Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid en werkzaamheid van therapeutische antistolling op klinische resultaten bij gehospitaliseerde patiënten met COVID-19

4 februari 2022 bijgewerkt door: Rahul Sakhuja, M.D., Massachusetts General Hospital

Een gerandomiseerd, open-label onderzoek naar therapeutische antistolling bij COVID-19-patiënten met een verhoogd D-dimeer

De wereldwijde pandemie van het coronavirus 2019 (COVID-19), veroorzaakt door het ernstige acute respiratoire syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2), heeft in meer dan 170 landen aanzienlijke morbiditeit en mortaliteit veroorzaakt. Toenemende leeftijd en last van cardiovasculaire comorbiditeiten zijn geassocieerd met een slechtere prognose bij patiënten met COVID-19. Bovendien zijn serologische markers van een ernstigere ziekte, waaronder stollingsafwijkingen en trombocytopenie, niet ongebruikelijk bij patiënten die in het ziekenhuis zijn opgenomen met een ernstige COVID-19-infectie en komen ze vaker voor bij patiënten die in het ziekenhuis zijn overleden. Terwijl de COVID-19-pandemie blijft groeien, is er dringend behoefte aan veilige, effectieve en algemeen beschikbare therapieën die kunnen worden opgeschaald en snel in de klinische praktijk kunnen worden opgenomen. Het begrijpen van het vermeende mechanisme van een verhoogd sterfterisico geassocieerd met een abnormale stollingsfunctie en hartletsel is van cruciaal belang om studies naar veelbelovende therapeutische interventies te begeleiden. Gepubliceerde en anekdotische rapporten geven aan dat endotheeldisfunctie en trombose veel voorkomen bij ernstig zieke patiënten met COVID-19, waaronder meldingen van diffuse microvasculaire trombose in de longen, het hart, de lever en de nieren. Van patiënten met hart- en vaatziekten (HVZ) en risicofactoren voor hart- en vaatziekten is bekend dat ze endotheeldisfunctie en een verhoogd risico op trombose hebben. Een recente studie van COVID-19-gehospitaliseerde patiënten uit Wuhan, China, toonde aan dat een verhoogd D-dimeergehalte van meer dan 1 ug/ml geassocieerd was met een 18 keer hoger risico op overlijden in het ziekenhuis, wat het belang onderstreept van verhoogde stollingsactiviteit als mogelijke aanpasbare risicomarkering die eindorgaanletsel kan veroorzaken. Gezien het vastgestelde verband tussen endotheliale disfunctie en trombose bij patiënten met cardiovasculaire aandoeningen, en het verband tussen coagulopathie en nadelige uitkomsten bij patiënten met sepsis, kan het verband tussen verhoogde stollingsactiviteit, letsel aan eindorganen en mortaliteitsrisico een beïnvloedbare risicofactor vormen bij COVID-19-patiënten met een kritieke ziekte. Daarom stellen we voor om een ​​gerandomiseerde, open-label studie uit te voeren naar therapeutische antistolling bij COVID-19-patiënten met een verhoogd D-dimeer om de werkzaamheid en veiligheid te evalueren.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Patiënten waarvan is vastgesteld dat ze in aanmerking komen na overleg met het eerstelijnszorgteam en beoordeling van het elektronische medische dossier, zullen worden benaderd en goedgekeurd zoals hierboven beschreven in "Inschrijving van proefpersonen" en "Procedures voor het verkrijgen van toestemming".

Voor onderzoeksdoeleinden wordt 20 ml bloed afgenomen en opgeslagen voor biobanking op de volgende tijdstippen: bij baseline (d.w.z. na inschrijving en vóór randomisatie), 5-7 dagen na randomisatie en op de dag van ontslag.

Na inschrijving en bloedafname worden patiënten gerandomiseerd naar therapeutische antistolling (LMWH voor de meeste proefpersonen, maar UFH voor patiënten met morbide obesitas of matige tot ernstige nierdisfunctie, zoals hieronder vermeld) of zorgstandaard.

Op basis van het MGH COVID-19 Treatment Guidance-document beveelt de risicostratificatie dagelijks volledig bloedbeeld (CBC), uitgebreid metabool panel (CMP), creatinekinase (CPK), ferritine, C-reactief proteïne (CRP) en bezinkingssnelheid van erytrocyten aan (ESR). Bovendien wordt aanbevolen om PT, PTT, fibrinogeen en D-dimeer om de dag te controleren als ze op de IC liggen of dagelijks als ze verhoogd zijn. Gezien het feit dat op grond van de inclusiecriteria van onze studie (d.w.z. een D-dimeer >1ug/ml), al onze patiënten binnen categorie 3 zullen vallen en alle bovengenoemde markers zullen worden verkregen voor klinische doeleinden en dus ook zullen worden gedocumenteerd voor onderzoeksdoeleinden. Voor klinische risicostratificatie moet LDH dagelijks worden gecontroleerd indien verhoogd en troponine elke 2-3 dagen worden gecontroleerd indien verhoogd. Indien klinisch geïndiceerd, zal procalcitonine worden gemeten en IL-6 worden verkregen bij patiënten met een ernst van de ziekte van categorie 2 of 3. Indien gemeten voor klinische doeleinden, worden LDH, troponine, procalcitonine en IL-6 geregistreerd voor onderzoeksdoeleinden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

300

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

opname:

  • COVID-19 positief bij opname of tijdens ziekenhuisopname (getest in de afgelopen 5 dagen) met symptomen die overeenkomen met COVID-19 waaronder koorts (≥ 38C, 100.4F), longontsteking, symptomen van aandoeningen van de onderste luchtwegen (bijv. hoesten, moeite met ademhalen ), reuk- of smaakverlies, myalgie, faryngitis of diarree
  • Opgenomen op de reguliere medische afdeling of intensive care (ICU) zonder ernstige ARDS (P/F ratio<100)
  • Verhoogd D-dimeer (>1,5 g/ml)
  • Leeftijd >18 jaar en niet ouder dan 90
  • Fibrinogeen >100
  • Bloedplaatjes >50.000
  • Geen eerdere intracraniale bloeding of recente ischemische beroerte of TIA binnen 6 maanden
  • D-dimeer > 1500 ng/ml
  • Geen andere klinische indicatie voor therapeutische antistolling (bijvoorbeeld diepe veneuze trombose [DVT], longembolie [PE], atriumfibrilleren, acute coronaire syndromen of extracorporale membraanoxygenatie)

Uitsluiting:

  • Gedissemineerde intravasculaire coagulatie (DIC) volgens de openlijke DIC-definitie van de International Society on Thrombosis and Hemostase
  • Hemoglobine (Hgb) <8 g/dl
  • Overgevoeligheid voor heparine of heparineformulering inclusief door heparine geïnduceerde trombocytopenie
  • Trombocytopenie: bloedplaatjes <50.000 bloedplaatjes/ul
  • Ongecontroleerde of actieve/recente bloeding, waaronder intracraniale bloeding, tekenen van actieve bloeding (bijv. bloedtransfusie binnen 30 dagen), gastro-intestinale bloeding in de afgelopen 6 maanden of inwendige bloeding in de afgelopen 1 maand
  • Hoog bloedingsrisico: aanzienlijk gesloten hoofd of gezichtstrauma binnen 3 maanden, traumatische of langdurige reanimatie (> 10 min), of gebruik van dubbele anti-bloedplaatjestherapie
  • Bekende of vermoede zwangerschap
  • Recente (<48 uur) of geplande spinale of epidurale anesthesie of punctie
  • Als de patiënt andere anticoagulantia, antihistaminica, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (d.w.z. aspirine) of hydroxychloroquine
  • Ongecontroleerde hypertensie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Therapeutische antistollingsgroep

Patiënten waarvan is vastgesteld dat ze in aanmerking komen na overleg met het eerstelijnszorgteam en beoordeling van het elektronische medische dossier, zullen worden benaderd en goedgekeurd zoals hierboven beschreven in "Inschrijving van proefpersonen" en "Procedures voor het verkrijgen van toestemming".

Voor onderzoeksdoeleinden wordt 20 ml bloed afgenomen en opgeslagen voor biobanking op de volgende tijdstippen: bij baseline (d.w.z. na inschrijving en vóór randomisatie), 5-7 dagen na randomisatie en op de dag van ontslag. Het bloedmonster dat bij baseline wordt genomen, zal ook worden gebruikt om een ​​zwangerschapstest uit te voeren voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd.

Na inschrijving en bloedafname worden patiënten gerandomiseerd naar therapeutische antistolling (LMWH voor de meeste patiënten, maar UFH voor patiënten met morbide obesitas of matige tot ernstige nierdisfunctie, zoals hieronder vermeld) of standaardbehandeling van antistolling. Degenen die zijn ingedeeld in de therapeutische antistollingsgroep krijgen een hogere dosis heparine.
Geneesmiddel: Enoxaparine
Gezien het vastgestelde verband tussen endotheliale disfunctie en trombose bij patiënten met cardiovasculaire aandoeningen9, 10 en het verband tussen coagulopathie en nadelige uitkomsten bij patiënten met sepsis11, kan het verband tussen verhoogde stollingsactiviteit, eindorgaanletsel en mortaliteitsrisico een beïnvloedbare risicofactor vormen onder COVID-19-patiënten met een kritieke ziekte. Daarom stellen we voor om een ​​gerandomiseerde, open-label studie uit te voeren naar therapeutische antistolling bij COVID-19-patiënten met een verhoogd D-dimeer om de werkzaamheid te evalueren. De meeste patiënten zullen laagmoleculaire heparine krijgen, maar ongefractioneerde heparine (UFH) zal worden toegediend aan patiënten met morbide obesitas of matige tot ernstige nierdisfunctie.
Andere namen:
  • Heparine
  • Heparine met laag molecuulgewicht
Actieve vergelijker: Standaardbehandeling Antistollingsgroep

Patiënten waarvan is vastgesteld dat ze in aanmerking komen na overleg met het eerstelijnszorgteam en beoordeling van het elektronische medische dossier, zullen worden benaderd en goedgekeurd zoals hierboven beschreven in "Inschrijving van proefpersonen" en "Procedures voor het verkrijgen van toestemming".

Voor onderzoeksdoeleinden wordt 20 ml bloed afgenomen en opgeslagen voor biobanking op de volgende tijdstippen: bij baseline (d.w.z. na inschrijving en vóór randomisatie), 5-7 dagen na randomisatie en op de dag van ontslag. Het bloedmonster dat bij baseline wordt genomen, zal ook worden gebruikt om een ​​zwangerschapstest uit te voeren voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd.

Na inschrijving en bloedafname worden patiënten gerandomiseerd naar therapeutische antistolling of standaardbehandeling van antistolling. Degenen die zijn ingedeeld in de antistollingsgroep met standaardzorg krijgen de normale dosis heparine volgens de Mass General-richtlijnen.
Geneesmiddel: Enoxaparine
Gezien het vastgestelde verband tussen endotheliale disfunctie en trombose bij patiënten met cardiovasculaire aandoeningen9, 10 en het verband tussen coagulopathie en nadelige uitkomsten bij patiënten met sepsis11, kan het verband tussen verhoogde stollingsactiviteit, eindorgaanletsel en mortaliteitsrisico een beïnvloedbare risicofactor vormen onder COVID-19-patiënten met een kritieke ziekte. Daarom stellen we voor om een ​​gerandomiseerde, open-label studie uit te voeren naar therapeutische antistolling bij COVID-19-patiënten met een verhoogd D-dimeer om de werkzaamheid te evalueren. De meeste patiënten zullen laagmoleculaire heparine krijgen, maar ongefractioneerde heparine (UFH) zal worden toegediend aan patiënten met morbide obesitas of matige tot ernstige nierdisfunctie.
Andere namen:
  • Heparine
  • Heparine met laag molecuulgewicht

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten met het samengestelde werkzaamheidseindpunt overlijden, hartstilstand, symptomatische diepe veneuze trombose, longembolie, arteriële trombo-embolie, myocardinfarct of hemodynamische shock.
Tijdsspanne: 12 weken
Doel 1 - Risico op overlijden, hartstilstand, symptomatische diepe veneuze trombose, longembolie, arteriële trombo-embolie, myocardinfarct of hemodynamische shock.
12 weken
Aantal patiënten met een ernstige bloeding volgens de definitie van de International Society on Thrombosis and Haemostasis (ISTH).
Tijdsspanne: 12 weken
Doel 2 - Risico op ernstige bloedingen volgens de definitie van de International Society on Thrombosis and Haemostasis (ISTH).
12 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Medewerkers

Bristol-Myers Squibb

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Rahul Sakhuja, MD, Massachusetts General Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 mei 2020

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 juni 2022

Studie voltooiing (Verwacht)

1 juni 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 mei 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 mei 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

7 mei 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 februari 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 februari 2022

Laatst geverifieerd

1 februari 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2020P001136

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren