Безопасность и эффективность терапевтической антикоагулянтной терапии в отношении клинических исходов у госпитализированных пациентов с COVID-19
4 февраля 2022 г. обновлено: Rahul Sakhuja, M.D., Massachusetts General Hospital
Рандомизированное открытое исследование терапевтической антикоагулянтной терапии у пациентов с COVID-19 с повышенным уровнем D-димера
Глобальная пандемия коронавирусной болезни 2019 (COVID-19), вызванная коронавирусом тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2), вызвала значительную заболеваемость и смертность более чем в 170 странах.
Увеличение возраста и бремени сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваний связано с худшим прогнозом среди пациентов с COVID-19.
Кроме того, серологические маркеры более тяжелого заболевания, включая нарушения свертывания крови и тромбоцитопению, нередко встречаются у пациентов, госпитализированных с тяжелой инфекцией COVID-19, и чаще встречаются у пациентов, умерших в больнице.
Поскольку пандемия COVID-19 продолжает разрастаться, существует острая необходимость в поиске безопасных, эффективных и широко доступных методов лечения, которые можно масштабировать и быстро внедрить в клиническую практику.
Понимание предполагаемого механизма повышенного риска смертности, связанного с нарушением функции свертывания крови и повреждением сердца, имеет решающее значение для проведения исследований перспективных терапевтических вмешательств.
Опубликованные и отдельные сообщения указывают на то, что эндотелиальная дисфункция и тромбоз часто встречаются у пациентов с COVID-19 в критическом состоянии, включая сообщения о диффузном тромбозе микрососудов в легких, сердце, печени и почках.
Известно, что у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ) и факторами риска ССЗ имеется эндотелиальная дисфункция и повышенный риск тромбоза.
Недавнее исследование пациентов с COVID-19 в Ухане, Китай, показало, что повышенный уровень D-димера выше 1 мкг/мл был связан с 18-кратно более высоким риском внутрибольничной смерти, что подчеркивает важность повышенной коагуляционной активности как потенциального модифицируемый маркер риска, который может привести к повреждению органов-мишеней.
Учитывая установленную связь между эндотелиальной дисфункцией и тромбозом у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, а также связь между коагулопатией и неблагоприятными исходами у пациентов с сепсисом, связь между повышенной коагуляционной активностью, повреждением органов-мишеней и риском смерти может представлять собой модифицируемый фактор риска среди Пациенты с COVID-19 в критическом состоянии.
Поэтому мы предлагаем провести рандомизированное открытое исследование терапевтической антикоагулянтной терапии у пациентов с COVID-19 с повышенным уровнем D-димера для оценки эффективности и безопасности.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Пациенты, признанные подходящими в ходе обсуждений с бригадой первичной медико-санитарной помощи и просмотра электронной медицинской карты, будут предложены и даны согласие, как описано выше в разделах «Регистрация субъектов» и «Процедуры получения согласия».
В исследовательских целях будет взято и сохранено 20 мл крови для биобанкирования в следующие моменты времени: в начале исследования (т. е. после включения в исследование и до рандомизации), через 5–7 дней после рандомизации и в день выписки.
После регистрации и сбора крови пациенты затем будут рандомизированы для получения терапевтической антикоагулянтной терапии (НМГ для большинства субъектов, но НФГ для пациентов с патологическим ожирением или умеренной или тяжелой почечной дисфункцией, как указано ниже) или стандартного лечения.
На основании руководства MGH по лечению COVID-19 для стратификации риска рекомендуется ежедневный общий анализ крови (CBC), комплексная метаболическая панель (CMP), креатинкиназа (CPK), ферритин, С-реактивный белок (CRP) и скорость оседания эритроцитов. (СОЭ). Кроме того, ПВ, АЧТВ, фибриноген и D-димер рекомендуется проверять через день, если они находятся в отделении интенсивной терапии, или ежедневно, если они повышены. Учитывая, что в силу критериев включения нашего исследования (т. е. D-димера > 1 мкг/мл) все наши пациенты будут относиться к категории 3, и все вышеперечисленные маркеры будут получены для клинических целей и, таким образом, также будут задокументированы в исследовательских целях. Для стратификации клинического риска следует ежедневно проверять ЛДГ, если он повышен, и тропонин, если он повышен, каждые 2-3 дня. При наличии клинических показаний будет измерен прокальцитонин и получен IL-6 у пациентов с тяжестью заболевания категории 2 или 3. Если измерять в клинических целях, ЛДГ, тропонин, прокальцитонин и ИЛ-6 будут регистрироваться для исследовательских целей.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
300
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Rahul Sakhuja, MD
- Номер телефона: 617-643-2403
- Электронная почта: rsakhuja@partners.org
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Abdurahman Khalil
- Номер телефона: 617-643-1452
- Электронная почта: akhalil1@mgh.harvard.edu
Места учебы
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Рекрутинг
- Abdurahman Khalil
-
Контакт:
- Rahul Sakhuja, MD
- Номер телефона: 617-643-2403
- Электронная почта: rsakhuja@partners.org
-
Контакт:
- Abdurahman Khalil
- Номер телефона: 617-643-1452
- Электронная почта: akhalil1@mgh.harvard.edu
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Включение:
- Положительный результат на COVID-19 при поступлении или во время госпитализации (тестирование в течение последних 5 дней) с симптомами, характерными для COVID-19, включая лихорадку (≥ 38C, 100,4F), пневмонию, симптомы заболевания нижних дыхательных путей (например, кашель, затрудненное дыхание) ), потеря обоняния или вкуса, миалгии, фарингит или диарея
- Госпитализирован в обычный медицинский этаж или отделение интенсивной терапии (ОИТ) без тяжелого ОРДС (соотношение P/F<100)
- Повышенный D-димер (>1,5 г/мл)
- Возраст>18 лет и не старше 90
- Фибриноген >100
- Тромбоциты >50 000
- Отсутствие предшествующего внутричерепного кровоизлияния или недавнего ишемического инсульта или ТИА в течение 6 месяцев
- D-димер > 1500 нг/мл
- Отсутствие других клинических показаний для терапевтической антикоагулянтной терапии (например, тромбоз глубоких вен [ТГВ], легочная эмболия [ТЭЛА], фибрилляция предсердий, острые коронарные синдромы или экстракорпоральная мембранная оксигенация)
Исключение:
- Диссеминированное внутрисосудистое свертывание (ДВС-синдром) в соответствии с определением Международного общества тромбоза и гемостаза явного ДВС-синдрома
- Гемоглобин (Hgb) <8 г/дл
- Повышенная чувствительность к гепарину или гепариновой форме, включая гепарин-индуцированную тромбоцитопению.
- Тромбоцитопения: тромбоциты <50 000 тромбоцитов/мкл.
- Неконтролируемое или активное/недавнее кровотечение, включая внутричерепное кровоизлияние, признаки активного кровотечения (например, переливание крови в течение 30 дней), любое желудочно-кишечное кровотечение в течение последних 6 месяцев или внутреннее кровотечение в течение последнего 1 месяца
- Высокий риск кровотечения: значительная закрытая травма головы или лица в течение 3 месяцев, травматическая или длительная СЛР (> 10 минут) или использование двойной антитромбоцитарной терапии.
- Известная или предполагаемая беременность
- Недавняя (<48 часов) или запланированная спинальная или эпидуральная анестезия или пункция
- Если пациент принимает другие антикоагулянты, антигистаминные препараты, нестероидные противовоспалительные препараты (т. аспирин) или гидроксихлорохин
- Неконтролируемая гипертония
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Терапевтическая антикоагулянтная группа
Пациенты, признанные подходящими в ходе обсуждений с бригадой первичной медико-санитарной помощи и просмотра электронной медицинской карты, будут предложены и даны согласие, как описано выше в разделах «Регистрация субъектов» и «Процедуры получения согласия». В исследовательских целях будет взято 20 мл крови и сохранено для биобанка в следующие моменты времени: в начале исследования (т. е. после включения в исследование и до рандомизации), через 5–7 дней после рандомизации и в день выписки. Образец крови, взятый на исходном уровне, также будет использоваться для проведения теста на беременность у женщин детородного возраста. После регистрации и сбора крови пациенты затем будут рандомизированы для получения терапевтической антикоагулянтной терапии (НМГ для большинства субъектов, но НФГ для пациентов с патологическим ожирением или умеренной или тяжелой почечной дисфункцией, как указано ниже) или стандартной антикоагулянтной терапии. Те, кто назначен на терапевтическую антикоагулянтную группу, получат более высокую дозу гепарина. |
Учитывая установленную связь между эндотелиальной дисфункцией и тромбозом у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями9, 10 и связь между коагулопатией и неблагоприятными исходами у пациентов с сепсисом11, связь между повышенной коагуляционной активностью, повреждением органов-мишеней и риском смерти может представлять собой модифицируемый фактор риска. среди пациентов с COVID-19 в критическом состоянии.
Поэтому мы предлагаем провести рандомизированное открытое исследование терапевтической антикоагулянтной терапии у пациентов с COVID-19 с повышенным уровнем D-димера для оценки эффективности.
Большинство пациентов будут получать низкомолекулярный гепарин, однако пациентам с патологическим ожирением или умеренной или тяжелой почечной дисфункцией будет вводиться нефракционированный гепарин (НФГ).
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Стандарт медицинской помощи Антикоагулянтная группа
Пациенты, признанные подходящими в ходе обсуждений с бригадой первичной медико-санитарной помощи и просмотра электронной медицинской карты, будут предложены и даны согласие, как описано выше в разделах «Регистрация субъектов» и «Процедуры получения согласия». В исследовательских целях будет взято 20 мл крови и сохранено для биобанка в следующие моменты времени: в начале исследования (т. е. после включения в исследование и до рандомизации), через 5–7 дней после рандомизации и в день выписки. Образец крови, взятый на исходном уровне, также будет использоваться для проведения теста на беременность у женщин детородного возраста. После регистрации и сбора крови пациенты будут рандомизированы для получения терапевтической антикоагулянтной терапии или стандартной антикоагулянтной терапии. Те, кто отнесен к группе стандартной антикоагулянтной терапии, получат обычную дозу гепарина в соответствии с общими рекомендациями Mass. |
Учитывая установленную связь между эндотелиальной дисфункцией и тромбозом у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями9, 10 и связь между коагулопатией и неблагоприятными исходами у пациентов с сепсисом11, связь между повышенной коагуляционной активностью, повреждением органов-мишеней и риском смерти может представлять собой модифицируемый фактор риска. среди пациентов с COVID-19 в критическом состоянии.
Поэтому мы предлагаем провести рандомизированное открытое исследование терапевтической антикоагулянтной терапии у пациентов с COVID-19 с повышенным уровнем D-димера для оценки эффективности.
Большинство пациентов будут получать низкомолекулярный гепарин, однако пациентам с патологическим ожирением или умеренной или тяжелой почечной дисфункцией будет вводиться нефракционированный гепарин (НФГ).
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество пациентов с комбинированной конечной точкой эффективности, включая смерть, остановку сердца, симптоматический тромбоз глубоких вен, легочную эмболию, артериальную тромбоэмболию, инфаркт миокарда или гемодинамический шок.
Временное ограничение: 12 недель
|
Цель 1. Риск смерти, остановки сердца, симптоматического тромбоза глубоких вен, легочной эмболии, артериальной тромбоэмболии, инфаркта миокарда или гемодинамического шока.
|
12 недель
|
|
Количество пациентов с большим кровотечением в соответствии с определением Международного общества тромбоза и гемостаза (ISTH).
Временное ограничение: 12 недель
|
Цель 2. Риск крупного кровотечения в соответствии с определением Международного общества тромбоза и гемостаза (ISTH).
|
12 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Rahul Sakhuja, MD, Massachusetts General Hospital
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Arentz M, Yim E, Klaff L, Lokhandwala S, Riedo FX, Chong M, Lee M. Characteristics and Outcomes of 21 Critically Ill Patients With COVID-19 in Washington State. JAMA. 2020 Apr 28;323(16):1612-1614. doi: 10.1001/jama.2020.4326.
- Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y, Zhang L, Fan G, Xu J, Gu X, Cheng Z, Yu T, Xia J, Wei Y, Wu W, Xie X, Yin W, Li H, Liu M, Xiao Y, Gao H, Guo L, Xie J, Wang G, Jiang R, Gao Z, Jin Q, Wang J, Cao B. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):497-506. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30183-5. Epub 2020 Jan 24. Erratum In: Lancet. 2020 Jan 30;:
- Wang D, Hu B, Hu C, Zhu F, Liu X, Zhang J, Wang B, Xiang H, Cheng Z, Xiong Y, Zhao Y, Li Y, Wang X, Peng Z. Clinical Characteristics of 138 Hospitalized Patients With 2019 Novel Coronavirus-Infected Pneumonia in Wuhan, China. JAMA. 2020 Mar 17;323(11):1061-1069. doi: 10.1001/jama.2020.1585. Erratum In: JAMA. 2021 Mar 16;325(11):1113.
- The Novel Coronavirus Pneumonia Emergency Response Epidemiology Team. The Epidemiological Characteristics of an Outbreak of 2019 Novel Coronavirus Diseases (COVID-19) - China, 2020. China CDC Wkly. 2020 Feb 21;2(8):113-122. No abstract available.
- Schulman S, Kearon C; Subcommittee on Control of Anticoagulation of the Scientific and Standardization Committee of the International Society on Thrombosis and Haemostasis. Definition of major bleeding in clinical investigations of antihemostatic medicinal products in non-surgical patients. J Thromb Haemost. 2005 Apr;3(4):692-4. doi: 10.1111/j.1538-7836.2005.01204.x.
- Dong E, Du H, Gardner L. An interactive web-based dashboard to track COVID-19 in real time. Lancet Infect Dis. 2020 May;20(5):533-534. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30120-1. Epub 2020 Feb 19. No abstract available. Erratum In: Lancet Infect Dis. 2020 Sep;20(9):e215.
- Young E. The anti-inflammatory effects of heparin and related compounds. Thromb Res. 2008;122(6):743-52. doi: 10.1016/j.thromres.2006.10.026. Epub 2007 Aug 28.
- Shi S, Qin M, Shen B, Cai Y, Liu T, Yang F, Gong W, Liu X, Liang J, Zhao Q, Huang H, Yang B, Huang C. Association of Cardiac Injury With Mortality in Hospitalized Patients With COVID-19 in Wuhan, China. JAMA Cardiol. 2020 Jul 1;5(7):802-810. doi: 10.1001/jamacardio.2020.0950.
- Schindler TH, Dilsizian V. Coronary Microvascular Dysfunction: Clinical Considerations and Noninvasive Diagnosis. JACC Cardiovasc Imaging. 2020 Jan;13(1 Pt 1):140-155. doi: 10.1016/j.jcmg.2018.11.036. Epub 2019 Apr 12.
- Dellinger RP. Inflammation and coagulation: implications for the septic patient. Clin Infect Dis. 2003 May 15;36(10):1259-65. doi: 10.1086/374835. Epub 2003 May 8.
- Frencken JF, Donker DW, Spitoni C, Koster-Brouwer ME, Soliman IW, Ong DSY, Horn J, van der Poll T, van Klei WA, Bonten MJM, Cremer OL. Myocardial Injury in Patients With Sepsis and Its Association With Long-Term Outcome. Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 2018 Feb;11(2):e004040. doi: 10.1161/CIRCOUTCOMES.117.004040.
- C. P. COVID-19: Abnormal Clotting Common in More Severe Disease. 2020.
- Chan MY, Andreotti F, Becker RC. Hypercoagulable states in cardiovascular disease. Circulation. 2008 Nov 25;118(22):2286-97. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.778837. No abstract available.
- Zarychanski R, Doucette S, Fergusson D, Roberts D, Houston DS, Sharma S, Gulati H, Kumar A. Early intravenous unfractionated heparin and mortality in septic shock. Crit Care Med. 2008 Nov;36(11):2973-9. doi: 10.1097/CCM.0b013e31818b8c6b.
- Jaimes F, De La Rosa G, Morales C, Fortich F, Arango C, Aguirre D, Munoz A. Unfractioned heparin for treatment of sepsis: A randomized clinical trial (The HETRASE Study). Crit Care Med. 2009 Apr;37(4):1185-96. doi: 10.1097/CCM.0b013e31819c06bc.
- Safety of Heparin in Patients with Septic Shock.
- Tang N, Bai H, Chen X, Gong J, Li D, Sun Z. Anticoagulant treatment is associated with decreased mortality in severe coronavirus disease 2019 patients with coagulopathy. J Thromb Haemost. 2020 May;18(5):1094-1099. doi: 10.1111/jth.14817. Epub 2020 Apr 27.
- Iba T, Levy JH, Warkentin TE, Thachil J, van der Poll T, Levi M; Scientific and Standardization Committee on DIC, and the Scientific and Standardization Committee on Perioperative and Critical Care of the International Society on Thrombosis and Haemostasis. Diagnosis and management of sepsis-induced coagulopathy and disseminated intravascular coagulation. J Thromb Haemost. 2019 Nov;17(11):1989-1994. doi: 10.1111/jth.14578. Epub 2019 Aug 13. No abstract available.
- Zarychanski R, Abou-Setta AM, Kanji S, Turgeon AF, Kumar A, Houston DS, Rimmer E, Houston BL, McIntyre L, Fox-Robichaud AE, Hebert P, Cook DJ, Fergusson DA; Canadian Critical Care Trials Group. The efficacy and safety of heparin in patients with sepsis: a systematic review and metaanalysis. Crit Care Med. 2015 Mar;43(3):511-8. doi: 10.1097/CCM.0000000000000763.
- Zidane M, Schram MT, Planken EW, Molendijk WH, Rosendaal FR, van der Meer FJ, Huisman MV. Frequency of major hemorrhage in patients treated with unfractionated intravenous heparin for deep venous thrombosis or pulmonary embolism: a study in routine clinical practice. Arch Intern Med. 2000 Aug 14-28;160(15):2369-73. doi: 10.1001/archinte.160.15.2369.
- Morris TA, Castrejon S, Devendra G, Gamst AC. No difference in risk for thrombocytopenia during treatment of pulmonary embolism and deep venous thrombosis with either low-molecular-weight heparin or unfractionated heparin: a metaanalysis. Chest. 2007 Oct;132(4):1131-9. doi: 10.1378/chest.06-2518. Epub 2007 Jul 23.
- Stein PD, Hull RD, Matta F, Yaekoub AY, Liang J. Incidence of thrombocytopenia in hospitalized patients with venous thromboembolism. Am J Med. 2009 Oct;122(10):919-30. doi: 10.1016/j.amjmed.2009.03.026. Epub 2009 Aug 13.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
15 мая 2020 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 июня 2022 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 июня 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
1 мая 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
6 мая 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
7 мая 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
22 февраля 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
4 февраля 2022 г.
Последняя проверка
1 февраля 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Коронавирусные инфекции
- Коронавирусные инфекции
- Нидовирусные инфекции
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции дыхательных путей
- Заболевания дыхательных путей
- Пневмония, вирусная
- Пневмония
- Легочные заболевания
- COVID-19
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Фибринолитические агенты
- Агенты, модулирующие фибрин
- Антикоагулянты
- Гепарин
- Эноксапарин
- Гепарин кальция
- Гепарин низкомолекулярный
- Тинзапарин
- Далтепарин
Другие идентификационные номера исследования
- 2020P001136
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .