Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo i skuteczność terapeutycznej antykoagulacji na wyniki kliniczne u hospitalizowanych pacjentów z COVID-19

4 lutego 2022 zaktualizowane przez: Rahul Sakhuja, M.D., Massachusetts General Hospital

Randomizowana, otwarta próba terapeutycznego leczenia przeciwkrzepliwego u pacjentów z COVID-19 z podwyższonym poziomem D-dimerów

Globalna pandemia choroby koronawirusowej 2019 (COVID-19), wywołana przez zespół ostrej niewydolności oddechowej, koronawirus 2 (SARS-CoV-2), spowodowała znaczną zachorowalność i śmiertelność w ponad 170 krajach. Rosnący wiek i obciążenie współistniejącymi chorobami sercowo-naczyniowymi wiąże się z gorszym rokowaniem wśród pacjentów z COVID-19. Ponadto markery serologiczne cięższej choroby, w tym zaburzeń krzepnięcia i małopłytkowości, nie są rzadkością wśród pacjentów hospitalizowanych z powodu ciężkiego zakażenia COVID-19 i częściej występują u pacjentów, którzy zmarli w szpitalu. Ponieważ pandemia COVID-19 wciąż się rozwija, istnieje pilna potrzeba zidentyfikowania bezpiecznych, skutecznych i szeroko dostępnych terapii, które można skalować i szybko włączyć do praktyki klinicznej. Zrozumienie przypuszczalnego mechanizmu zwiększonego ryzyka śmiertelności związanego z nieprawidłową funkcją krzepnięcia i uszkodzeniem serca ma kluczowe znaczenie dla kierowania badaniami obiecujących interwencji terapeutycznych. Opublikowane i niepotwierdzone doniesienia wskazują, że dysfunkcja śródbłonka i zakrzepica są częste u krytycznie chorych pacjentów z COVID-19, w tym doniesienia o rozlanej zakrzepicy mikrokrążenia w płucach, sercu, wątrobie i nerkach. Wiadomo, że pacjenci z chorobami sercowo-naczyniowymi i czynnikami ryzyka CVD mają dysfunkcję śródbłonka i zwiększone ryzyko zakrzepicy. Niedawne badanie pacjentów hospitalizowanych z COVID-19 z Wuhan w Chinach wykazało, że podwyższony poziom D-dimerów większy niż 1 ug/ml wiązał się z 18-krotnie wyższym ryzykiem zgonu wewnątrzszpitalnego, co podkreśla znaczenie zwiększonej aktywności krzepnięcia jako potencjalnego modyfikowalny marker ryzyka, który może prowadzić do uszkodzenia narządu końcowego. Biorąc pod uwagę ustalony związek między dysfunkcją śródbłonka a zakrzepicą u pacjentów z chorobami sercowo-naczyniowymi oraz związek między koagulopatią a niepożądanymi wynikami u pacjentów z posocznicą, związek między zwiększoną aktywnością krzepnięcia, uszkodzeniem narządów końcowych i ryzykiem śmiertelności może stanowić modyfikowalny czynnik ryzyka wśród Pacjenci z COVID-19 w stanie krytycznym. Dlatego proponujemy przeprowadzenie randomizowanej, otwartej próby leczenia przeciwzakrzepowego u pacjentów z COVID-19 z podwyższonym stężeniem D-dimeru w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Pacjenci zidentyfikowani jako kwalifikujący się w wyniku dyskusji z zespołem podstawowej opieki zdrowotnej i przeglądu elektronicznej dokumentacji medycznej zostaną poproszeni o wyrażenie zgody zgodnie z powyższym opisem w części „Rejestracja pacjenta” i „Procedury uzyskiwania zgody”.

Do celów badawczych zostanie pobrane 20 ml krwi i przechowywane w biobanku w następujących punktach czasowych: na początku badania (tj. po włączeniu i przed randomizacją), 5-7 dni po randomizacji oraz w dniu wypisu.

Po włączeniu i pobraniu krwi pacjenci zostaną następnie losowo przydzieleni do leczenia przeciwkrzepliwego (LMWH dla większości pacjentów, ale UFH dla osób z olbrzymią otyłością lub umiarkowaną do ciężkiej dysfunkcją nerek, jak opisano poniżej) lub standardowej opieki.

W oparciu o dokument MGH COVID-19 Treatment Guidance, stratyfikacja ryzyka zaleca codzienną pełną morfologię krwi (CBC), kompleksowy panel metaboliczny (CMP), kinazę kreatynową (CPK), ferrytynę, białko C-reaktywne (CRP) i szybkość sedymentacji erytrocytów (ESR). Ponadto zaleca się sprawdzanie PT, PTT, fibrynogenu i D-dimerów co drugi dzień w przypadku pobytu na OIT lub codziennie w przypadku podwyższonego. Biorąc pod uwagę, że zgodnie z kryteriami włączenia do naszego badania (tj. D-dimer >1ug/ml), wszyscy nasi pacjenci będą należeć do kategorii 3, a wszystkie powyższe markery zostaną uzyskane do celów klinicznych, a zatem będą również udokumentowane do celów badawczych. W przypadku stratyfikacji ryzyka klinicznego, LDH należy sprawdzać codziennie, jeśli jest podwyższone, a troponinę, co 2-3 dni, jeśli jest podwyższone. Jeśli istnieją wskazania kliniczne, u pacjentów z kategorią ciężkości choroby 2 lub 3 zostanie zmierzona prokalcytonina i uzyskana IL-6. W przypadku pomiaru do celów klinicznych, LDH, troponina, prokalcytonina i IL-6 zostaną zarejestrowane do celów badawczych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

300

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Włączenie:

  • COVID-19 pozytywny przy przyjęciu lub w trakcie hospitalizacji (po wykonaniu testu w ciągu ostatnich 5 dni) z objawami zgodnymi z COVID-19, w tym gorączką (≥ 38C, 100,4F), zapaleniem płuc, objawami chorób dolnych dróg oddechowych (np. kaszel, trudności w oddychaniu) ), utrata węchu lub smaku, bóle mięśni, zapalenie gardła lub biegunka
  • Przyjęty na zwykły oddział medyczny lub oddział intensywnej terapii (OIOM) bez ciężkiego ARDS (stosunek P/F <100)
  • Podwyższony D-dimer (>1,5 g/ml)
  • Wiek >18 lat i nie więcej niż 90 lat
  • Fibrynogen >100
  • Płytki >50 000
  • Brak wcześniejszego krwotoku śródczaszkowego lub niedawnego udaru niedokrwiennego lub TIA w ciągu 6 miesięcy
  • D-dimer > 1500 ng/ml
  • Brak innych wskazań klinicznych do terapeutycznego leczenia przeciwzakrzepowego (np. zakrzepica żył głębokich [DVT], zatorowość płucna [PE], migotanie przedsionków, ostre zespoły wieńcowe lub pozaustrojowe utlenowanie błony)

Wykluczenie:

  • Rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe (DIC) zgodnie z definicją jawnego DIC Międzynarodowego Towarzystwa Zakrzepicy i Hemostazy
  • Hemoglobina (Hgb) <8 g/dl
  • Nadwrażliwość na heparynę lub preparaty heparyny, w tym małopłytkowość wywołana przez heparynę
  • Trombocytopenia: liczba płytek krwi <50 000 płytek krwi/ul
  • Niekontrolowane lub aktywne/niedawne krwawienie, w tym krwotok śródczaszkowy, oznaki aktywnego krwawienia (np. transfuzja krwi w ciągu ostatnich 30 dni), jakiekolwiek krwawienie z przewodu pokarmowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub krwawienie wewnętrzne w ciągu ostatniego miesiąca
  • Wysokie ryzyko krwawienia: znaczny zamknięty uraz głowy lub twarzy w ciągu 3 miesięcy, traumatyczna lub długotrwała RKO (>10 min) lub zastosowanie podwójnej terapii przeciwpłytkowej
  • Znana lub podejrzewana ciąża
  • Niedawne (<48 godzin) lub planowane znieczulenie podpajęczynówkowe lub zewnątrzoponowe lub nakłucie
  • Jeśli pacjent przyjmuje inne leki przeciwzakrzepowe, leki przeciwhistaminowe, niesteroidowe leki przeciwzapalne (np. aspiryna) lub hydroksychlorochina
  • Niekontrolowane nadciśnienie

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Terapeutyczna Grupa Antykoagulacyjna

Pacjenci zidentyfikowani jako kwalifikujący się w wyniku dyskusji z zespołem podstawowej opieki zdrowotnej i przeglądu elektronicznej dokumentacji medycznej zostaną poproszeni o wyrażenie zgody zgodnie z powyższym opisem w części „Rejestracja pacjenta” i „Procedury uzyskiwania zgody”.

Do celów badawczych zostanie pobrane 20 ml krwi i przechowywane do biobankowania w następujących punktach czasowych: na początku badania (tj. po włączeniu i przed randomizacją), 5-7 dni po randomizacji oraz w dniu wypisu. Próbka krwi pobrana na początku badania zostanie również wykorzystana do przeprowadzenia testu ciążowego u kobiet w wieku rozrodczym.

Po włączeniu i pobraniu krwi pacjenci zostaną następnie losowo przydzieleni do grup otrzymujących terapeutyczne leczenie przeciwzakrzepowe (LMWH u większości pacjentów, ale UFH u osób z olbrzymią otyłością lub umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek, jak opisano poniżej) lub standardowe leczenie przeciwzakrzepowe. Osoby przydzielone do terapeutycznej grupy antykoagulacyjnej otrzymają wyższą dawkę heparyny.
Lek: Enoksaparyna
Biorąc pod uwagę ustalony związek między dysfunkcją śródbłonka a zakrzepicą u pacjentów z chorobami sercowo-naczyniowymi9,10 oraz związek między koagulopatią a niepożądanymi wynikami u pacjentów z posocznicą11, związek między zwiększoną aktywnością krzepnięcia, uszkodzeniem narządów końcowych i ryzykiem zgonu może stanowić modyfikowalny czynnik ryzyka wśród pacjentów z COVID-19 w stanie krytycznym. Dlatego proponujemy przeprowadzenie randomizowanej, otwartej próby leczenia przeciwkrzepliwego u pacjentów z COVID-19 z podwyższonym stężeniem D-dimeru w celu oceny skuteczności. Większość pacjentów otrzyma heparynę drobnocząsteczkową, jednak heparyna niefrakcjonowana (UFH) będzie podawana osobom z chorobliwą otyłością lub umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek.
Inne nazwy:
  • Heparyna
  • Heparyna drobnocząsteczkowa
Aktywny komparator: Grupa standardowej opieki antykoagulacyjnej

Pacjenci zidentyfikowani jako kwalifikujący się w wyniku dyskusji z zespołem podstawowej opieki zdrowotnej i przeglądu elektronicznej dokumentacji medycznej zostaną poproszeni o wyrażenie zgody zgodnie z powyższym opisem w części „Rejestracja pacjenta” i „Procedury uzyskiwania zgody”.

Do celów badawczych zostanie pobrane 20 ml krwi i przechowywane do biobankowania w następujących punktach czasowych: na początku badania (tj. po włączeniu i przed randomizacją), 5-7 dni po randomizacji oraz w dniu wypisu. Próbka krwi pobrana na początku badania zostanie również wykorzystana do przeprowadzenia testu ciążowego u kobiet w wieku rozrodczym.

Po włączeniu i pobraniu krwi pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grup otrzymujących terapeutyczne leczenie przeciwzakrzepowe lub standardowe leczenie przeciwzakrzepowe. Osoby przydzielone do standardowej grupy antykoagulacyjnej otrzymają normalną dawkę heparyny zgodnie z ogólnymi wytycznymi Mszy Świętej.
Lek: Enoksaparyna
Biorąc pod uwagę ustalony związek między dysfunkcją śródbłonka a zakrzepicą u pacjentów z chorobami sercowo-naczyniowymi9,10 oraz związek między koagulopatią a niepożądanymi wynikami u pacjentów z posocznicą11, związek między zwiększoną aktywnością krzepnięcia, uszkodzeniem narządów końcowych i ryzykiem zgonu może stanowić modyfikowalny czynnik ryzyka wśród pacjentów z COVID-19 w stanie krytycznym. Dlatego proponujemy przeprowadzenie randomizowanej, otwartej próby leczenia przeciwkrzepliwego u pacjentów z COVID-19 z podwyższonym stężeniem D-dimeru w celu oceny skuteczności. Większość pacjentów otrzyma heparynę drobnocząsteczkową, jednak heparyna niefrakcjonowana (UFH) będzie podawana osobom z chorobliwą otyłością lub umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek.
Inne nazwy:
  • Heparyna
  • Heparyna drobnocząsteczkowa

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów ze złożonym punktem końcowym skuteczności obejmującym zgon, zatrzymanie akcji serca, objawową zakrzepicę żył głębokich, zatorowość płucną, tętniczą chorobę zakrzepowo-zatorową, zawał mięśnia sercowego lub wstrząs hemodynamiczny.
Ramy czasowe: 12 tygodni
Cel 1 - Ryzyko zgonu, zatrzymania krążenia, objawowej zakrzepicy żył głębokich, zatorowości płucnej, tętniczej choroby zakrzepowo-zatorowej, zawału mięśnia sercowego lub wstrząsu hemodynamicznego.
12 tygodni
Liczba pacjentów z poważnym krwawieniem zgodnie z definicją Międzynarodowego Towarzystwa Zakrzepicy i Hemostazy (ISTH).
Ramy czasowe: 12 tygodni
Cel 2 – Ryzyko poważnego krwawienia zgodnie z definicją Międzynarodowego Towarzystwa Zakrzepicy i Hemostazy (ISTH).
12 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Współpracownicy

Bristol-Myers Squibb

Śledczy

  • Główny śledczy: Rahul Sakhuja, MD, Massachusetts General Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 maja 2020

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 czerwca 2022

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 czerwca 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 maja 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 maja 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

7 maja 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

22 lutego 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 lutego 2022

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2020P001136

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Qatar

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj