Poziotinib 在日本 NSCLC 患者中的研究
2024年5月29日 更新者：Spectrum Pharmaceuticals, Inc
Poziotinib 在日本局部晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中的 1/2 期剂量探索研究
一项 1/2 期、开放标签、多中心研究，旨在确定 poziotinib 在日本非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中的剂量、耐受性、安全性和有效性。
研究概览
地位
终止
条件
详细说明
这是一项针对日本局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的 1/2 期、开放标签、多中心研究。 本研究将分两部分进行。 第 1 阶段旨在观察 poziotinib 每天一次或每天两次给药时的最大耐受剂量 (MTD) 或最大给药剂量 (MAD)。 第 2 阶段将评估第 1 阶段确定的剂量的安全性和有效性。研究参与包括 30 天的筛选期、最多 24 个月的治疗以及停止研究治疗后最长 24 个月的长期随访.
第一阶段将招募多达 36 名患者进行剂量探索研究，其中有两个平行、随机的剂量组。 每组将采用 3+3 设计进行剂量探索计划，并评估最多三个剂量水平的剂量限制毒性 (DLT)。 患者将被随机分为每天一次 (QD) 或每天两次 (BID) 剂量组。 DLT 评估将在第一个治疗周期进行，因此，在此周期内不允许调整波齐替尼的剂量。 患者将在前 2 周内住院。
第二阶段将招募另外 40 名具有 EGFR（20 名患者）或 HER2（20 名患者）外显子 20 插入突变的 NSCLC 患者。 将评估第 1 阶段确定的剂量和给药方案的疗效和安全性。 所有患者将以 28 天为周期接受长达 24 个月的治疗。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
42
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Chiba
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Kashiwa、Chiba、日本、277-8577
- National Cancer Center East
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Osaka
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Miyakojima-ku、Osaka、日本、534-0021
- Osaka City General Hospital
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Shizuoka
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Sunto District、Shizuoka、日本、411-8777
- Shizuoka Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
20年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
关键纳入标准：
- 患者必须愿意并能够提供书面知情同意书，遵守剂量和访问时间表，并满足所有研究要求
经组织学或细胞学证实（接受档案组织）的既往接受过治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者，不适合根治性治疗
- 第 1 阶段：不需要检测突变状态
- 第 2 阶段：记录在 NSCLC 患者中的 EGFR 或 HER2 外显子 20 插入突变（包括重复突变）
既往治疗情况：
- 第 1 阶段：可用标准疗法难治性 NSCLC 患者
- 2 期：在至少一种局部晚期或转移性疾病的全身治疗后进展
- 根据实体瘤反应评估标准（RECIST，1.1 版），患者患有可测量的 NSCLC 疾病。 骨、中枢神经系统或脑中的转移性病灶不能用于靶病灶。
- 患者已从先前的转移性疾病全身治疗中恢复至非血液学毒性≤1级（≤2级周围神经病变除外）并且在基线时具有足够的血液学、肝和肾功能
关键排除标准：
- 患者同时接受化疗、生物制剂、免疫疗法治疗癌症；在第 1 周期第 1 天之前的 2 周内不应使用全身抗癌治疗或研究性治疗；可以允许对骨痛进行局部放射治疗
- 患者在第 1 周期第 1 天之前的 1 个月内使用过 CYP3A4 和 CYP2D6 的强抑制剂/诱导剂
- 患者在开始研究治疗之前的 3 年内曾患过另一种原发性恶性肿瘤，但经充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈原位癌除外
- 患者怀孕或哺乳
- 2 期：患者之前曾接受过 poziotinib 治疗。 目前批准的不被认为是外显子 20 插入选择性的 TKI 是允许的
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 阶段：每日一次给药
在 28 天的治疗周期中，每日一次剂量为 8 mg、12 mg 或 16 mg poziotinib。
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Poziotinib原料药为poziotinib的盐酸盐，制成口服片剂。
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实验性的：第 1 阶段：每日两次给药
在 28 天的治疗周期中每天两次 4 mg、6 mg 或 8 mg poziotinib 的剂量发现。
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Poziotinib原料药为poziotinib的盐酸盐，制成口服片剂。
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实验性的：第 2 阶段：每日一次给药或每日两次给药
在 28 天治疗周期的第 1 阶段确定每日一次或每日两次给药。 队列 1：EGFR 外显子 20 插入突变 队列 2：HER2 外显子 20 插入突变 |
Poziotinib原料药为poziotinib的盐酸盐，制成口服片剂。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第一阶段：具有剂量限制毒性 (DLT) 的参与者数量
大体时间：第 1 周期（第 1-28 天）
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DLT 是第 1 周期期间发生的任何以下与治疗相关的不良事件，非血液毒性：3 级或更高毒性，脱发除外；尽管接受医疗干预，仍出现 3 级或以上恶心、呕吐和腹泻。
血液学毒性：4级或以上中性粒细胞减少症≥7天；发热性中性粒细胞减少症，单次体温>38.3℃或持续体温≥38℃；中性粒细胞减少感染：3级或以上感染伴有4级中性粒细胞减少症； 4 级血小板减少症或需要输注血小板的任何级别血小板减少症。
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第 1 周期（第 1-28 天）
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第 2 阶段：客观缓解率 (ORR)
大体时间：长达 461 天
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ORR 定义为具有最佳缓解的参与者的百分比，即确认的完全缓解 (CR) 和部分缓解 (PR)，由研究者根据实体瘤疗效评估标准 1.1 版 (RECIST v1.1) 使用当地放射学评估进行评估。
CR定义为所有靶病灶和非靶病灶消失。
任何病理性淋巴结的短轴必须缩小至 <10 毫米 (mm)。
PR 定义为在没有 CR 的情况下，以基线直径总和为参考，所有目标病变的直径总和至少减少 30%。
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长达 461 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 2 阶段：疾病控制率 (DCR)
大体时间：长达 461 天
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由研究者根据 RECIST v1.1 评估，从首次服用 poziotinib 到研究结束期间达到 CR、PR 和疾病稳定 (SD) 最佳反应的参与者百分比。
CR定义为所有靶病灶和非靶病灶消失。
任何病理性淋巴结的短轴必须减少至<10 mm。
PR 定义为在没有 CR 的情况下，以基线直径总和为参考，所有目标病变的直径总和至少减少 30%。
SD 被定义为既没有达到 PR 的充分收缩，也没有达到疾病进展 (PD) 的充分增长，以研究时的最小直径总和作为参考。
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长达 461 天
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第 2 阶段：响应持续时间 (DoR)
大体时间：长达 461 天
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缓解持续时间定义为从首次满足 CR 或 PR 测量标准之日起，到研究者根据 RECIST v1.1 评估的疾病进展或记录死亡的第一个后续日期。
CR定义为所有靶病灶和非靶病灶消失。
任何病理性淋巴结的短轴必须减少至 <10 mm。
PR 定义为在没有 CR 的情况下，以基线直径总和为参考，所有目标病变的直径总和至少减少 30%。
疾病进展定义为目标病灶直径总和增加≥20%、非目标病灶明确进展和/或出现新病灶。
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长达 461 天
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第 2 阶段：无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 461 天
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PFS 是从治疗开始日期到首次记录疾病进展或任何原因死亡的日期的天数。
根据目标病灶的 RECIST v1.1，PD 定义为直径总和 (SOD) 较之前研究中最小 SOD 增加 ≥20%，且绝对增加 ≥5mm。
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长达 461 天
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第 1 阶段：Poziotinib 和 M1、M2 代谢物的血浆浓度
大体时间：第 1 周期、第 1 天和第 13 天
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第 1 周期、第 1 天和第 13 天
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第 1 阶段和第 2 阶段：出现治疗紧急不良事件 (TEAE) 的参与者百分比
大体时间：最后一次服用研究药物后最多 40 天（最多 461 天）
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TEAE 是指从第一剂研究治疗药物到最后一剂研究治疗药物后 40 天期间发生的 AE。
AE 被定义为患者或临床研究患者中发生的任何不良医疗事件，暂时与药品的使用相关，无论是否被认为与药品相关。
因此，AE 可以是与药品使用暂时相关的任何不利和非预期体征（包括异常实验室发现）、症状或疾病（新发或恶化）。
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最后一次服用研究药物后最多 40 天（最多 461 天）
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 2 阶段：探索性 - 总体生存
大体时间：2年
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从治疗开始日期到因任何原因死亡日期的天数。
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2年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年6月23日
初级完成 (实际的)
2023年2月15日
研究完成 (实际的)
2023年2月15日
研究注册日期
首次提交
2020年5月21日
首先提交符合 QC 标准的
2020年5月22日
首次发布 (实际的)
2020年5月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年6月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年5月29日
最后验证
2024年5月1日
更多信息
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