Morfofunktionella hjärtmodifieringar i behandlad muterad transtyretin hjärtamyloidos
12 maj 2020 uppdaterad av: Gianluca Di Bella, University of Messina
Hjärtmodifikationer i transtyretin hjärtamyloidos
Cardiac Amyloidosis (CA) kännetecknas av en lång subklinisk fas som kännetecknas av avsättning av amyloidfibriller i förmak, ventiler och kammarväggar. Longitudinell dysfunktion av vänster ventrikel (LV) med bevarad ejektionsfraktion (EF) är den tidiga fasen av CA.
Longitudinell dysfunktion involverar huvudsakligen de LV basala och mellersta segmenten med mindre involvering av de distala segmenten (apikala sparande).
Stamekokardiografi (STE) mäter myokarddeformation. Tekniken har visat sig vara känslig för tidig upptäckt av nedsatt systolisk funktion och för studier av CA. Dessutom kan hjärteffektiviteten (myokardiellt arbete) härledas från myokardstamdataanalys.
År 2018 inkluderades "RNA-interferenser" (patisiran och inotersen) i listan över program för compassionate terapeutisk användning för exklusiv användning för behandling av vuxna patienter med ärftlig amyloidosneuropati. Syftet med vår studie är att utvärdera de morfofunktionella modifieringarna med RNA-interferenser.
Studieöversikt
Status
Okänd
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Transthorax ekokardiografiska bilder spelas in i tillgängliga ultraljudsenheter (Vivid 7 och Vivid 9, GE Ultrasound, Horten, Norge och MyLab - Esaote, Genua, Italien).
Diametrarna och väggtjockleken mäts enligt försäkringen från American Society of Echocardiography.
Bilderna som erhålls med apikal vy och i format 4 sovrum med bildhastigheter (70-80 bilder/s) - lagrade under tre hjärtcykler i cine-loop-format - kommer att användas för att utvärdera off-line för att utvärdera deformation av vänster kammare i den longitudinella och radiell riktning, basalelaterala och toppsegment (efterbehandling) genom programvara som redan används och är tillgänglig (Suitestenza, Esaote, Florens, Italien och GE Ultrasound, Horten, Norge).
Studietyp
Observationell
Inskrivning (Förväntat)
25
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Firenze, Italien
- Careggi Hospital
-
Roma, Italien
- Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS.
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 90 år (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
N/A
Kön som är behöriga för studier
Allt
Testmetod
Sannolikhetsprov
Studera befolkning
Konsekutiva patienter med diagnosen amyloidos behandlade med RNA-störningar.
En diagnos av hjärtamyloidos kräver en väggtjocklek på vänster kammare på ≥12 och en positiv perugini-poäng (grad 2-3) på teknetium-99m(99mTc)-difosfonat (DPD) eller 99mTc-hydroxyl-metylen-difosfonat (HMDP)-benscintigrafyn.
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- förekomst av data erhållna från historiska register över patienter som retrospektivt uppfyllde de föreskrivande (neurologiska) kriterierna och mottagit receptet av läkemedlen i fråga (RNA-interferenser) med
- Kardiologisk utvärdering (undersöknings-EKG, ekokardiografi) vid förskrivningstillfället
- Kardiologisk utvärdering (undersöknings-EKG, ekokardiografi) utvärderad sex månader efter behandlingen,
- Kardiologisk utvärdering (undersöknings-EKG, ekokardiografi) utvärderad 12-18 månader efter behandling,
Exklusions kriterier:
- det var inte möjligt att förmodat bekräfta den rimliga leveransen av den innovativa behandlingen som föreskrivs
- det var inte möjligt att förmodat bekräfta den rimliga leveransen av föreskriven konventionell terapi (bakgrundsterapi)
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändring av dimensioner för förmaks- och kammarväggar
Tidsram: Ändra från Baseline Wall Thickness till 18 månader
|
Mått (mm) av interatrial septum, ventrikulära väggar, Coumadin Ridge, Mitro-aorta lamina, ventiler
|
Ändra från Baseline Wall Thickness till 18 månader
|
|
Förändring av atrial och ventrikulär stam
Tidsram: Ändring från baslinjeförmaks- och ventrikulär stam till 18 månader
|
Genomsnittlig parad förändring i myokardiell belastning (procent) genom ekokardiografisk töjningshastighetsavbildning (enhetslös)
|
Ändring från baslinjeförmaks- och ventrikulär stam till 18 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring av myokardiellt arbetsindex för vänster kammare
Tidsram: Byte från Baseline Myocardial Work till 18 månader
|
Utvärdering av det globala arbetsindexet (GWI): totalt arbete inom området för LV-trycktöjningsslingorna beräknat från mitralisklaffens stängning till mitralisklaffens öppning.
|
Byte från Baseline Myocardial Work till 18 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Gianluca Di Bella, MD, University of Messina, Italy
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Di Bella G, Minutoli F, Pingitore A, Zito C, Mazzeo A, Aquaro GD, Di Leo R, Recupero A, Stancanelli C, Baldari S, Vita G, Carerj S. Endocardial and epicardial deformations in cardiac amyloidosis and hypertrophic cardiomyopathy. Circ J. 2011;75(5):1200-8. doi: 10.1253/circj.cj-10-0844. Epub 2011 Mar 17.
- Di Bella G, Pizzino F, Minutoli F, Zito C, Donato R, Dattilo G, Oreto G, Baldari S, Vita G, Khandheria BK, Carerj S. The mosaic of the cardiac amyloidosis diagnosis: role of imaging in subtypes and stages of the disease. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2014 Dec;15(12):1307-15. doi: 10.1093/ehjci/jeu158. Epub 2014 Sep 4.
- Di Bella G, Minutoli F, Piaggi P, Casale M, Mazzeo A, Zito C, Oreto G, Baldari S, Vita G, Pingitore A, Khandheria BK, Carerj S. Usefulness of Combining Electrocardiographic and Echocardiographic Findings and Brain Natriuretic Peptide in Early Detection of Cardiac Amyloidosis in Subjects With Transthyretin Gene Mutation. Am J Cardiol. 2015 Oct 1;116(7):1122-7. doi: 10.1016/j.amjcard.2015.07.008. Epub 2015 Jul 16.
- Emdin M, Aimo A, Rapezzi C, Fontana M, Perfetto F, Seferovic PM, Barison A, Castiglione V, Vergaro G, Giannoni A, Passino C, Merlini G. Treatment of cardiac transthyretin amyloidosis: an update. Eur Heart J. 2019 Dec 1;40(45):3699-3706. doi: 10.1093/eurheartj/ehz298.
- Benson MD, Waddington-Cruz M, Berk JL, Polydefkis M, Dyck PJ, Wang AK, Plante-Bordeneuve V, Barroso FA, Merlini G, Obici L, Scheinberg M, Brannagan TH 3rd, Litchy WJ, Whelan C, Drachman BM, Adams D, Heitner SB, Conceicao I, Schmidt HH, Vita G, Campistol JM, Gamez J, Gorevic PD, Gane E, Shah AM, Solomon SD, Monia BP, Hughes SG, Kwoh TJ, McEvoy BW, Jung SW, Baker BF, Ackermann EJ, Gertz MA, Coelho T. Inotersen Treatment for Patients with Hereditary Transthyretin Amyloidosis. N Engl J Med. 2018 Jul 5;379(1):22-31. doi: 10.1056/NEJMoa1716793.
- Adams D, Gonzalez-Duarte A, O'Riordan WD, Yang CC, Ueda M, Kristen AV, Tournev I, Schmidt HH, Coelho T, Berk JL, Lin KP, Vita G, Attarian S, Plante-Bordeneuve V, Mezei MM, Campistol JM, Buades J, Brannagan TH 3rd, Kim BJ, Oh J, Parman Y, Sekijima Y, Hawkins PN, Solomon SD, Polydefkis M, Dyck PJ, Gandhi PJ, Goyal S, Chen J, Strahs AL, Nochur SV, Sweetser MT, Garg PP, Vaishnaw AK, Gollob JA, Suhr OB. Patisiran, an RNAi Therapeutic, for Hereditary Transthyretin Amyloidosis. N Engl J Med. 2018 Jul 5;379(1):11-21. doi: 10.1056/NEJMoa1716153.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (FÖRVÄNTAT)
20 maj 2020
Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)
30 juni 2020
Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)
30 december 2020
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
3 maj 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
12 maj 2020
Första postat (FAKTISK)
13 maj 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
13 maj 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
12 maj 2020
Senast verifierad
1 maj 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- UNIME_CARD_2
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .