Studie poziotinibu u japonských pacientů s NSCLC
29. května 2024 aktualizováno: Spectrum Pharmaceuticals, Inc
Fáze 1/2 studie nálezu dávky poziotinibu u japonských pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC)
Otevřená multicentrická studie fáze 1/2 ke stanovení dávky, snášenlivosti, bezpečnosti a účinnosti poziotinibu u japonských pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC).
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Detailní popis
Toto je otevřená multicentrická studie fáze 1/2 u japonských pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým NSCLC. Tato studie bude provedena ve dvou částech. Fáze 1 je navržena tak, aby byla pozorována maximální tolerovaná dávka (MTD) nebo maximální podaná dávka (MAD) poziotinibu při podávání jednou denně nebo dvakrát denně. Fáze 2 vyhodnotí bezpečnost a účinnost dávky stanovené ve Fázi 1. Účast ve studii zahrnuje 30denní období screeningu, až 24 měsíců léčby a dlouhodobé sledování po dobu maximálně 24 měsíců po ukončení léčby ve studii .
Fáze 1 zahrne až 36 pacientů do studie pro zjištění dávky se dvěma paralelními, randomizovanými dávkovými skupinami. Každá skupina podstoupí schéma stanovení dávek za použití 3+3 designu s hodnocením toxicity omezující dávku (DLT) až ve třech úrovních dávek. Pacienti budou randomizováni do dávkových skupin jednou denně (QD) nebo dvakrát denně (BID). Hodnocení DLT bude provedeno v prvním cyklu léčby, a proto nejsou během tohoto cyklu povoleny úpravy dávky poziotinibu. Pacienti budou hospitalizováni první 2 týdny.
Fáze 2 zařadí 40 dalších pacientů s NSCLC s inzerční mutací exonu 20 EGFR (20 pacientů) nebo HER2 (20 pacientů). Bude vyhodnocena účinnost a bezpečnost dávky a dávkovacího režimu stanoveného v 1. fázi. Všichni pacienti budou léčeni ve 28denních cyklech po dobu až 24 měsíců.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
42
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Chiba
-
Kashiwa, Chiba, Japonsko, 277-8577
- National Cancer Center East
-
-
Osaka
-
Miyakojima-ku, Osaka, Japonsko, 534-0021
- Osaka City General Hospital
-
-
Shizuoka
-
Sunto District, Shizuoka, Japonsko, 411-8777
- Shizuoka Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
20 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
- Pacient musí být ochoten a schopen dát písemný informovaný souhlas, dodržovat dávkování a plán návštěv a splnit všechny požadavky studie
Dříve léčený pacient s histologicky nebo cytologicky potvrzeným (archivní tkáň akceptována) lokálně pokročilým nebo metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) a není kandidátem na definitivní léčbu
- Fáze 1: Není vyžadován žádný test na mutační stav
- Fáze 2: Dokumentované inzertní mutace exonu 20 EGFR nebo HER2 (včetně duplikačních mutací) u pacientů s NSCLC
Stav předchozí léčby:
- Fáze 1: Pacient s NSCLC refrakterním na dostupné standardní terapie
- Fáze 2: Progrese po alespoň jedné systémové léčbě lokálně pokročilého nebo metastatického onemocnění
- Pacient má měřitelné onemocnění NSCLC podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST, verze 1.1). Metastatické léze v kosti, CNS nebo v mozku nelze použít pro cílové léze.
- Pacient se zotavil z předchozí systémové léčby metastatického onemocnění na stupeň ≤ 1 pro nehematologické toxicity (kromě periferní neuropatie stupně ≤ 2) a má adekvátní hematologické, jaterní a renální funkce na začátku
Klíčová kritéria vyloučení:
- Pacient současně dostává chemoterapii, biologickou léčbu, imunoterapii pro léčbu rakoviny; systémová protinádorová léčba nebo výzkumná léčba by neměla být použita během 2 týdnů před 1. cyklem, dnem 1; lokální radiační terapie bolesti kostí může být povolena
- Pacient užíval silné inhibitory/induktory CYP3A4 a CYP2D6 během 1 měsíce před cyklem 1, dnem 1
- Pacient měl během 3 let před zahájením studijní léčby jinou primární malignitu, s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu děložního čípku in situ
- Pacientka je těhotná nebo kojí
- Fáze 2: Pacient měl předchozí léčbu poziotinibem. Aktuálně schválené TKI, které nejsou považovány za selektivní pro vložení exonu 20, jsou přípustné
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Fáze 1: Dávkování jednou denně
Zjištění dávky 8 mg, 12 mg nebo 16 mg poziotinibu jednou denně ve 28denních léčebných cyklech.
|
Léčivá látka poziotinib je hydrochloridová sůl poziotinibu a je formulována jako tableta pro orální podávání.
|
|
Experimentální: Fáze 1: Dávkování dvakrát denně
Zjištění dávky 4 mg, 6 mg nebo 8 mg poziotinibu dvakrát denně ve 28denních léčebných cyklech.
|
Léčivá látka poziotinib je hydrochloridová sůl poziotinibu a je formulována jako tableta pro orální podávání.
|
|
Experimentální: Fáze 2: Dávkování jednou denně nebo Dávkování dvakrát denně
Dávkování jednou denně nebo dvakrát denně, jak je stanoveno ve fázi 1 ve 28denních léčebných cyklech. Kohorta 1: Inzerční mutace exonu 20 EGFR Kohorta 2: Inzerční mutace exonu 20 HER2 |
Léčivá látka poziotinib je hydrochloridová sůl poziotinibu a je formulována jako tableta pro orální podávání.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Fáze 1: Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Cyklus 1 (den 1-28)
|
DLT byla jakákoli z následujících nežádoucích příhod souvisejících s léčbou, ke kterým došlo během cyklu 1, nehematologická toxicita: toxicita 3. nebo vyššího stupně s výjimkou alopecie; Nevolnost, zvracení a průjem 3. nebo vyššího stupně navzdory lékařskému zásahu.
Hematologická toxicita: Neutropenie 4. nebo vyššího stupně po dobu ≥ 7 dnů; Febrilní neutropenie s jednou teplotou >38,3 °C nebo trvalou teplotou ≥38 °C; Neutropenická infekce: Infekce 3. nebo vyššího stupně doprovázející neutropenii 4. stupně; Trombocytopenie 4. stupně nebo trombocytopenie jakéhokoli stupně vyžadující transfuzi krevních destiček.
|
Cyklus 1 (den 1-28)
|
|
Fáze 2: Cílová míra odezvy (ORR)
Časové okno: Až 461 dní
|
ORR byla definována jako procento účastníků s nejlepší odpovědí, tj. potvrzenou kompletní odpovědí (CR) a částečnou odpovědí (PR), jak bylo hodnoceno zkoušejícím pomocí lokálního radiologického hodnocení podle kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů, verze 1.1 (RECIST v1.1) .
CR je definována jako vymizení všech cílových a necílových lézí.
Všechny patologické lymfatické uzliny musí mít zmenšení krátké osy na <10 milimetrů (mm).
PR je definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů všech cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet průměrů, v nepřítomnosti CR.
|
Až 461 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Fáze 2: Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Až 461 dní
|
Procento účastníků, kteří dosáhnou CR, PR a stabilní nemoci (SD) nejlepší odpovědí od první dávky poziotinibu do konce studie podle hodnocení zkoušejícího podle RECIST v1.1.
CR je definována jako vymizení všech cílových a necílových lézí.
Všechny patologické lymfatické uzliny musí mít zmenšenou krátkou osu na <10 mm.
PR je definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů všech cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet průměrů, v nepřítomnosti CR.
SD není definována ani jako dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR, ani jako dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro progresivní onemocnění (PD), přičemž jako reference se berou nejmenší součtové průměry během studie.
|
Až 461 dní
|
|
Fáze 2: Doba trvání odpovědi (DoR)
Časové okno: Až 461 dní
|
Trvání odpovědi bylo definováno jako doba od data, kdy byla poprvé splněna kritéria měření pro CR nebo PR, do prvního následujícího data, kdy je zdokumentováno progresivní onemocnění hodnocené zkoušejícím podle RECIST v1.1 nebo úmrtí.
CR je definována jako vymizení všech cílových a necílových lézí.
Všechny patologické lymfatické uzliny musí mít zmenšení krátké osy na <10 mm.
PR je definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů všech cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet průměrů, v nepřítomnosti CR.
Progrese onemocnění je definována jako ≥20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, jednoznačná progrese u necílových lézí a/nebo výskyt nových lézí.
|
Až 461 dní
|
|
Fáze 2: Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až 461 dní
|
PFS byl počet dní od data zahájení léčby do data první zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Podle RECIST v1.1 pro cílové léze byla PD definována jako ≥20% zvýšení součtu průměrů (SOD) z předchozí nejmenší SOD ve studii a absolutní zvýšení ≥5mm.
|
Až 461 dní
|
|
Fáze 1: Plazmatická koncentrace poziotinibu a metabolitů M1, M2
Časové okno: Cyklus 1, den 1 a den 13
|
Cyklus 1, den 1 a den 13
|
|
|
Fáze 1 a 2: Procento účastníků s nežádoucími účinky vznikajícími při léčbě (TEAE)
Časové okno: Až 40 dní po poslední dávce studovaného léku (až 461 dní)
|
TEAE jsou AE, které se vyskytují od první dávky studované léčby do 40 dnů po poslední dávce studované léčby.
AE je definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost u pacienta nebo pacienta z klinického hodnocení, dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku, ať už je či není považována za související s léčivým přípravkem.
AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění (nové nebo exacerbované) dočasně spojené s užíváním léčivého přípravku.
|
Až 40 dní po poslední dávce studovaného léku (až 461 dní)
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Fáze 2: Průzkumná – celkové přežití
Časové okno: 2 roky
|
Počet dní od data zahájení léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny.
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
23. června 2020
Primární dokončení (Aktuální)
15. února 2023
Dokončení studie (Aktuální)
15. února 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
21. května 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
22. května 2020
První zveřejněno (Aktuální)
26. května 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
25. června 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
29. května 2024
Naposledy ověřeno
1. května 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- SPI-POZ-104
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .