- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04377997
Sicurezza ed efficacia dell'anticoagulazione terapeutica sugli esiti clinici nei pazienti ospedalizzati con COVID-19
Uno studio randomizzato in aperto sull'anticoagulazione terapeutica nei pazienti COVID-19 con D-dimero elevato
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I pazienti identificati come idonei attraverso discussioni con il team di assistenza primaria e la revisione della cartella clinica elettronica saranno contattati e acconsentiti come descritto sopra in "Iscrizione del soggetto" e "Procedure per ottenere il consenso".
A fini di ricerca, verranno prelevati e conservati 20 ml di sangue per il biobancaggio nei seguenti momenti: al basale (ovvero, dopo l'arruolamento e prima della randomizzazione), 5-7 giorni dopo la randomizzazione e il giorno della dimissione.
Dopo l'arruolamento e la raccolta del sangue, i pazienti verranno quindi randomizzati all'anticoagulazione terapeutica (LMWH per la maggior parte dei soggetti ma UFH per quelli con obesità patologica o disfunzione renale da moderata a grave come indicato di seguito) o standard di cura.
Sulla base del documento MGH COVID-19 Treatment Guidance, la stratificazione del rischio raccomanda emocromo completo giornaliero (CBC), pannello metabolico completo (CMP), creatina chinasi (CPK), ferritina, proteina C-reattiva (CRP) e velocità di eritrosedimentazione (VES). Inoltre, si raccomanda di controllare PT, PTT, fibrinogeno e D-dimero a giorni alterni se in terapia intensiva o giornalmente se elevati. Dato che in virtù dei criteri di inclusione del nostro studio (ovvero, un D-dimero >1ug/mL), tutti i nostri pazienti rientreranno nella Categoria 3 e tutti i marcatori di cui sopra saranno ottenuti per scopi clinici e quindi saranno anche documentato a scopo di ricerca. Per la stratificazione del rischio clinico, l'LDH deve essere controllato giornalmente se elevato e la troponina ogni 2-3 giorni se elevata. Se clinicamente indicato, la procalcitonina sarà misurata e l'IL-6 ottenuta nei pazienti con gravità della malattia di categoria 2 o 3. Se misurati per scopi clinici, LDH, troponina, procalcitonina e IL-6 saranno registrati per scopi di ricerca.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Rahul Sakhuja, MD
- Numero di telefono: 617-643-2403
- Email: rsakhuja@partners.org
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Abdurahman Khalil
- Numero di telefono: 617-643-1452
- Email: akhalil1@mgh.harvard.edu
Luoghi di studio
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
- Reclutamento
- Abdurahman Khalil
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Contatto:
- Rahul Sakhuja, MD
- Numero di telefono: 617-643-2403
- Email: rsakhuja@partners.org
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Contatto:
- Abdurahman Khalil
- Numero di telefono: 617-643-1452
- Email: akhalil1@mgh.harvard.edu
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Inclusione:
- COVID-19 positivo al momento del ricovero o durante il ricovero (essendo stato testato negli ultimi 5 giorni) con sintomi coerenti con COVID-19 tra cui febbre (≥ 38C, 100,4F), polmonite, sintomi di malattie delle vie respiratorie inferiori (ad esempio, tosse, difficoltà respiratorie ), perdita dell'olfatto o del gusto, mialgie, faringite o diarrea
- Ammesso al piano medico regolare o all'unità di terapia intensiva (ICU) senza ARDS grave (rapporto P/F <100)
- D-dimero elevato (>1,5 g/mL)
- Età>18 anni e non superiore a 90
- Fibrinogeno >100
- Piastrine >50.000
- Nessuna precedente emorragia intracranica o recente ictus ischemico o TIA entro 6 mesi
- D-dimero > 1500 ng/ml
- Nessun'altra indicazione clinica per l'anticoagulazione terapeutica (ad esempio, trombosi venosa profonda [TVP], embolia polmonare [EP], fibrillazione atriale, sindromi coronariche acute o ossigenazione extracorporea della membrana)
Esclusione:
- Coagulazione intravascolare disseminata (CID) secondo la definizione di CID conclamata della International Society on Thrombosis and Hemostasis
- Emoglobina (Hgb) <8 g/dl
- Ipersensibilità all'eparina o alla formulazione di eparina inclusa trombocitopenia indotta da eparina
- Trombocitopenia: piastrine <50.000 piastrine/ul
- Sanguinamento incontrollato o attivo/recente inclusa emorragia intracranica, segni di sanguinamento attivo (ad es. trasfusione di sangue entro 30 giorni), qualsiasi sanguinamento gastrointestinale negli ultimi 6 mesi o sanguinamento interno nell'ultimo mese
- Elevato rischio di sanguinamento: trauma cranico o facciale significativo entro 3 mesi, RCP traumatica o prolungata (>10 min) o uso di doppia terapia antipiastrinica
- Gravidanza nota o sospetta
- Anestesia o puntura spinale o epidurale recente (<48 ore) o pianificata
- Se il paziente assume altri anticoagulanti, antistaminici, farmaci antinfiammatori non steroidei (es. aspirina) o idrossiclorochina
- Ipertensione incontrollata
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Gruppo di anticoagulazione terapeutica
I pazienti identificati come idonei attraverso discussioni con il team di assistenza primaria e la revisione della cartella clinica elettronica saranno contattati e acconsentiti come descritto sopra in "Iscrizione del soggetto" e "Procedure per ottenere il consenso". A fini di ricerca, verranno prelevati e conservati 20 ml di sangue per il biobancaggio nei seguenti momenti: al basale (ovvero, dopo l'arruolamento e prima della randomizzazione), 5-7 giorni dopo la randomizzazione e il giorno della dimissione. Il campione di sangue prelevato al basale verrà utilizzato anche per condurre un test di gravidanza per le donne in età fertile. Dopo l'arruolamento e la raccolta del sangue, i pazienti verranno quindi randomizzati all'anticoagulazione terapeutica (LMWH per la maggior parte dei soggetti ma UFH per quelli con obesità patologica o disfunzione renale da moderata a grave come indicato di seguito) o anticoagulante standard di cura. Quelli assegnati al gruppo di anticoagulanti terapeutici riceveranno una dose maggiore di eparina. |
Dato il legame stabilito tra disfunzione endoteliale e trombosi nei pazienti con malattie cardiovascolari9, 10 e l'associazione tra coagulopatia ed esiti avversi nei pazienti con sepsi11, l'associazione tra aumento dell'attività della coagulazione, danno d'organo e rischio di mortalità può rappresentare un fattore di rischio modificabile tra i pazienti COVID-19 con malattia critica.
Pertanto, proponiamo di condurre uno studio randomizzato in aperto sull'anticoagulazione terapeutica in pazienti COVID-19 con un D-dimero elevato per valutarne l'efficacia.
La maggior parte dei pazienti riceverà eparina a basso peso molecolare, tuttavia, l'eparina non frazionata (UFH) verrà somministrata a quelli con obesità patologica o disfunzione renale da moderata a grave.
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Gruppo anticoagulante standard di cura
I pazienti identificati come idonei attraverso discussioni con il team di assistenza primaria e la revisione della cartella clinica elettronica saranno contattati e acconsentiti come descritto sopra in "Iscrizione del soggetto" e "Procedure per ottenere il consenso". A fini di ricerca, verranno prelevati e conservati 20 ml di sangue per il biobancaggio nei seguenti momenti: al basale (ovvero, dopo l'arruolamento e prima della randomizzazione), 5-7 giorni dopo la randomizzazione e il giorno della dimissione. Il campione di sangue prelevato al basale verrà utilizzato anche per condurre un test di gravidanza per le donne in età fertile. Dopo l'arruolamento e la raccolta del sangue, i pazienti verranno quindi randomizzati all'anticoagulazione terapeutica o all'anticoagulazione standard di cura. Quelli assegnati al gruppo anticoagulante standard di cura riceveranno la dose normale di eparina secondo le linee guida generali di massa. |
Dato il legame stabilito tra disfunzione endoteliale e trombosi nei pazienti con malattie cardiovascolari9, 10 e l'associazione tra coagulopatia ed esiti avversi nei pazienti con sepsi11, l'associazione tra aumento dell'attività della coagulazione, danno d'organo e rischio di mortalità può rappresentare un fattore di rischio modificabile tra i pazienti COVID-19 con malattia critica.
Pertanto, proponiamo di condurre uno studio randomizzato in aperto sull'anticoagulazione terapeutica in pazienti COVID-19 con un D-dimero elevato per valutarne l'efficacia.
La maggior parte dei pazienti riceverà eparina a basso peso molecolare, tuttavia, l'eparina non frazionata (UFH) verrà somministrata a quelli con obesità patologica o disfunzione renale da moderata a grave.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di pazienti con l'endpoint composito di efficacia di morte, arresto cardiaco, trombosi venosa profonda sintomatica, embolia polmonare, tromboembolia arteriosa, infarto del miocardio o shock emodinamico.
Lasso di tempo: 12 settimane
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Obiettivo 1 - Rischio di morte, arresto cardiaco, trombosi venosa profonda sintomatica, embolia polmonare, tromboembolia arteriosa, infarto del miocardio o shock emodinamico.
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12 settimane
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Numero di pazienti con un evento emorragico maggiore secondo la definizione dell'International Society on Thrombosis and Haemostasis (ISTH).
Lasso di tempo: 12 settimane
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Obiettivo 2 - Rischio di eventi emorragici maggiori secondo la definizione dell'International Society on Thrombosis and Haemostasis (ISTH).
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12 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Rahul Sakhuja, MD, Massachusetts General Hospital
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Arentz M, Yim E, Klaff L, Lokhandwala S, Riedo FX, Chong M, Lee M. Characteristics and Outcomes of 21 Critically Ill Patients With COVID-19 in Washington State. JAMA. 2020 Apr 28;323(16):1612-1614. doi: 10.1001/jama.2020.4326.
- Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y, Zhang L, Fan G, Xu J, Gu X, Cheng Z, Yu T, Xia J, Wei Y, Wu W, Xie X, Yin W, Li H, Liu M, Xiao Y, Gao H, Guo L, Xie J, Wang G, Jiang R, Gao Z, Jin Q, Wang J, Cao B. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):497-506. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30183-5. Epub 2020 Jan 24. Erratum In: Lancet. 2020 Jan 30;:
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Completamento dello studio (Anticipato)
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Primo Inserito (Effettivo)
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Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
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- Eparina, a basso peso molecolare
- Tinzaparina
- Dalteparin
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2020P001136
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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