Modificaciones cardíacas morfofuncionales en la amiloidosis cardíaca por transtiretina mutada tratada
12 de mayo de 2020 actualizado por: Gianluca Di Bella, University of Messina
Modificaciones cardíacas en la amiloidosis cardíaca por transtiretina
La amiloidosis cardiaca (AC) se caracteriza por una fase subclínica prolongada caracterizada por el depósito de fibrillas de amiloide en las aurículas, las válvulas y las paredes de los ventrículos. La disfunción longitudinal del ventrículo izquierdo (VI) con fracción de eyección (FE) preservada es la fase temprana de la AC.
La disfunción longitudinal afecta principalmente a los segmentos basales y medios del VI, con menor afectación de los segmentos distales (preservación apical).
La ecocardiografía de tensión (STE) mide la deformación del miocardio. Se ha demostrado que la técnica es sensible para la detección temprana de la función sistólica alterada y para el estudio de la CA. Además, la eficiencia cardíaca (trabajo miocárdico) puede derivarse del análisis de datos de tensión miocárdica.
En el año 2018 se incluyeron en la lista de programas de uso terapéutico compasivo de uso exclusivo para el tratamiento de pacientes adultos con neuropatía por amiloidosis hereditaria los “RNA de interferencia” (patisiran e inotersen). El objetivo de nuestro estudio es evaluar las modificaciones morfofuncionales con interferencias de ARN.
Descripción general del estudio
Estado
Desconocido
Condiciones
Descripción detallada
Las imágenes ecocardiográficas transtorácicas se registran en las unidades de ultrasonido disponibles (Vivid 7 y Vivid 9, GE Ultrasound, Horten, Norways y MyLab - Esaote, Génova, Italia).
Los diámetros y los espesores de pared se miden según el seguro de la Sociedad Americana de Ecocardiografía.
Las imágenes obtenidas con vista apical y en formato 4 dormitorios con frame rates (70-80 frames/s) -almacenadas durante tres ciclos cardíacos en formato cine-loop- serán utilizadas para evaluación off-line para evaluar la deformación del ventrículo izquierdo en sentido longitudinal y dirección radial, basalelateral y segmentos superiores (post procesamiento) a través de software ya en uso y disponible (Suitestenza, Esaote, Florencia, Italia y GE Ultrasound, Horten, Noruega).
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Anticipado)
25
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Firenze, Italia
- Careggi Hospital
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Investigador principal:
- Francesco Cappelli, MD
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Roma, Italia
- Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS.
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Contacto:
- Marco Luigetti
- Correo electrónico: marco.luigetti@policlinicogemelli.it
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Investigador principal:
- Marco Luigetti
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 90 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
N/A
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Método de muestreo
Muestra de probabilidad
Población de estudio
Pacientes consecutivos con diagnóstico de amiloidosis tratados con ARN de interferencia.
Un diagnóstico de amiloidosis cardíaca requiere un grosor de la pared del ventrículo izquierdo de ≥12 y una puntuación de Perugini positiva (grado 2-3) en la gammagrafía ósea con tecnecio-99m(99mTc)-difosfonato (DPD) o 99mTc-hidroxil-metileno-difosfonato (HMDP).
Descripción
Criterios de inclusión:
- presencia de datos obtenidos de registros históricos de pacientes que cumplieron retrospectivamente los criterios prescriptivos (neurológicos) y recibieron la prescripción de los medicamentos en cuestión (interferencias de ARN) teniendo
- Evaluación cardiológica (examen ECG, ecocardiografía) en el momento de la prescripción
- Evaluación cardiológica (examen ECG, ecocardiografía) evaluada seis meses después de la terapia,
- Evaluación cardiológica (examen ECG, ecocardiografía) evaluada 12-18 meses después de la terapia,
Criterio de exclusión:
- no fue posible confirmar supuestamente el envío razonable de la terapia innovadora prescrita
- no fue posible confirmar putativamente el envío razonable de la terapia convencional prescrita (terapia de fondo)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio de las dimensiones de las paredes auricular y ventricular
Periodo de tiempo: Cambio del espesor de pared de referencia a 18 meses
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Medidas (mm) del tabique interauricular, paredes ventriculares, cresta de Coumadin, lámina mitroaórtica, válvulas
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Cambio del espesor de pared de referencia a 18 meses
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Cambio de tensión auricular y ventricular
Periodo de tiempo: Cambio desde la tensión auricular y ventricular basal hasta los 18 meses
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Cambio medio apareado en la tensión miocárdica (porcentaje) mediante imágenes ecocardiográficas de tasa de tensión (sin unidades)
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Cambio desde la tensión auricular y ventricular basal hasta los 18 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio del índice de trabajo miocárdico del ventrículo izquierdo
Periodo de tiempo: Cambio del trabajo miocárdico basal a 18 meses
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Evaluación del índice de trabajo global (GWI): trabajo total dentro del área de los bucles de tensión-presión del VI calculado desde el cierre de la válvula mitral hasta la apertura de la válvula mitral.
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Cambio del trabajo miocárdico basal a 18 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Gianluca Di Bella, MD, University of Messina, Italy
Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
- Di Bella G, Minutoli F, Pingitore A, Zito C, Mazzeo A, Aquaro GD, Di Leo R, Recupero A, Stancanelli C, Baldari S, Vita G, Carerj S. Endocardial and epicardial deformations in cardiac amyloidosis and hypertrophic cardiomyopathy. Circ J. 2011;75(5):1200-8. doi: 10.1253/circj.cj-10-0844. Epub 2011 Mar 17.
- Di Bella G, Pizzino F, Minutoli F, Zito C, Donato R, Dattilo G, Oreto G, Baldari S, Vita G, Khandheria BK, Carerj S. The mosaic of the cardiac amyloidosis diagnosis: role of imaging in subtypes and stages of the disease. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2014 Dec;15(12):1307-15. doi: 10.1093/ehjci/jeu158. Epub 2014 Sep 4.
- Di Bella G, Minutoli F, Piaggi P, Casale M, Mazzeo A, Zito C, Oreto G, Baldari S, Vita G, Pingitore A, Khandheria BK, Carerj S. Usefulness of Combining Electrocardiographic and Echocardiographic Findings and Brain Natriuretic Peptide in Early Detection of Cardiac Amyloidosis in Subjects With Transthyretin Gene Mutation. Am J Cardiol. 2015 Oct 1;116(7):1122-7. doi: 10.1016/j.amjcard.2015.07.008. Epub 2015 Jul 16.
- Emdin M, Aimo A, Rapezzi C, Fontana M, Perfetto F, Seferovic PM, Barison A, Castiglione V, Vergaro G, Giannoni A, Passino C, Merlini G. Treatment of cardiac transthyretin amyloidosis: an update. Eur Heart J. 2019 Dec 1;40(45):3699-3706. doi: 10.1093/eurheartj/ehz298.
- Benson MD, Waddington-Cruz M, Berk JL, Polydefkis M, Dyck PJ, Wang AK, Plante-Bordeneuve V, Barroso FA, Merlini G, Obici L, Scheinberg M, Brannagan TH 3rd, Litchy WJ, Whelan C, Drachman BM, Adams D, Heitner SB, Conceicao I, Schmidt HH, Vita G, Campistol JM, Gamez J, Gorevic PD, Gane E, Shah AM, Solomon SD, Monia BP, Hughes SG, Kwoh TJ, McEvoy BW, Jung SW, Baker BF, Ackermann EJ, Gertz MA, Coelho T. Inotersen Treatment for Patients with Hereditary Transthyretin Amyloidosis. N Engl J Med. 2018 Jul 5;379(1):22-31. doi: 10.1056/NEJMoa1716793.
- Adams D, Gonzalez-Duarte A, O'Riordan WD, Yang CC, Ueda M, Kristen AV, Tournev I, Schmidt HH, Coelho T, Berk JL, Lin KP, Vita G, Attarian S, Plante-Bordeneuve V, Mezei MM, Campistol JM, Buades J, Brannagan TH 3rd, Kim BJ, Oh J, Parman Y, Sekijima Y, Hawkins PN, Solomon SD, Polydefkis M, Dyck PJ, Gandhi PJ, Goyal S, Chen J, Strahs AL, Nochur SV, Sweetser MT, Garg PP, Vaishnaw AK, Gollob JA, Suhr OB. Patisiran, an RNAi Therapeutic, for Hereditary Transthyretin Amyloidosis. N Engl J Med. 2018 Jul 5;379(1):11-21. doi: 10.1056/NEJMoa1716153.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ANTICIPADO)
20 de mayo de 2020
Finalización primaria (ANTICIPADO)
30 de junio de 2020
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
30 de diciembre de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
3 de mayo de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de mayo de 2020
Publicado por primera vez (ACTUAL)
13 de mayo de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
13 de mayo de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de mayo de 2020
Última verificación
1 de mayo de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- UNIME_CARD_2
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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