Studie van Poziotinib bij Japanse patiënten met NSCLC
29 mei 2024 bijgewerkt door: Spectrum Pharmaceuticals, Inc
Een fase 1/2-dosisonderzoek van poziotinib bij Japanse patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC)
Een fase 1/2, open-label, multicenter onderzoek om de dosis, verdraagbaarheid, veiligheid en werkzaamheid van poziotinib te bepalen bij niet-kleincellige longkanker (NSCLC) van Japanse patiënten.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een fase 1/2, open-label, multicenter onderzoek bij Japanse patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde NSCLC. Dit onderzoek zal in twee delen worden uitgevoerd. Fase 1 is ontworpen om de maximaal getolereerde dosis (MTD) of maximaal toegediende dosis (MAD) van poziotinib in acht te nemen bij eenmaal daagse of tweemaal daagse toediening. Fase 2 zal de veiligheid en werkzaamheid evalueren van de dosis bepaald in fase 1. Deelname aan de studie omvat een screeningperiode van 30 dagen, maximaal 24 maanden behandeling en langdurige follow-up gedurende maximaal 24 maanden na stopzetting van de studiebehandeling. .
Fase 1 zal maximaal 36 patiënten inschrijven in een dosisbepalingsonderzoek met twee parallelle, gerandomiseerde dosisgroepen. Elke groep ondergaat een dosisbepalingsschema met behulp van een 3+3-ontwerp met de beoordeling van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) op maximaal drie dosisniveaus. Patiënten zullen worden gerandomiseerd in eenmaal daagse (QD) of tweemaal daagse (BID) dosisgroepen. De DLT-beoordeling wordt uitgevoerd in de eerste behandelingscyclus en daarom zijn dosisaanpassingen van poziotinib tijdens deze cyclus niet toegestaan. Patiënten zullen de eerste 2 weken in het ziekenhuis worden opgenomen.
Fase 2 zal 40 extra NSCLC-patiënten met EGFR- (20 patiënten) of HER2- (20 patiënten) exon 20-insertiemutaties inschrijven. De werkzaamheid en veiligheid van de dosis en het doseringsregime bepaald in fase 1 zullen worden geëvalueerd. Alle patiënten zullen gedurende maximaal 24 maanden worden behandeld in cycli van 28 dagen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
42
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Chiba
-
Kashiwa, Chiba, Japan, 277-8577
- National Cancer Center East
-
-
Osaka
-
Miyakojima-ku, Osaka, Japan, 534-0021
- Osaka City General Hospital
-
-
Shizuoka
-
Sunto District, Shizuoka, Japan, 411-8777
- Shizuoka Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
20 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Belangrijkste opnamecriteria:
- De patiënt moet bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, zich te houden aan doserings- en bezoekschema's en aan alle studievereisten te voldoen
Eerder behandelde patiënt met histologisch of cytologisch bevestigd (gearchiveerd weefsel geaccepteerd) lokaal gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) en komt niet in aanmerking voor definitieve therapie
- Fase 1: Er is geen test voor mutatiestatus vereist
- Fase 2: Gedocumenteerde EGFR- of HER2-exon 20-insertiemutaties (inclusief duplicatiemutaties) bij NSCLC-patiënten
Voorafgaande behandelingsstatus:
- Fase 1: Patiënt met refractaire NSCLC voor beschikbare standaardtherapieën
- Fase 2: progressie na ten minste één systemische therapie voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte
- Patiënt heeft meetbare NSCLC-ziekte, volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST, versie 1.1). Metastatische laesies in bot, centraal zenuwstelsel of hersenen kunnen niet worden gebruikt voor doellaesies.
- Patiënt is hersteld van eerdere systemische therapie voor gemetastaseerde ziekte tot graad ≤1 voor niet-hematologische toxiciteiten (behalve graad ≤2 perifere neuropathie) en heeft een adequate hematologische, lever- en nierfunctie bij baseline
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
- Patiënt krijgt gelijktijdig chemotherapie, biologische geneesmiddelen, immunotherapie voor de behandeling van kanker; systemische antikankerbehandeling of experimentele behandeling mag niet worden gebruikt binnen 2 weken voorafgaand aan cyclus 1, dag 1; lokale radiotherapie voor botpijn kan worden toegestaan
- Patiënt heeft sterke remmers/inductoren van CYP3A4 en CYP2D6 gebruikt binnen 1 maand voorafgaand aan cyclus 1, dag 1
- Patiënt heeft binnen 3 jaar voorafgaand aan de start van de studiebehandeling een andere primaire maligniteit gehad, met uitzondering van adequaat behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of kanker van de cervix in situ
- Patiënt is zwanger of geeft borstvoeding
- Fase 2: Patiënt heeft eerder een behandeling met poziotinib gehad. De momenteel goedgekeurde TKI's die niet als exon 20-insertieselectief worden beschouwd, zijn toegestaan
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Fase 1: eenmaal daagse dosering
Dosisbepaling bij 8 mg, 12 mg of 16 mg poziotinib eenmaal daags in behandelcycli van 28 dagen.
|
De werkzame stof poziotinib is een hydrochloridezout van poziotinib en is geformuleerd als een tablet voor orale toediening.
|
|
Experimenteel: Fase 1: tweemaal daagse dosering
Dosisbepaling bij 4 mg, 6 mg of 8 mg poziotinib tweemaal daags in behandelcycli van 28 dagen.
|
De werkzame stof poziotinib is een hydrochloridezout van poziotinib en is geformuleerd als een tablet voor orale toediening.
|
|
Experimenteel: Fase 2: eenmaal daagse dosering of tweemaal daagse dosering
Eenmaal daagse of tweemaal daagse dosering zoals bepaald in fase 1 in behandelcycli van 28 dagen. Cohort 1: EGFR exon 20 insertiemutaties Cohort 2: HER2 exon 20 insertiemutaties |
Geneesmiddel: Poziotinib eenmaal daagse dosering of tweemaal daagse dosering zoals bepaald in fase 1
De werkzame stof poziotinib is een hydrochloridezout van poziotinib en is geformuleerd als een tablet voor orale toediening.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Fase 1: Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Cyclus 1 (dag 1-28)
|
DLT was een van de volgende behandelingsgerelateerde bijwerkingen die optraden tijdens cyclus 1, niet-hematologische toxiciteit: toxiciteit graad 3 of hoger, behalve voor alopecia; Graad 3 of hoger misselijkheid, braken en diarree ondanks medisch ingrijpen.
Hematologische toxiciteit: neutropenie graad 4 of hoger gedurende ≥7 dagen; Febriele neutropenie met een enkele temperatuur van >38,3°C of een aanhoudende temperatuur van ≥38°C; Neutropenische infectie: infectie van graad 3 of hoger die gepaard gaat met neutropenie van graad 4; Graad 4 trombocytopenie of elke graad trombocytopenie waarvoor bloedplaatjestransfusie nodig is.
|
Cyclus 1 (dag 1-28)
|
|
Fase 2: Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tot 461 dagen
|
ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met de beste respons, d.w.z. bevestigde volledige respons (CR) en gedeeltelijke respons (PR), zoals beoordeeld door de onderzoeker met behulp van lokale radiologische evaluatie volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, versie 1.1 (RECIST v1.1). .
CR wordt gedefinieerd als het verdwijnen van alle doel- en niet-doellaesies.
Eventuele pathologische lymfeklieren moeten een reductie in de korte as hebben tot <10 millimeter (mm).
PR wordt gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van alle doellaesies, waarbij als referentie de basissom van de diameters wordt genomen, bij afwezigheid van CR.
|
Tot 461 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Fase 2: Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: Tot 461 dagen
|
Het percentage deelnemers dat CR, PR en stabiele ziekte (SD) bereikt met de beste respons vanaf de eerste dosis poziotinib tot het einde van het onderzoek, zoals beoordeeld door de onderzoeker volgens RECIST v1.1.
CR wordt gedefinieerd als het verdwijnen van alle doel- en niet-doellaesies.
Eventuele pathologische lymfeklieren moeten een reductie in de korte as hebben tot <10 mm.
PR wordt gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van alle doellaesies, waarbij als referentie de basissom van de diameters wordt genomen, bij afwezigheid van CR.
SD wordt gedefinieerd als noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor progressieve ziekte (PD), waarbij als referentie de kleinste somdiameters tijdens het onderzoek worden genomen.
|
Tot 461 dagen
|
|
Fase 2: Duur van de respons (DoR)
Tijdsspanne: Tot 461 dagen
|
De responsduur werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum waarop voor het eerst aan de meetcriteria voor CR of PR wordt voldaan tot de eerste daaropvolgende datum waarop progressieve ziekte zoals beoordeeld door de onderzoeker volgens RECIST v1.1 of overlijden wordt gedocumenteerd.
CR wordt gedefinieerd als het verdwijnen van alle doel- en niet-doellaesies.
Eventuele pathologische lymfeklieren moeten een reductie in de korte as hebben tot <10 mm.
PR wordt gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van alle doellaesies, waarbij als referentie de basissom van de diameters wordt genomen, bij afwezigheid van CR.
Ziekteprogressie wordt gedefinieerd als een toename van ≥20% in de som van de diameters van de doellaesies, ondubbelzinnige progressie bij niet-doellaesies en/of het verschijnen van nieuwe laesies.
|
Tot 461 dagen
|
|
Fase 2: Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot 461 dagen
|
PFS was het aantal dagen vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Volgens RECIST v1.1 voor doellaesies werd PD gedefinieerd als een toename van ≥20% in de som van de diameters (SOD) ten opzichte van de vorige kleinste SOD in het onderzoek, en een absolute toename van ≥5 mm.
|
Tot 461 dagen
|
|
Fase 1: Plasmaconcentratie van Poziotinib en M1-, M2-metabolieten
Tijdsspanne: Cyclus 1, Dag 1 en Dag 13
|
Cyclus 1, Dag 1 en Dag 13
|
|
|
Fase 1 en 2: Percentage deelnemers met opkomende bijwerkingen (TEAE)
Tijdsspanne: Tot 40 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (tot 461 dagen)
|
TEAE's zijn bijwerkingen die optreden vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot 40 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
Een bijwerking wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een patiënt of een patiënt uit een klinisch onderzoek, dat tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel, al dan niet geacht verband te houden met het geneesmiddel.
Daarom kan een bijwerking elk ongunstig en onbedoeld teken (waaronder een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte (nieuw of verergerd) zijn die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel.
|
Tot 40 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (tot 461 dagen)
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Fase 2: Verkennend - Algehele overleving
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Het aantal dagen vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
23 juni 2020
Primaire voltooiing (Werkelijk)
15 februari 2023
Studie voltooiing (Werkelijk)
15 februari 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
21 mei 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
22 mei 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
26 mei 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
25 juni 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
29 mei 2024
Laatst geverifieerd
1 mei 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- SPI-POZ-104
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .