Studie av Poziotinib hos japanske pasienter med NSCLC
29. mai 2024 oppdatert av: Spectrum Pharmaceuticals, Inc
En fase 1/2 dosefinnende studie av Poziotinib hos japanske pasienter med lokalt avansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)
En fase 1/2, åpen, multisenterstudie for å bestemme dose, tolerabilitet, sikkerhet og effekt av poziotinib hos japanske pasienter som ikke er småcellet lungekreft (NSCLC).
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase 1/2, åpen multisenterstudie på japanske pasienter med lokalt avansert eller metastatisk NSCLC. Denne studien vil bli gjennomført i to deler. Fase 1 er designet for å observere maksimal tolerert dose (MTD) eller maksimal administrert dose (MAD) av poziotinib når det administreres en gang daglig eller to ganger daglig. Fase 2 vil evaluere sikkerheten og effekten av dosen bestemt i fase 1. Studiedeltakelse inkluderer en 30 dagers screeningperiode, opptil 24 måneders behandling og langtidsoppfølging i maksimalt 24 måneder etter seponering av studiebehandlingen .
Fase 1 vil inkludere opptil 36 pasienter i en dosefinnende studie med to parallelle, randomiserte dosegrupper. Hver gruppe vil gjennomgå et dosefinnende skjema med et 3+3-design med vurdering av dosebegrensende toksisiteter (DLT) ved opptil tre dosenivåer. Pasienter vil bli randomisert i dosegrupper én gang daglig (QD) eller to ganger daglig (BID). DLT-vurderingen vil bli utført i den første behandlingssyklusen og derfor er poziotinib-dosemodifikasjoner ikke tillatt i denne syklusen. Pasientene vil bli innlagt på sykehus de første 2 ukene.
Fase 2 vil inkludere 40 ekstra NSCLC-pasienter med EGFR (20 pasienter) eller HER2 (20 pasienter) ekson 20 insersjonsmutasjoner. Effekten og sikkerheten til dosen og doseringsregimet bestemt i fase 1 vil bli evaluert. Alle pasienter vil bli behandlet i 28-dagers sykluser i opptil 24 måneder.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
42
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Chiba
-
Kashiwa, Chiba, Japan, 277-8577
- National Cancer Center East
-
-
Osaka
-
Miyakojima-ku, Osaka, Japan, 534-0021
- Osaka City General Hospital
-
-
Shizuoka
-
Sunto District, Shizuoka, Japan, 411-8777
- Shizuoka Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
20 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
- Pasienten må være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke, overholde doserings- og besøksplaner og oppfylle alle studiekrav
Tidligere behandlet pasient med histologisk eller cytologisk bekreftet (arkivvev akseptert) lokalt avansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) og er ikke en kandidat for definitiv behandling
- Fase 1: Ingen test for mutasjonsstatus er nødvendig
- Fase 2: Dokumenterte EGFR- eller HER2-ekson 20-innsettingsmutasjoner (inkludert dupliseringsmutasjoner) hos NSCLC-pasienter
Tidligere behandlingsstatus:
- Fase 1: Pasient med refraktær NSCLC til tilgjengelige standardbehandlinger
- Fase 2: Progresjon etter minst én systemisk behandling for lokalt avansert eller metastatisk sykdom
- Pasienten har målbar NSCLC-sykdom, i henhold til responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST, versjon 1.1). Metastatiske lesjoner i bein, CNS eller i hjernen kan ikke brukes til mållesjoner.
- Pasienten har kommet seg etter tidligere systemisk behandling for metastatisk sykdom til grad ≤1 for ikke-hematologisk toksisitet (unntatt grad ≤2 perifer nevropati) og har tilstrekkelig hematologisk, lever- og nyrefunksjon ved baseline
Nøkkelekskluderingskriterier:
- Pasienten mottar samtidig kjemoterapi, biologiske midler, immunterapi for kreftbehandling; systemisk anti-kreftbehandling eller undersøkelsesbehandling bør ikke brukes innen 2 uker før syklus 1, dag 1; lokal strålebehandling for beinsmerter kan tillates
- Pasienten har brukt sterke hemmere/induktorer av CYP3A4 og CYP2D6 innen 1 måned før syklus 1, dag 1
- Pasienten har hatt en annen primær malignitet innen 3 år før studiebehandlingen startet, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basal- eller plateepitelkarsinom i huden eller kreft i livmorhalsen in situ
- Pasienten er gravid eller ammer
- Fase 2: Pasienten har tidligere hatt behandling med poziotinib. De for øyeblikket godkjente TKI-ene som ikke anses å være exon 20-innsettingsselektive er tillatte
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Fase 1: En gang daglig dosering
Dosefunn ved 8 mg, 12 mg eller 16 mg poziotinib én gang daglig i 28-dagers behandlingssykluser.
|
Legemiddelstoffet poziotinib er et hydrokloridsalt av poziotinib og er formulert som en tablett for oral administrering.
|
|
Eksperimentell: Fase 1: Dosering to ganger daglig
Dosefunn ved 4 mg, 6 mg eller 8 mg poziotinib to ganger daglig i 28-dagers behandlingssykluser.
|
Legemiddelstoffet poziotinib er et hydrokloridsalt av poziotinib og er formulert som en tablett for oral administrering.
|
|
Eksperimentell: Fase 2: Dosering én gang daglig eller Dosering to ganger daglig
En gang daglig eller to ganger daglig Dosering som bestemt i fase 1 i 28-dagers behandlingssykluser. Kohort 1: EGFR ekson 20 innsettingsmutasjoner Kohort 2: HER2 ekson 20 innsettingsmutasjoner |
Legemiddelstoffet poziotinib er et hydrokloridsalt av poziotinib og er formulert som en tablett for oral administrering.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase 1: Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Syklus 1 (dag 1-28)
|
DLT var en av de følgende behandlingsrelaterte bivirkningene som oppstod under syklus 1, ikke-hematologisk toksisitet: Grad 3 eller høyere toksisitet bortsett fra alopecia; Grad 3 eller høyere kvalme, oppkast og diaré til tross for medisinsk intervensjon.
Hematologisk toksisitet: Grad 4 eller høyere nøytropeni i ≥7 dager; Febril nøytropeni med en enkelt temperatur på >38,3°C eller en vedvarende temperatur på ≥38°C; Nøytropenisk infeksjon: Grad 3 eller høyere infeksjon som følger med grad 4 nøytropeni; Grad 4 trombocytopeni eller annen grad av trombocytopeni som krever blodplatetransfusjon.
|
Syklus 1 (dag 1-28)
|
|
Fase 2: Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Opptil 461 dager
|
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne med best respons, dvs. bekreftet fullstendig respons (CR) og delvis respons (PR) som vurdert av etterforskeren ved bruk av lokal radiologievaluering i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, versjon 1.1 (RECIST v1.1) .
CR er definert som forsvinningen av alle mål- og ikke-mållesjoner.
Eventuelle patologiske lymfeknuter må ha en reduksjon i den korte aksen til <10 millimeter (mm).
PR er definert som minst 30 % reduksjon i summen av diametre for alle mållesjoner, med utgangspunkt i summen av diametre, i fravær av CR.
|
Opptil 461 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase 2: Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Opptil 461 dager
|
Prosentandelen av deltakerne som oppnår CR, PR og stabil sykdom (SD) ved best respons fra den første dosen av poziotinib til slutten av studien, vurdert av etterforskeren i henhold til RECIST v1.1.
CR er definert som forsvinningen av alle mål- og ikke-mållesjoner.
Eventuelle patologiske lymfeknuter må ha reduksjon i kort akse til <10 mm.
PR er definert som minst 30 % reduksjon i summen av diametre for alle mållesjoner, med utgangspunkt i summen av diametre, i fravær av CR.
SD er definert som verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for progressiv sykdom (PD), og tar som referanse de minste sumdiametrene under studien.
|
Opptil 461 dager
|
|
Fase 2: Varighet av respons (DoR)
Tidsramme: Opptil 461 dager
|
Varighet av respons ble definert som tiden fra datoen da målekriteriene første gang er oppfylt for CR eller PR til den første påfølgende datoen da progressiv sykdom som vurdert av etterforskeren i henhold til RECIST v1.1 eller død er dokumentert.
CR er definert som forsvinningen av alle mål- og ikke-mållesjoner.
Eventuelle patologiske lymfeknuter skal ha en reduksjon i kortaksen til <10 mm.
PR er definert som minst 30 % reduksjon i summen av diametre for alle mållesjoner, med utgangspunkt i summen av diametre, i fravær av CR.
Sykdomsprogresjon er definert som ≥20 % økning i summen av diametre av mållesjoner, utvetydig progresjon i ikke-mållesjoner og/eller utseende av nye lesjoner.
|
Opptil 461 dager
|
|
Fase 2: Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Opptil 461 dager
|
PFS var antall dager fra behandlingsstartdatoen til datoen for første dokumenterte sykdomsprogresjon eller død uansett årsak.
Per RECIST v1.1 for mållesjoner ble PD definert som ≥20 % økning i sum av diametre (SOD) fra forrige minste SOD i studien, og en absolutt økning på ≥5 mm.
|
Opptil 461 dager
|
|
Fase 1: Plasmakonsentrasjon av Poziotinib og M1, M2 Metabolitter
Tidsramme: Syklus 1, dag 1 og dag 13
|
Syklus 1, dag 1 og dag 13
|
|
|
Fase 1 og 2: Prosentandel av deltakere med behandlingsopptredende bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Opptil 40 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opptil 461 dager)
|
TEAE er AE som oppstår fra den første dosen av studiebehandlingen til 40 dager etter den siste dosen av studiebehandlingen.
En AE er definert som enhver uønsket medisinsk hendelse hos en pasient eller klinisk undersøkelsespasient, midlertidig assosiert med bruken av et legemiddel, uansett om det anses relatert til legemidlet eller ikke.
Derfor kan en AE være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom (ny eller forverret) som er tidsmessig forbundet med bruk av et legemiddel.
|
Opptil 40 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opptil 461 dager)
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase 2: Utforskende - Samlet overlevelse
Tidsramme: 2 år
|
Antall dager fra behandlingsstartdato til dato for død på grunn av en hvilken som helst årsak.
|
2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
23. juni 2020
Primær fullføring (Faktiske)
15. februar 2023
Studiet fullført (Faktiske)
15. februar 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
21. mai 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
22. mai 2020
Først lagt ut (Faktiske)
26. mai 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. juni 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
29. mai 2024
Sist bekreftet
1. mai 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- SPI-POZ-104
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .