Morfo-functionele cardiale modificaties bij behandelde gemuteerde transthyretine cardiale amyloïdose
12 mei 2020 bijgewerkt door: Gianluca Di Bella, University of Messina
Cardiale modificaties bij transthyretine cardiale amyloïdose
Cardiale amyloïdose (CA) wordt gekenmerkt door een lange subklinische fase gekenmerkt door afzetting van amyloïde fibrillen in boezems, kleppen en wanden van ventrikels. Longitudinale disfunctie van het linker ventrikel (LV) met behouden ejectiefractie (EF) is de vroege fase van CA.
Longitudinale disfunctie heeft voornamelijk betrekking op de LV basale en middelste segmenten met minder betrokkenheid van de distale segmenten (apicale sparing).
Stam-echocardiografie (STE) meet de vervorming van het myocard. Het is aangetoond dat de techniek gevoelig is voor vroege detectie van verminderde systolische functie en voor de studie van CA. Bovendien kan cardiale efficiëntie (myocardiaal werk) worden afgeleid uit myocardiale spanningsgegevensanalyse.
In het jaar 2018 werden "RNA-interferenties" (patisiran en inotersen) opgenomen in de lijst van programma's voor compassievol therapeutisch gebruik voor exclusief gebruik voor de behandeling van volwassen patiënten met erfelijke amyloïdose-neuropathie. Het doel van onze studie is om de morfo-functionele modificaties met RNA-interferenties te evalueren.
Studie Overzicht
Toestand
Onbekend
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Transthoracale echocardiografische beelden worden opgenomen in de beschikbare ultrasone eenheden (Vivid 7 en Vivid 9, GE Ultrasound, Horten, Noorwegen en MyLab - Esaote, Genua, Italië).
De diameters en de wanddiktes worden gemeten volgens de verzekering van de American Society of Echocardiography.
De beelden verkregen met apicale weergave en in formaat 4 slaapkamers met framesnelheden (70-80 frames / s) - opgeslagen gedurende drie hartcycli in cine-loop-formaat - zullen worden gebruikt voor off-line evaluatie om linkerventrikelvervorming in de lengterichting te evalueren en radiale richting, basalelaterale en topsegmenten (nabewerking) via software die al in gebruik en beschikbaar is (Suitestenza, Esaote, Florence, Italië en GE Ultrasound, Horten, Noorwegen).
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Verwacht)
25
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Firenze, Italië
- Careggi Hospital
-
Roma, Italië
- Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS.
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 90 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
NVT
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Bemonsteringsmethode
Kanssteekproef
Studie Bevolking
Opeenvolgende patiënten met een diagnose amyloïdose behandeld met RNA-interferenties.
Een diagnose van cardiale amyloïdose vereist een wanddikte van de linkerventrikel van ≥12 en een positieve Perugini-score (graad 2-3) op technetium-99m(99mTc)-difosfonaat (DPD) of 99mTc-hydroxyl-methyleendifosfonaat (HMDP) botscintigrafie.
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- aanwezigheid van gegevens verkregen uit historische gegevens van patiënten die achteraf voldeden aan de prescriptieve (neurologische) criteria en het recept van de betreffende geneesmiddelen kregen (RNA-interferenties) met
- Cardiologische evaluatie (onderzoek ECG, echocardiografie) op het moment van voorschrijven
- Cardiologische evaluatie (onderzoek ECG, echocardiografie) geëvalueerd zes maanden na therapie,
- Cardiologische evaluatie (onderzoek ECG, echocardiografie) geëvalueerd 12-18 maanden na therapie,
Uitsluitingscriteria:
- het was niet mogelijk om de redelijke verzending van de voorgeschreven innovatieve therapie vermoedelijk te bevestigen
- het was niet mogelijk om de redelijke verzending van voorgeschreven conventionele therapie (achtergrondtherapie) vermoedelijk te bevestigen
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Wijziging van de afmetingen van atriale en ventriculaire wanden
Tijdsspanne: Verander van basislijn wanddikte naar 18 maanden
|
Metingen (mm) van interatriaal septum, ventriculaire wanden, Coumadin Ridge, mitro-aorta lamina, kleppen
|
Verander van basislijn wanddikte naar 18 maanden
|
|
Verandering van atriale en ventriculaire belasting
Tijdsspanne: Verander van basislijn atriale en ventriculaire belasting naar 18 maanden
|
Gemiddelde gepaarde verandering in myocardiale belasting (percentage) door echocardiografische beeldvorming met belastingssnelheid (eenheidloos)
|
Verander van basislijn atriale en ventriculaire belasting naar 18 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering van de myocardiale werkindex van de linkerventrikel
Tijdsspanne: Wijziging van Baseline Myocardiaal werk naar 18 maanden
|
Evaluatie van de Global work index (GWI): totale arbeid binnen het gebied van de LV druk-reklussen berekend van mitralisklepsluiting tot mitralisklepopening.
|
Wijziging van Baseline Myocardiaal werk naar 18 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Gianluca Di Bella, MD, University of Messina, Italy
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Di Bella G, Minutoli F, Pingitore A, Zito C, Mazzeo A, Aquaro GD, Di Leo R, Recupero A, Stancanelli C, Baldari S, Vita G, Carerj S. Endocardial and epicardial deformations in cardiac amyloidosis and hypertrophic cardiomyopathy. Circ J. 2011;75(5):1200-8. doi: 10.1253/circj.cj-10-0844. Epub 2011 Mar 17.
- Di Bella G, Pizzino F, Minutoli F, Zito C, Donato R, Dattilo G, Oreto G, Baldari S, Vita G, Khandheria BK, Carerj S. The mosaic of the cardiac amyloidosis diagnosis: role of imaging in subtypes and stages of the disease. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2014 Dec;15(12):1307-15. doi: 10.1093/ehjci/jeu158. Epub 2014 Sep 4.
- Di Bella G, Minutoli F, Piaggi P, Casale M, Mazzeo A, Zito C, Oreto G, Baldari S, Vita G, Pingitore A, Khandheria BK, Carerj S. Usefulness of Combining Electrocardiographic and Echocardiographic Findings and Brain Natriuretic Peptide in Early Detection of Cardiac Amyloidosis in Subjects With Transthyretin Gene Mutation. Am J Cardiol. 2015 Oct 1;116(7):1122-7. doi: 10.1016/j.amjcard.2015.07.008. Epub 2015 Jul 16.
- Emdin M, Aimo A, Rapezzi C, Fontana M, Perfetto F, Seferovic PM, Barison A, Castiglione V, Vergaro G, Giannoni A, Passino C, Merlini G. Treatment of cardiac transthyretin amyloidosis: an update. Eur Heart J. 2019 Dec 1;40(45):3699-3706. doi: 10.1093/eurheartj/ehz298.
- Benson MD, Waddington-Cruz M, Berk JL, Polydefkis M, Dyck PJ, Wang AK, Plante-Bordeneuve V, Barroso FA, Merlini G, Obici L, Scheinberg M, Brannagan TH 3rd, Litchy WJ, Whelan C, Drachman BM, Adams D, Heitner SB, Conceicao I, Schmidt HH, Vita G, Campistol JM, Gamez J, Gorevic PD, Gane E, Shah AM, Solomon SD, Monia BP, Hughes SG, Kwoh TJ, McEvoy BW, Jung SW, Baker BF, Ackermann EJ, Gertz MA, Coelho T. Inotersen Treatment for Patients with Hereditary Transthyretin Amyloidosis. N Engl J Med. 2018 Jul 5;379(1):22-31. doi: 10.1056/NEJMoa1716793.
- Adams D, Gonzalez-Duarte A, O'Riordan WD, Yang CC, Ueda M, Kristen AV, Tournev I, Schmidt HH, Coelho T, Berk JL, Lin KP, Vita G, Attarian S, Plante-Bordeneuve V, Mezei MM, Campistol JM, Buades J, Brannagan TH 3rd, Kim BJ, Oh J, Parman Y, Sekijima Y, Hawkins PN, Solomon SD, Polydefkis M, Dyck PJ, Gandhi PJ, Goyal S, Chen J, Strahs AL, Nochur SV, Sweetser MT, Garg PP, Vaishnaw AK, Gollob JA, Suhr OB. Patisiran, an RNAi Therapeutic, for Hereditary Transthyretin Amyloidosis. N Engl J Med. 2018 Jul 5;379(1):11-21. doi: 10.1056/NEJMoa1716153.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (VERWACHT)
20 mei 2020
Primaire voltooiing (VERWACHT)
30 juni 2020
Studie voltooiing (VERWACHT)
30 december 2020
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
3 mei 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
12 mei 2020
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
13 mei 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
13 mei 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
12 mei 2020
Laatst geverifieerd
1 mei 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- UNIME_CARD_2
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .