Morfofunksjonelle hjertemodifikasjoner i behandlet mutert transthyretin hjerteamyloidose
12. mai 2020 oppdatert av: Gianluca Di Bella, University of Messina
Hjertemodifikasjoner i transthyretin hjerteamyloidose
Hjerteamyloidose (CA) er preget av en lang subklinisk fase preget av avsetning av amyloidfibriller i atria, klaffer og ventrikler. Longitudinell dysfunksjon av venstre ventrikkel (LV) med bevart ejeksjonsfraksjon (EF) er den tidlige fasen av CA.
Longitudinell dysfunksjon involverer hovedsakelig de LV basale og midtre segmentene med mindre involvering av de distale segmentene (apikale sparing).
Strain ekkokardiografi (STE) måler myokarddeformasjon. Teknikken har vist seg å være sensitiv for tidlig påvisning av nedsatt systolisk funksjon og for studier av CA. I tillegg kan hjerteeffektivitet (myokardarbeid) utledes fra myokardbelastningsdataanalyse.
I år 2018 ble "RNA-interferenser" (patisiran og inotersen) inkludert i listen over programmer for compassionate terapeutisk bruk for eksklusiv bruk for behandling av voksne pasienter med arvelig amyloidose-nevropati. Målet med vår studie er å evaluere de morfo-funksjonelle modifikasjonene med RNA-interferens.
Studieoversikt
Status
Ukjent
Forhold
Detaljert beskrivelse
Transthorakale ekkokardiografiske bilder tas opp i de tilgjengelige ultralydenhetene (Vivid 7 og Vivid 9, GE Ultrasound, Horten, Norge og MyLab - Esaote, Genova, Italia).
Diametrene og veggtykkelsene er målt i henhold til forsikringen til American Society of Echocardiography.
Bildene oppnådd med apikal visning og i format 4 soverom med bildefrekvens (70-80 bilder / s) - lagret i tre hjertesykluser i cine-loop format - vil bli brukt for å evaluere off-line for å evaluere venstre ventrikkel deformasjon i den longitudinelle og radiell retning, basalelaterale og toppsegmenter (etterbehandling) gjennom programvare som allerede er i bruk og tilgjengelig (Suitestenza, Esaote, Firenze, Italia og GE Ultrasound, Horten, Norge).
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Forventet)
25
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Firenze, Italia
- Careggi Hospital
-
Roma, Italia
- Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS.
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 90 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
N/A
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Prøvetakingsmetode
Sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
Påfølgende pasienter med diagnosen amyloidose behandlet med RNA-interferens.
En diagnose av hjerteamyloidose krever venstre ventrikkelveggtykkelse på ≥12 og en positiv perugini-skåre (grad 2-3) på technetium-99m(99mTc)-difosfonat (DPD) eller 99mTc-hydroksyl-metylen-difosfonat (HMDP) benscintigrafyn.
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- tilstedeværelse av data hentet fra historiske registreringer av pasienter som retrospektivt oppfylte de reseptbelagte (nevrologiske) kriteriene og mottok resepten av de aktuelle legemidlene (RNA-interferenser) med
- Kardiologisk utredning (undersøkelses-EKG, ekkokardiografi) på forskrivningstidspunktet
- Kardiologisk evaluering (undersøkelses-EKG, ekkokardiografi) evaluert seks måneder etter behandling,
- Kardiologisk evaluering (undersøkelses-EKG, ekkokardiografi) evaluert 12-18 måneder etter behandling,
Ekskluderingskriterier:
- det var ikke mulig å formodentlig bekrefte den rimelige forsendelsen av den innovative behandlingen foreskrevet
- det var ikke mulig å formodentlig bekrefte rimelig forsendelse av konvensjonell terapi foreskrevet (bakgrunnsterapi)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring av dimensjoner for atrie- og ventrikulære vegger
Tidsramme: Endre fra baseline veggtykkelse til 18 måneder
|
Mål (mm) av interatrial septum, ventrikulære vegger, Coumadin Ridge, Mitro-aorta lamina, ventiler
|
Endre fra baseline veggtykkelse til 18 måneder
|
|
Endring av atrie- og ventrikkelbelastning
Tidsramme: Endring fra baseline atrial og ventrikulær belastning til 18 måneder
|
Gjennomsnittlig paret endring i myokardbelastning (prosent) ved ekkokardiografisk belastningshastighetsavbildning (uten enhet)
|
Endring fra baseline atrial og ventrikulær belastning til 18 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring av myokardarbeidsindeks for venstre ventrikkel
Tidsramme: Endring fra baseline myokardarbeid til 18 måneder
|
Evaluering av den globale arbeidsindeksen (GWI): totalt arbeid innenfor området til LV trykk-belastningsløkkene beregnet fra mitralklaffen lukkes til mitralklaffens åpning.
|
Endring fra baseline myokardarbeid til 18 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Gianluca Di Bella, MD, University of Messina, Italy
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Di Bella G, Minutoli F, Pingitore A, Zito C, Mazzeo A, Aquaro GD, Di Leo R, Recupero A, Stancanelli C, Baldari S, Vita G, Carerj S. Endocardial and epicardial deformations in cardiac amyloidosis and hypertrophic cardiomyopathy. Circ J. 2011;75(5):1200-8. doi: 10.1253/circj.cj-10-0844. Epub 2011 Mar 17.
- Di Bella G, Pizzino F, Minutoli F, Zito C, Donato R, Dattilo G, Oreto G, Baldari S, Vita G, Khandheria BK, Carerj S. The mosaic of the cardiac amyloidosis diagnosis: role of imaging in subtypes and stages of the disease. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2014 Dec;15(12):1307-15. doi: 10.1093/ehjci/jeu158. Epub 2014 Sep 4.
- Di Bella G, Minutoli F, Piaggi P, Casale M, Mazzeo A, Zito C, Oreto G, Baldari S, Vita G, Pingitore A, Khandheria BK, Carerj S. Usefulness of Combining Electrocardiographic and Echocardiographic Findings and Brain Natriuretic Peptide in Early Detection of Cardiac Amyloidosis in Subjects With Transthyretin Gene Mutation. Am J Cardiol. 2015 Oct 1;116(7):1122-7. doi: 10.1016/j.amjcard.2015.07.008. Epub 2015 Jul 16.
- Emdin M, Aimo A, Rapezzi C, Fontana M, Perfetto F, Seferovic PM, Barison A, Castiglione V, Vergaro G, Giannoni A, Passino C, Merlini G. Treatment of cardiac transthyretin amyloidosis: an update. Eur Heart J. 2019 Dec 1;40(45):3699-3706. doi: 10.1093/eurheartj/ehz298.
- Benson MD, Waddington-Cruz M, Berk JL, Polydefkis M, Dyck PJ, Wang AK, Plante-Bordeneuve V, Barroso FA, Merlini G, Obici L, Scheinberg M, Brannagan TH 3rd, Litchy WJ, Whelan C, Drachman BM, Adams D, Heitner SB, Conceicao I, Schmidt HH, Vita G, Campistol JM, Gamez J, Gorevic PD, Gane E, Shah AM, Solomon SD, Monia BP, Hughes SG, Kwoh TJ, McEvoy BW, Jung SW, Baker BF, Ackermann EJ, Gertz MA, Coelho T. Inotersen Treatment for Patients with Hereditary Transthyretin Amyloidosis. N Engl J Med. 2018 Jul 5;379(1):22-31. doi: 10.1056/NEJMoa1716793.
- Adams D, Gonzalez-Duarte A, O'Riordan WD, Yang CC, Ueda M, Kristen AV, Tournev I, Schmidt HH, Coelho T, Berk JL, Lin KP, Vita G, Attarian S, Plante-Bordeneuve V, Mezei MM, Campistol JM, Buades J, Brannagan TH 3rd, Kim BJ, Oh J, Parman Y, Sekijima Y, Hawkins PN, Solomon SD, Polydefkis M, Dyck PJ, Gandhi PJ, Goyal S, Chen J, Strahs AL, Nochur SV, Sweetser MT, Garg PP, Vaishnaw AK, Gollob JA, Suhr OB. Patisiran, an RNAi Therapeutic, for Hereditary Transthyretin Amyloidosis. N Engl J Med. 2018 Jul 5;379(1):11-21. doi: 10.1056/NEJMoa1716153.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FORVENTES)
20. mai 2020
Primær fullføring (FORVENTES)
30. juni 2020
Studiet fullført (FORVENTES)
30. desember 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
3. mai 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
12. mai 2020
Først lagt ut (FAKTISKE)
13. mai 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
13. mai 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
12. mai 2020
Sist bekreftet
1. mai 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- UNIME_CARD_2
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .