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Sicurezza ed efficacia dell'anticoagulazione terapeutica sugli esiti clinici nei pazienti ospedalizzati con COVID-19

4 febbraio 2022 aggiornato da: Rahul Sakhuja, M.D., Massachusetts General Hospital

Uno studio randomizzato in aperto sull'anticoagulazione terapeutica nei pazienti COVID-19 con D-dimero elevato

La pandemia globale della malattia da coronavirus 2019 (COVID-19) causata dalla sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2) ha causato una notevole morbilità e mortalità in oltre 170 paesi. L'aumento dell'età e del carico di comorbilità cardiovascolari sono associati a una prognosi peggiore tra i pazienti con COVID-19. Inoltre, i marcatori sierologici di malattia più grave, comprese le anomalie della coagulazione e la trombocitopenia, non sono rari tra i pazienti ospedalizzati con grave infezione da COVID-19 e sono più comuni nei pazienti deceduti in ospedale. Mentre la pandemia di COVID-19 continua a crescere, c'è un urgente bisogno di identificare terapie sicure, efficaci e ampiamente disponibili che possano essere scalate e rapidamente incorporate nella pratica clinica. Comprendere il presunto meccanismo dell'aumento del rischio di mortalità associato alla funzione anormale della coagulazione e al danno cardiaco è fondamentale per guidare gli studi di promettenti interventi terapeutici. Rapporti pubblicati e aneddotici indicano che la disfunzione endoteliale e la trombosi sono comuni nei pazienti in condizioni critiche con COVID-19, comprese le segnalazioni di trombosi microvascolare diffusa nei polmoni, nel cuore, nel fegato e nei reni. È noto che i pazienti con malattie cardiovascolari (CVD) e fattori di rischio CVD presentano disfunzione endoteliale e un elevato rischio di trombosi. Un recente studio su pazienti ricoverati COVID-19 di Wuhan, in Cina, ha osservato che un livello elevato di D-dimero superiore a 1 ug/mL era associato a un rischio 18 volte più elevato di morte in ospedale, sottolineando l'importanza di una maggiore attività di coagulazione come potenziale marcatore di rischio modificabile che può causare lesioni agli organi terminali. Dato il legame stabilito tra disfunzione endoteliale e trombosi nei pazienti con malattie cardiovascolari e l'associazione tra coagulopatia ed esiti avversi nei pazienti con sepsi, l'associazione tra aumento dell'attività della coagulazione, danno d'organo e rischio di mortalità può rappresentare un fattore di rischio modificabile tra Pazienti COVID-19 con malattia critica. Pertanto, proponiamo di condurre uno studio randomizzato in aperto sull'anticoagulazione terapeutica nei pazienti COVID-19 con un D-dimero elevato per valutare l'efficacia e la sicurezza.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I pazienti identificati come idonei attraverso discussioni con il team di assistenza primaria e la revisione della cartella clinica elettronica saranno contattati e acconsentiti come descritto sopra in "Iscrizione del soggetto" e "Procedure per ottenere il consenso".

A fini di ricerca, verranno prelevati e conservati 20 ml di sangue per il biobancaggio nei seguenti momenti: al basale (ovvero, dopo l'arruolamento e prima della randomizzazione), 5-7 giorni dopo la randomizzazione e il giorno della dimissione.

Dopo l'arruolamento e la raccolta del sangue, i pazienti verranno quindi randomizzati all'anticoagulazione terapeutica (LMWH per la maggior parte dei soggetti ma UFH per quelli con obesità patologica o disfunzione renale da moderata a grave come indicato di seguito) o standard di cura.

Sulla base del documento MGH COVID-19 Treatment Guidance, la stratificazione del rischio raccomanda emocromo completo giornaliero (CBC), pannello metabolico completo (CMP), creatina chinasi (CPK), ferritina, proteina C-reattiva (CRP) e velocità di eritrosedimentazione (VES). Inoltre, si raccomanda di controllare PT, PTT, fibrinogeno e D-dimero a giorni alterni se in terapia intensiva o giornalmente se elevati. Dato che in virtù dei criteri di inclusione del nostro studio (ovvero, un D-dimero >1ug/mL), tutti i nostri pazienti rientreranno nella Categoria 3 e tutti i marcatori di cui sopra saranno ottenuti per scopi clinici e quindi saranno anche documentato a scopo di ricerca. Per la stratificazione del rischio clinico, l'LDH deve essere controllato giornalmente se elevato e la troponina ogni 2-3 giorni se elevata. Se clinicamente indicato, la procalcitonina sarà misurata e l'IL-6 ottenuta nei pazienti con gravità della malattia di categoria 2 o 3. Se misurati per scopi clinici, LDH, troponina, procalcitonina e IL-6 saranno registrati per scopi di ricerca.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

300

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Inclusione:

  • COVID-19 positivo al momento del ricovero o durante il ricovero (essendo stato testato negli ultimi 5 giorni) con sintomi coerenti con COVID-19 tra cui febbre (≥ 38C, 100,4F), polmonite, sintomi di malattie delle vie respiratorie inferiori (ad esempio, tosse, difficoltà respiratorie ), perdita dell'olfatto o del gusto, mialgie, faringite o diarrea
  • Ammesso al piano medico regolare o all'unità di terapia intensiva (ICU) senza ARDS grave (rapporto P/F <100)
  • D-dimero elevato (>1,5 g/mL)
  • Età>18 anni e non superiore a 90
  • Fibrinogeno >100
  • Piastrine >50.000
  • Nessuna precedente emorragia intracranica o recente ictus ischemico o TIA entro 6 mesi
  • D-dimero > 1500 ng/ml
  • Nessun'altra indicazione clinica per l'anticoagulazione terapeutica (ad esempio, trombosi venosa profonda [TVP], embolia polmonare [EP], fibrillazione atriale, sindromi coronariche acute o ossigenazione extracorporea della membrana)

Esclusione:

  • Coagulazione intravascolare disseminata (CID) secondo la definizione di CID conclamata della International Society on Thrombosis and Hemostasis
  • Emoglobina (Hgb) <8 g/dl
  • Ipersensibilità all'eparina o alla formulazione di eparina inclusa trombocitopenia indotta da eparina
  • Trombocitopenia: piastrine <50.000 piastrine/ul
  • Sanguinamento incontrollato o attivo/recente inclusa emorragia intracranica, segni di sanguinamento attivo (ad es. trasfusione di sangue entro 30 giorni), qualsiasi sanguinamento gastrointestinale negli ultimi 6 mesi o sanguinamento interno nell'ultimo mese
  • Elevato rischio di sanguinamento: trauma cranico o facciale significativo entro 3 mesi, RCP traumatica o prolungata (>10 min) o uso di doppia terapia antipiastrinica
  • Gravidanza nota o sospetta
  • Anestesia o puntura spinale o epidurale recente (<48 ore) o pianificata
  • Se il paziente assume altri anticoagulanti, antistaminici, farmaci antinfiammatori non steroidei (es. aspirina) o idrossiclorochina
  • Ipertensione incontrollata

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo di anticoagulazione terapeutica

I pazienti identificati come idonei attraverso discussioni con il team di assistenza primaria e la revisione della cartella clinica elettronica saranno contattati e acconsentiti come descritto sopra in "Iscrizione del soggetto" e "Procedure per ottenere il consenso".

A fini di ricerca, verranno prelevati e conservati 20 ml di sangue per il biobancaggio nei seguenti momenti: al basale (ovvero, dopo l'arruolamento e prima della randomizzazione), 5-7 giorni dopo la randomizzazione e il giorno della dimissione. Il campione di sangue prelevato al basale verrà utilizzato anche per condurre un test di gravidanza per le donne in età fertile.

Dopo l'arruolamento e la raccolta del sangue, i pazienti verranno quindi randomizzati all'anticoagulazione terapeutica (LMWH per la maggior parte dei soggetti ma UFH per quelli con obesità patologica o disfunzione renale da moderata a grave come indicato di seguito) o anticoagulante standard di cura. Quelli assegnati al gruppo di anticoagulanti terapeutici riceveranno una dose maggiore di eparina.

Dato il legame stabilito tra disfunzione endoteliale e trombosi nei pazienti con malattie cardiovascolari9, 10 e l'associazione tra coagulopatia ed esiti avversi nei pazienti con sepsi11, l'associazione tra aumento dell'attività della coagulazione, danno d'organo e rischio di mortalità può rappresentare un fattore di rischio modificabile tra i pazienti COVID-19 con malattia critica. Pertanto, proponiamo di condurre uno studio randomizzato in aperto sull'anticoagulazione terapeutica in pazienti COVID-19 con un D-dimero elevato per valutarne l'efficacia. La maggior parte dei pazienti riceverà eparina a basso peso molecolare, tuttavia, l'eparina non frazionata (UFH) verrà somministrata a quelli con obesità patologica o disfunzione renale da moderata a grave.
Altri nomi:
  • Eparina
  • Eparina a basso peso molecolare
Comparatore attivo: Gruppo anticoagulante standard di cura

I pazienti identificati come idonei attraverso discussioni con il team di assistenza primaria e la revisione della cartella clinica elettronica saranno contattati e acconsentiti come descritto sopra in "Iscrizione del soggetto" e "Procedure per ottenere il consenso".

A fini di ricerca, verranno prelevati e conservati 20 ml di sangue per il biobancaggio nei seguenti momenti: al basale (ovvero, dopo l'arruolamento e prima della randomizzazione), 5-7 giorni dopo la randomizzazione e il giorno della dimissione. Il campione di sangue prelevato al basale verrà utilizzato anche per condurre un test di gravidanza per le donne in età fertile.

Dopo l'arruolamento e la raccolta del sangue, i pazienti verranno quindi randomizzati all'anticoagulazione terapeutica o all'anticoagulazione standard di cura. Quelli assegnati al gruppo anticoagulante standard di cura riceveranno la dose normale di eparina secondo le linee guida generali di massa.

Dato il legame stabilito tra disfunzione endoteliale e trombosi nei pazienti con malattie cardiovascolari9, 10 e l'associazione tra coagulopatia ed esiti avversi nei pazienti con sepsi11, l'associazione tra aumento dell'attività della coagulazione, danno d'organo e rischio di mortalità può rappresentare un fattore di rischio modificabile tra i pazienti COVID-19 con malattia critica. Pertanto, proponiamo di condurre uno studio randomizzato in aperto sull'anticoagulazione terapeutica in pazienti COVID-19 con un D-dimero elevato per valutarne l'efficacia. La maggior parte dei pazienti riceverà eparina a basso peso molecolare, tuttavia, l'eparina non frazionata (UFH) verrà somministrata a quelli con obesità patologica o disfunzione renale da moderata a grave.
Altri nomi:
  • Eparina
  • Eparina a basso peso molecolare

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti con l'endpoint composito di efficacia di morte, arresto cardiaco, trombosi venosa profonda sintomatica, embolia polmonare, tromboembolia arteriosa, infarto del miocardio o shock emodinamico.
Lasso di tempo: 12 settimane
Obiettivo 1 - Rischio di morte, arresto cardiaco, trombosi venosa profonda sintomatica, embolia polmonare, tromboembolia arteriosa, infarto del miocardio o shock emodinamico.
12 settimane
Numero di pazienti con un evento emorragico maggiore secondo la definizione dell'International Society on Thrombosis and Haemostasis (ISTH).
Lasso di tempo: 12 settimane
Obiettivo 2 - Rischio di eventi emorragici maggiori secondo la definizione dell'International Society on Thrombosis and Haemostasis (ISTH).
12 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Collaboratori

Investigatori

  • Investigatore principale: Rahul Sakhuja, MD, Massachusetts General Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

15 maggio 2020

Completamento primario (Anticipato)

1 giugno 2022

Completamento dello studio (Anticipato)

1 giugno 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 maggio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 maggio 2020

Primo Inserito (Effettivo)

7 maggio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 febbraio 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 febbraio 2022

Ultimo verificato

1 febbraio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

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