekulargewicht

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Patienten mit dem kombinierten Wirksamkeitsendpunkt Tod, Herzstillstand, symptomatische tiefe Venenthrombose, Lungenembolie, arterielle Thromboembolie, Myokardinfarkt oder hämodynamischer Schock.
Zeitfenster: 12 Wochen
Ziel 1 – Risiko von Tod, Herzstillstand, symptomatischer tiefer Venenthrombose, Lungenembolie, arterieller Thromboembolie, Myokardinfarkt oder hämodynamischem Schock.
12 Wochen
Anzahl der Patienten mit einem schweren Blutungsereignis gemäß der Definition der International Society on Thrombosis and Haemostasis (ISTH).
Zeitfenster: 12 Wochen
Ziel 2 – Risiko eines schweren Blutungsereignisses gemäß der Definition der International Society on Thrombosis and Haemostasis (ISTH).
12 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Mitarbeiter

Bristol-Myers Squibb

Ermittler

  • Hauptermittler: Rahul Sakhuja, MD, Massachusetts General Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

15. Mai 2020

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Juni 2022

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Juni 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. Mai 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. Mai 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

7. Mai 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

22. Februar 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. Februar 2022

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2020P001136

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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