Poziotinib vizsgálata NSCLC-ben szenvedő japán betegeknél
2024. május 29. frissítette: Spectrum Pharmaceuticals, Inc
Fázis 1/2 dózismeghatározási vizsgálat a poziotinibről lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus, nem kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő japán betegeknél
Fázis 1/2, nyílt, többközpontú vizsgálat a poziotinib dózisának, tolerálhatóságának, biztonságosságának és hatékonyságának meghatározására nem kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő japán betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Körülmények
Részletes leírás
Ez egy 1/2 fázisú, nyílt, többközpontú vizsgálat lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus NSCLC-ben szenvedő japán betegeken. Ez a tanulmány két részből áll majd. Az 1. fázist úgy alakították ki, hogy betartsák a poziotinib maximális tolerálható dózisát (MTD) vagy maximális beadott dózisát (MAD), ha naponta egyszer vagy kétszer adják be. A 2. fázis értékeli az 1. fázisban meghatározott dózis biztonságosságát és hatásosságát. A vizsgálatban való részvétel 30 napos szűrési időszakot, legfeljebb 24 hónapos kezelést, valamint a vizsgálati kezelés abbahagyása után legfeljebb 24 hónapig tartó hosszú távú követést foglal magában. .
Az 1. fázis legfeljebb 36 beteget von be egy dózismegállapítási vizsgálatba két párhuzamos, randomizált dóziscsoporttal. Minden csoport átesik egy 3+3-as elrendezést alkalmazó dózismegállapítási sémán, amely legfeljebb három dózisszinten értékeli a dóziskorlátozó toxicitást (DLT-k). A betegeket véletlenszerűen napi egyszeri (QD) vagy napi kétszeri (BID) dóziscsoportokba osztják. A DLT értékelést a kezelés első ciklusában végzik el, ezért a poziotinib dózisának módosítása ebben a ciklusban nem megengedett. A betegek az első 2 hétben kórházba kerülnek.
A 2. fázis 40 további NSCLC-beteget von be EGFR (20 beteg) vagy HER2 (20 beteg) exon 20 inszerciós mutációjával. Az 1. fázisban meghatározott dózis és adagolási rend hatékonyságát és biztonságosságát értékelik. Minden beteget 28 napos ciklusokban kezelnek, legfeljebb 24 hónapig.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
42
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Chiba
-
Kashiwa, Chiba, Japán, 277-8577
- National Cancer Center East
-
-
Osaka
-
Miyakojima-ku, Osaka, Japán, 534-0021
- Osaka City General Hospital
-
-
Shizuoka
-
Sunto District, Shizuoka, Japán, 411-8777
- Shizuoka Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
20 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Főbb felvételi kritériumok:
- A páciensnek hajlandónak és képesnek kell lennie arra, hogy írásos tájékoztatáson alapuló beleegyezését adja, betartsa az adagolási és látogatási ütemtervet, és teljesítse az összes vizsgálati követelményt.
Korábban kezelt beteg szövettanilag vagy citológiailag igazolt (archív szövet elfogadott), lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus nem-kissejtes tüdőrákban (NSCLC), és nem jelölt definitív terápiára
- 1. fázis: A mutációs státusz vizsgálata nem szükséges
- 2. fázis: dokumentált EGFR vagy HER2 exon 20 inszerciós mutációk (beleértve a duplikációs mutációkat is) NSCLC betegekben
Korábbi kezelési állapot:
- 1. fázis: A rendelkezésre álló standard terápiákra refrakter NSCLC-ben szenvedő beteg
- 2. fázis: Progresszió lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus betegség legalább egy szisztémás terápia után
- A betegnek mérhető NSCLC-betegsége van, a Solid Tumors válaszértékelési kritériumai szerint (RECIST, 1.1-es verzió). A csontban, a központi idegrendszerben vagy az agyban lévő áttétes elváltozások nem használhatók célléziókhoz.
- A beteg a metasztatikus betegség korábbi szisztémás terápiájából felépült a nem hematológiai toxicitások ≤1-es fokozatára (kivéve a ≤2. fokozatú perifériás neuropátiát), és megfelelő hematológiai, máj- és vesefunkcióval rendelkezik a kiindulási állapot szerint
Főbb kizárási kritériumok:
- A páciens egyidejűleg kemoterápiát, biológiai gyógyszereket, immunterápiát kap a rák kezelésére; szisztémás rákellenes kezelés vagy vizsgálati kezelés nem alkalmazható az 1. ciklus 1. napját megelőző 2 héten belül; csontfájdalmakra helyi sugárterápia engedélyezhető
- A beteg erős CYP3A4 és CYP2D6 inhibitorokat/induktorokat használt az 1. ciklus 1. napját megelőző 1 hónapon belül
- A betegnek a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 3 éven belül más elsődleges rosszindulatú daganata volt, kivéve a megfelelően kezelt bazális vagy laphámsejtes bőrkarcinómát vagy in situ méhnyakrákot.
- A beteg terhes vagy szoptat
- 2. fázis: A beteg korábban poziotinib-kezelésben részesült. A jelenleg jóváhagyott TKI-k, amelyek nem tekinthetők exon 20-as beillesztés-szelektívnek, megengedettek
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. fázis: Napi egyszeri adagolás
Dózismegállapítás napi egyszeri 8 mg, 12 mg vagy 16 mg poziotinibnél 28 napos kezelési ciklusokban.
|
A poziotinib hatóanyag a poziotinib hidroklorid sója, és orális adagolásra alkalmas tabletta formájában van kiszerelve.
|
|
Kísérleti: 1. fázis: Napi kétszeri adagolás
Dózismeghatározás napi kétszeri 4 mg, 6 mg vagy 8 mg poziotinibnél 28 napos kezelési ciklusokban.
|
A poziotinib hatóanyag a poziotinib hidroklorid sója, és orális adagolásra alkalmas tabletta formájában van kiszerelve.
|
|
Kísérleti: 2. fázis: Napi egyszeri vagy napi kétszeri adagolás
Napi egyszeri vagy napi kétszeri adagolás az 1. fázisban meghatározottak szerint, 28 napos kezelési ciklusokban. 1. kohorsz: EGFR exon 20 inszerciós mutációk 2. kohorsz: HER2 exon 20 inszerciós mutációk |
A poziotinib hatóanyag a poziotinib hidroklorid sója, és orális adagolásra alkalmas tabletta formájában van kiszerelve.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
1. fázis: Dóziskorlátozó toxicitásban (DLT) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: 1. ciklus (1-28. nap)
|
A DLT a következő, kezeléssel összefüggő nemkívánatos események bármelyike volt, amely az 1. ciklus során, nem hematológiai toxicitás következett be: 3. fokozatú vagy magasabb fokú toxicitás, kivéve az alopecia; 3. vagy magasabb fokozatú hányinger, hányás és hasmenés az orvosi beavatkozás ellenére.
Hematológiai toxicitás: 4-es vagy magasabb fokozatú neutropenia ≥7 napig; Lázas neutropenia egyszeri >38,3°C vagy tartós 38°C feletti hőmérséklettel; Neutropéniás fertőzés: 3. vagy magasabb fokozatú fertőzés, amely 4. fokozatú neutropeniát kísér; 4. fokozatú thrombocytopenia vagy bármilyen fokú thrombocytopenia, amely vérlemezke transzfúziót igényel.
|
1. ciklus (1-28. nap)
|
|
2. fázis: Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: Akár 461 nap
|
Az ORR-t a legjobb választ adó résztvevők százalékos arányaként határozták meg, azaz a megerősített teljes választ (CR) és a részleges választ (PR) a vizsgáló helyi radiológiai értékelésével értékelte a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, Version 1.1 (RECIST v1.1) szerint. .
A CR az összes cél- és nem céllézió eltűnését jelenti.
A kóros nyirokcsomók rövid tengelyének 10 milliméter (mm) alá kell csökkennie.
A PR az összes céllézió átmérőjének összegének legalább 30%-os csökkenését jelenti, referenciaként az átmérők alapösszegét CR hiányában.
|
Akár 461 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
2. fázis: Betegségellenőrzési arány (DCR)
Időkeret: Akár 461 nap
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akik a poziotinib első adagjától a vizsgálat végéig a legjobb választ érik el a CR-t, PR-t és a stabil betegséget (SD) a vizsgáló által a RECIST v1.1 szerint.
A CR az összes cél- és nem céllézió eltűnését jelenti.
A kóros nyirokcsomók rövid tengelyének 10 mm-nél kisebbre kell csökkennie.
A PR az összes céllézió átmérőjének összegének legalább 30%-os csökkenését jelenti, referenciaként az átmérők alapösszegét CR hiányában.
Az SD-t úgy definiálják, mint sem elegendő zsugorodást a PR minősítéséhez, sem elegendő növekedést a progresszív betegség (PD) minősítéséhez, referenciaként a legkisebb átmérők összegét tekintve a vizsgálat alatt.
|
Akár 461 nap
|
|
2. fázis: A válasz időtartama (DoR)
Időkeret: Akár 461 nap
|
A válasz időtartamát a CR vagy PR mérési kritériumainak első teljesítésének időpontjától az azt követő első dátumig, amikor a vizsgáló RECIST v1.1 szerint értékelte a progresszív betegséget vagy a halált dokumentálták.
A CR az összes cél- és nem céllézió eltűnését jelenti.
A kóros nyirokcsomók rövid tengelyének 10 mm-nél kisebbre kell csökkennie.
A PR az összes céllézió átmérőjének összegének legalább 30%-os csökkenését jelenti, referenciaként az átmérők alapösszegét CR hiányában.
A betegség progresszióját a célléziók átmérőjének összegének ≥20%-os növekedése, a nem célléziók egyértelmű progressziója és/vagy új léziók megjelenéseként határozzák meg.
|
Akár 461 nap
|
|
2. fázis: Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Akár 461 nap
|
A PFS a napok száma a kezelés kezdetétől az első dokumentált betegség progressziójának vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig.
A célléziók RECIST v1.1-je szerint a PD-t az átmérők összegének (SOD) ≥20%-os növekedéseként határozták meg a vizsgálatban szereplő korábbi legkisebb SOD-hoz képest, és ≥5 mm-es abszolút növekedést.
|
Akár 461 nap
|
|
1. fázis: Poziotinib és M1, M2 metabolitok plazmakoncentrációja
Időkeret: 1. ciklus, 1. nap és 13. nap
|
1. ciklus, 1. nap és 13. nap
|
|
|
1. és 2. fázis: Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél vészhelyzeti nemkívánatos események (TEAE) szenvednek
Időkeret: Legfeljebb 40 nappal a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után (legfeljebb 461 nap)
|
A TEAE olyan nemkívánatos események, amelyek a vizsgálati kezelés első dózisától a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 40 napig jelentkeznek.
A nemkívánatos esemény a betegnél vagy a klinikai vizsgálatban részt vevő betegnél bekövetkezett bármely nemkívánatos orvosi esemény, amely időlegesen összefügg egy gyógyszer használatával, függetlenül attól, hogy a gyógyszerrel kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem.
Ezért az AE bármely kedvezőtlen és nem szándékos tünet (beleértve a kóros laboratóriumi leletet is), tünet vagy betegség (új vagy súlyosbodott), amely időlegesen összefügg egy gyógyszer használatával.
|
Legfeljebb 40 nappal a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után (legfeljebb 461 nap)
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
2. fázis: Feltáró – Teljes túlélés
Időkeret: 2 év
|
A kezelés kezdetétől a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig eltelt napok száma.
|
2 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2020. június 23.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2023. február 15.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2023. február 15.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. május 21.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. május 22.
Első közzététel (Tényleges)
2020. május 26.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. június 25.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. május 29.
Utolsó ellenőrzés
2024. május 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- SPI-POZ-104
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .