Sikkerhet og effekt av terapeutisk antikoagulasjon på kliniske utfall hos sykehusinnlagte pasienter med covid-19

Den globale pandemien av koronavirussykdommen 2019 (COVID-19) forårsaket av det alvorlige akutte respiratoriske syndromet coronavirus 2 (SARS-CoV-2) har forårsaket betydelig sykelighet og dødelighet i over 170 land. Økende alder og belastning av kardiovaskulære komorbiditeter er assosiert med en dårligere prognose blant pasienter med COVID-19. I tillegg er serologiske markører for mer alvorlig sykdom, inkludert koagulasjonsavvik og trombocytopeni, ikke uvanlig blant pasienter som er innlagt på sykehus med alvorlig COVID-19-infeksjon og er mer vanlig hos pasienter som døde på sykehus. Ettersom COVID-19-pandemien fortsetter å vokse, er det et presserende behov for å identifisere sikre, effektive og allment tilgjengelige terapier som kan skaleres og raskt inkorporeres i klinisk praksis. Å forstå den antatte mekanismen for økt dødelighetsrisiko forbundet med unormal koagulasjonsfunksjon og hjerteskade er avgjørende for å veilede studier av lovende terapeutiske intervensjoner. Publiserte og anekdotiske rapporter indikerer at endoteldysfunksjon og trombose er vanlig hos kritisk syke pasienter med COVID-19, inkludert rapporter om diffus mikrovaskulær trombose i lunger, hjerte, lever og nyrer. Pasienter med kardiovaskulær sykdom (CVD) og CVD risikofaktorer er kjent for å ha endotelial dysfunksjon og økt risiko for trombose. En fersk studie av COVID-19-innlagte pasienter fra Wuhan, Kina observerte at et forhøyet D-dimer-nivå på over 1 ug/mL var assosiert med en 18 ganger høyere risiko for dødsfall på sykehus, noe som understreker viktigheten av økt koagulasjonsaktivitet som en potensiell modifiserbar risikomarkør som kan føre til endeorganskade. Gitt den etablerte sammenhengen mellom endoteldysfunksjon og trombose hos pasienter med kardiovaskulær sykdom, og sammenhengen mellom koagulopati og uønskede utfall hos pasienter med sepsis, kan sammenhengen mellom økt koagulasjonsaktivitet, endeorganskade og dødelighetsrisiko representere en modifiserbar risikofaktor blant COVID-19 pasienter med kritisk sykdom. Derfor foreslår vi å gjennomføre en randomisert, åpen studie av terapeutisk antikoagulasjon hos COVID-19-pasienter med forhøyet D-dimer for å evaluere effektiviteten og sikkerheten.