Morfofunkční srdeční modifikace u léčené mutované transthyretinové srdeční amyloidózy
12. května 2020 aktualizováno: Gianluca Di Bella, University of Messina
Srdeční modifikace u transthyretinové srdeční amyloidózy
Srdeční amyloidóza (CA) je charakterizována dlouhou subklinickou fází charakterizovanou ukládáním amyloidních fibril v síních, chlopních a stěnách komor. Podélná dysfunkce levé komory (LK) se zachovanou ejekční frakcí (EF) je časnou fází CA.
Longitudinální dysfunkce se týká především bazálního a středního segmentu LK s menším postižením segmentů distálních (apikální sparing).
Kmenová echokardiografie (STE) měří deformaci myokardu. Ukázalo se, že tato technika je citlivá pro včasnou detekci narušené systolické funkce a pro studium CA. Srdeční účinnost (práci myokardu) lze navíc odvodit z analýzy dat o kmenech myokardu.
V roce 2018 byly „RNA interference“ (patisiran a inotersen) zařazeny do seznamu programů terapeutického použití ze soucitu pro výhradní použití pro léčbu dospělých pacientů s hereditární neuropatií amyloidózy. Cílem naší studie je vyhodnotit morfofunkční modifikace s RNA interferencemi.
Přehled studie
Postavení
Neznámý
Podmínky
Detailní popis
Transtorakální echokardiografické snímky jsou zaznamenávány na dostupných ultrazvukových jednotkách (Vivid 7 a Vivid 9, GE Ultrasound, Horten, Norsko a MyLab - Esaote, Janov, Itálie).
Průměry a tloušťky stěn se měří podle pojištění Americké společnosti pro echokardiografii.
Snímky získané s apikálním pohledem a ve formátu 4 ložnice se snímkovými frekvencemi (70-80 snímků/s) – uložené pro tři srdeční cykly ve formátu cine-loop – budou použity pro off-line vyhodnocení pro vyhodnocení deformace levé komory v podélném směru a radiální směr, bazalelaterální a horní segmenty (post processing) prostřednictvím softwaru, který se již používá a je k dispozici (Suitestenza, Esaote, Florencie, Itálie a GE Ultrasound, Horten, Norsko).
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Očekávaný)
25
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Firenze, Itálie
- Careggi Hospital
-
Roma, Itálie
- Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS.
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 90 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
N/A
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Metoda odběru vzorků
Ukázka pravděpodobnosti
Studijní populace
Po sobě jdoucí pacienti s diagnózou amyloidóza léčení RNA interferencemi.
Diagnóza srdeční amyloidózy vyžaduje tloušťku stěny levé komory ≥12 a pozitivní peruginiho skóre (stupeň 2-3) na scintigrafii kosti technecium-99m(99mTc)-difosfonát (DPD) nebo 99mTc-hydroxyl-methylen-difosfonát (HMDP).
Popis
Kritéria pro zařazení:
- přítomnost údajů získaných z historických záznamů pacientů, kteří retrospektivně splnili preskriptivní (neurologická) kritéria a obdrželi předepisování příslušných léků (interference RNA) mající
- Kardiologické zhodnocení (vyšetření EKG, echokardiografie) v době preskripce
- Kardiologické vyšetření (vyšetření EKG, echokardiografie) hodnocené šest měsíců po terapii,
- Kardiologické vyšetření (vyšetření EKG, echokardiografie) hodnoceno 12-18 měsíců po terapii,
Kritéria vyloučení:
- nebylo možné domněle potvrdit rozumnou dodávku předepsané inovativní terapie
- nebylo možné domněle potvrdit přiměřenou dodávku předepsané konvenční terapie (terapie na pozadí)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna rozměrů síňových a komorových stěn
Časové okno: Změna ze základní tloušťky stěny na 18 měsíců
|
Měření (mm) mezisíňového septa, komorových stěn, Coumadin Ridge, mitroaortální lamina, chlopně
|
Změna ze základní tloušťky stěny na 18 měsíců
|
|
Změna síňového a ventrikulárního napětí
Časové okno: Změna z výchozí síňové a komorové zátěže na 18 měsíců
|
Průměrná párová změna v namáhání myokardu (procenta) podle echokardiografického zobrazení rychlosti namáhání (bez jednotek)
|
Změna z výchozí síňové a komorové zátěže na 18 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna indexu práce myokardu levé komory
Časové okno: Změna z výchozí práce myokardu na 18 měsíců
|
Vyhodnocení globálního pracovního indexu (GWI): celková práce v oblasti tlakově-deformačních smyček LK vypočítaná od uzavření mitrální chlopně po otevření mitrální chlopně.
|
Změna z výchozí práce myokardu na 18 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Gianluca Di Bella, MD, University of Messina, Italy
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Di Bella G, Minutoli F, Pingitore A, Zito C, Mazzeo A, Aquaro GD, Di Leo R, Recupero A, Stancanelli C, Baldari S, Vita G, Carerj S. Endocardial and epicardial deformations in cardiac amyloidosis and hypertrophic cardiomyopathy. Circ J. 2011;75(5):1200-8. doi: 10.1253/circj.cj-10-0844. Epub 2011 Mar 17.
- Di Bella G, Pizzino F, Minutoli F, Zito C, Donato R, Dattilo G, Oreto G, Baldari S, Vita G, Khandheria BK, Carerj S. The mosaic of the cardiac amyloidosis diagnosis: role of imaging in subtypes and stages of the disease. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2014 Dec;15(12):1307-15. doi: 10.1093/ehjci/jeu158. Epub 2014 Sep 4.
- Di Bella G, Minutoli F, Piaggi P, Casale M, Mazzeo A, Zito C, Oreto G, Baldari S, Vita G, Pingitore A, Khandheria BK, Carerj S. Usefulness of Combining Electrocardiographic and Echocardiographic Findings and Brain Natriuretic Peptide in Early Detection of Cardiac Amyloidosis in Subjects With Transthyretin Gene Mutation. Am J Cardiol. 2015 Oct 1;116(7):1122-7. doi: 10.1016/j.amjcard.2015.07.008. Epub 2015 Jul 16.
- Emdin M, Aimo A, Rapezzi C, Fontana M, Perfetto F, Seferovic PM, Barison A, Castiglione V, Vergaro G, Giannoni A, Passino C, Merlini G. Treatment of cardiac transthyretin amyloidosis: an update. Eur Heart J. 2019 Dec 1;40(45):3699-3706. doi: 10.1093/eurheartj/ehz298.
- Benson MD, Waddington-Cruz M, Berk JL, Polydefkis M, Dyck PJ, Wang AK, Plante-Bordeneuve V, Barroso FA, Merlini G, Obici L, Scheinberg M, Brannagan TH 3rd, Litchy WJ, Whelan C, Drachman BM, Adams D, Heitner SB, Conceicao I, Schmidt HH, Vita G, Campistol JM, Gamez J, Gorevic PD, Gane E, Shah AM, Solomon SD, Monia BP, Hughes SG, Kwoh TJ, McEvoy BW, Jung SW, Baker BF, Ackermann EJ, Gertz MA, Coelho T. Inotersen Treatment for Patients with Hereditary Transthyretin Amyloidosis. N Engl J Med. 2018 Jul 5;379(1):22-31. doi: 10.1056/NEJMoa1716793.
- Adams D, Gonzalez-Duarte A, O'Riordan WD, Yang CC, Ueda M, Kristen AV, Tournev I, Schmidt HH, Coelho T, Berk JL, Lin KP, Vita G, Attarian S, Plante-Bordeneuve V, Mezei MM, Campistol JM, Buades J, Brannagan TH 3rd, Kim BJ, Oh J, Parman Y, Sekijima Y, Hawkins PN, Solomon SD, Polydefkis M, Dyck PJ, Gandhi PJ, Goyal S, Chen J, Strahs AL, Nochur SV, Sweetser MT, Garg PP, Vaishnaw AK, Gollob JA, Suhr OB. Patisiran, an RNAi Therapeutic, for Hereditary Transthyretin Amyloidosis. N Engl J Med. 2018 Jul 5;379(1):11-21. doi: 10.1056/NEJMoa1716153.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (OČEKÁVANÝ)
20. května 2020
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
30. června 2020
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
30. prosince 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
3. května 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
12. května 2020
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
13. května 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
13. května 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
12. května 2020
Naposledy ověřeno
1. května 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- UNIME_CARD_2
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .