Étude du poziotinib chez des patients japonais atteints de NSCLC
29 mai 2024 mis à jour par: Spectrum Pharmaceuticals, Inc
Une étude de recherche de dose de phase 1/2 du poziotinib chez des patients japonais atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) localement avancé ou métastatique
Une étude multicentrique ouverte de phase 1/2 visant à déterminer la dose, la tolérabilité, l'innocuité et l'efficacité du poziotinib chez des patients japonais atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC).
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Description détaillée
Il s'agit d'une étude multicentrique de phase 1/2, en ouvert, chez des patients japonais atteints d'un CPNPC localement avancé ou métastatique. Cette étude sera menée en deux parties. La phase 1 est conçue pour observer la dose maximale tolérée (MTD) ou la dose maximale administrée (MAD) de poziotinib lorsqu'il est administré une fois par jour ou deux fois par jour. La phase 2 évaluera l'innocuité et l'efficacité de la dose déterminée en phase 1. La participation à l'étude comprend une période de dépistage de 30 jours, jusqu'à 24 mois de traitement et un suivi à long terme pendant un maximum de 24 mois après l'arrêt du traitement à l'étude .
La phase 1 recrutera jusqu'à 36 patients dans une étude de recherche de dose avec deux groupes de dose randomisés parallèles. Chaque groupe sera soumis à un schéma de recherche de dose utilisant une conception 3 + 3 avec l'évaluation des toxicités limitant la dose (DLT) jusqu'à trois niveaux de dose. Les patients seront randomisés en groupes de dose une fois par jour (QD) ou deux fois par jour (BID). L'évaluation DLT sera effectuée lors du premier cycle de traitement et, par conséquent, les modifications de dose de poziotinib ne sont pas autorisées au cours de ce cycle. Les patients seront hospitalisés pendant les 2 premières semaines.
La phase 2 recrutera 40 patients NSCLC supplémentaires avec EGFR (20 patients) ou HER2 (20 patients) mutations d'insertion de l'exon 20. L'efficacité et l'innocuité de la dose et du schéma posologique déterminés en phase 1 seront évaluées. Tous les patients seront traités en cycles de 28 jours pendant 24 mois maximum.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
42
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Chiba
-
Kashiwa, Chiba, Japon, 277-8577
- National Cancer Center East
-
-
Osaka
-
Miyakojima-ku, Osaka, Japon, 534-0021
- Osaka City General Hospital
-
-
Shizuoka
-
Sunto District, Shizuoka, Japon, 411-8777
- Shizuoka Cancer Center
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
20 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion clés :
- Le patient doit être disposé et capable de donner un consentement éclairé écrit, de respecter les horaires de dosage et de visite et de répondre à toutes les exigences de l'étude
Patient précédemment traité avec un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) localement avancé ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement (tissus d'archives acceptés) et n'est pas candidat à un traitement définitif
- Phase 1 : aucun test de statut mutationnel n'est requis
- Phase 2 : mutations d'insertion documentées de l'EGFR ou de l'exon 20 de HER2 (y compris les mutations de duplication) chez les patients atteints de NSCLC
Statut de traitement antérieur :
- Phase 1 : Patient atteint d'un CBNPC réfractaire aux thérapies standard disponibles
- Phase 2 : Progression après au moins un traitement systémique pour une maladie localement avancée ou métastatique
- Le patient a une maladie NSCLC mesurable, selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST, version 1.1). Les lésions métastatiques dans les os, le SNC ou le cerveau ne peuvent pas être utilisées pour les lésions cibles.
- Le patient s'est rétabli d'un traitement systémique antérieur pour la maladie métastatique jusqu'au grade ≤ 1 pour les toxicités non hématologiques (à l'exception de la neuropathie périphérique de grade ≤ 2) et a une fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate au départ
Critères d'exclusion clés :
- Le patient reçoit simultanément une chimiothérapie, des produits biologiques, une immunothérapie pour le traitement du cancer ; le traitement anticancéreux systémique ou le traitement expérimental ne doit pas être utilisé dans les 2 semaines précédant le cycle 1, jour 1 ; la radiothérapie locale pour les douleurs osseuses peut être autorisée
- Le patient a utilisé des inhibiteurs/inducteurs puissants du CYP3A4 et du CYP2D6 dans le mois précédant le cycle 1, jour 1
- - Le patient a eu une autre tumeur maligne primaire dans les 3 ans précédant le début du traitement à l'étude, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou d'un cancer du col de l'utérus in situ correctement traité
- La patiente est enceinte ou allaite
- Phase 2 : Le patient a déjà reçu un traitement par poziotinib. Les TKI actuellement approuvés qui ne sont pas considérés comme sélectifs pour l'insertion de l'exon 20 sont autorisés
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Phase 1 : administration unique quotidienne
Recherche de dose à 8 mg, 12 mg ou 16 mg de poziotinib une fois par jour dans des cycles de traitement de 28 jours.
|
La substance médicamenteuse poziotinib est un sel chlorhydrate de poziotinib et se présente sous forme de comprimé pour administration orale.
|
|
Expérimental: Phase 1 : Dosage biquotidien
Recherche de dose à 4 mg, 6 mg ou 8 mg de poziotinib deux fois par jour dans des cycles de traitement de 28 jours.
|
La substance médicamenteuse poziotinib est un sel chlorhydrate de poziotinib et se présente sous forme de comprimé pour administration orale.
|
|
Expérimental: Phase 2 : Dosage une fois par jour ou Dosage deux fois par jour
Dosage une fois par jour ou deux fois par jour tel que déterminé lors de la phase 1 dans des cycles de traitement de 28 jours. Cohorte 1 : mutations d'insertion de l'exon 20 de l'EGFR Cohorte 2 : mutations d'insertion de l'exon 20 de HER2 |
La substance médicamenteuse poziotinib est un sel chlorhydrate de poziotinib et se présente sous forme de comprimé pour administration orale.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Phase 1 : Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Cycle 1 (Jour 1-28)
|
Le DLT était l'un des événements indésirables suivants liés au traitement survenus au cours du cycle 1, toxicité non hématologique : toxicité de grade 3 ou supérieur, à l'exception de l'alopécie ; Nausées, vomissements et diarrhée de grade 3 ou plus malgré une intervention médicale.
Toxicité hématologique : neutropénie de grade 4 ou supérieur pendant ≥ 7 jours ; Neutropénie fébrile avec une température unique > 38,3 °C ou une température soutenue ≥ 38 °C ; Infection neutropénique : infection de grade 3 ou plus accompagnant une neutropénie de grade 4 ; Thrombocytopénie de grade 4 ou thrombocytopénie de tout grade nécessitant une transfusion de plaquettes.
|
Cycle 1 (Jour 1-28)
|
|
Phase 2 : Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Jusqu'à 461 jours
|
L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu la meilleure réponse, c'est-à-dire une réponse complète (RC) et une réponse partielle (PR) confirmées, tel qu'évalué par l'investigateur à l'aide d'une évaluation radiologique locale selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides, version 1.1 (RECIST v1.1). .
La CR est définie comme la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles.
Tout ganglion lymphatique pathologique doit présenter une réduction de son axe court à <10 millimètres (mm).
PR est défini comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles, en prenant comme référence la somme de référence des diamètres, en l'absence de CR.
|
Jusqu'à 461 jours
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Phase 2 : Taux de contrôle des maladies (DCR)
Délai: Jusqu'à 461 jours
|
Le pourcentage de participants qui obtiennent une RC, une RP et une maladie stable (SD) grâce à la meilleure réponse de la première dose de poziotinib à la fin de l'étude, tel qu'évalué par l'investigateur selon RECIST v1.1.
La CR est définie comme la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles.
Tout ganglion lymphatique pathologique doit avoir une réduction de son axe court à <10 mm.
PR est défini comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles, en prenant comme référence la somme de référence des diamètres, en l'absence de CR.
L'écart-type n'est défini comme ni un retrait suffisant pour être admissible au PR, ni une augmentation suffisante pour être admissible à une maladie progressive (PD), en prenant comme référence les plus petits diamètres de somme pendant l'étude.
|
Jusqu'à 461 jours
|
|
Phase 2 : Durée de réponse (DoR)
Délai: Jusqu'à 461 jours
|
La durée de la réponse a été définie comme le temps écoulé entre la date à laquelle les critères de mesure sont remplis pour la première fois pour la RC ou la RP jusqu'à la première date ultérieure à laquelle la maladie évolutive telle qu'évaluée par l'investigateur selon RECIST v1.1 ou le décès est documenté.
La CR est définie comme la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles.
Tout ganglion lymphatique pathologique doit présenter une réduction de son axe court à <10 mm.
PR est défini comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles, en prenant comme référence la somme de référence des diamètres, en l'absence de CR.
La progression de la maladie est définie comme une augmentation ≥ 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, une progression sans équivoque des lésions non cibles et/ou l'apparition de nouvelles lésions.
|
Jusqu'à 461 jours
|
|
Phase 2 : Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à 461 jours
|
La SSP était le nombre de jours écoulés entre la date de début du traitement et la date de la première progression documentée de la maladie ou du décès, quelle qu'en soit la cause.
Selon RECIST v1.1 pour les lésions cibles, la PD a été définie comme une augmentation ≥ 20 % de la somme des diamètres (SOD) par rapport à la plus petite SOD précédente de l'étude, et une augmentation absolue de ≥ 5 mm.
|
Jusqu'à 461 jours
|
|
Phase 1 : Concentration plasmatique de poziotinib et de métabolites M1, M2
Délai: Cycle 1, Jour 1 et Jour 13
|
Cycle 1, Jour 1 et Jour 13
|
|
|
Phases 1 et 2 : Pourcentage de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE)
Délai: Jusqu'à 40 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à 461 jours)
|
Les TEAE sont des EI qui surviennent à partir de la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 40 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
Un EI est défini comme tout événement médical indésirable chez un patient ou un patient soumis à une investigation clinique, temporairement associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament.
Par conséquent, un EI peut être tout signe défavorable et involontaire (y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie (nouveau ou exacerbé) temporairement associé à l’utilisation d’un médicament.
|
Jusqu'à 40 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à 461 jours)
|
Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Phase 2 : Exploratoire - Survie globale
Délai: 2 années
|
Le nombre de jours entre la date de début du traitement et la date du décès, quelle qu'en soit la cause.
|
2 années
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
23 juin 2020
Achèvement primaire (Réel)
15 février 2023
Achèvement de l'étude (Réel)
15 février 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
21 mai 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
22 mai 2020
Première publication (Réel)
26 mai 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
25 juin 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
29 mai 2024
Dernière vérification
1 mai 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- SPI-POZ-104
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .