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Estudo de Poziotinibe em Pacientes Japoneses com NSCLC

29 de maio de 2024 atualizado por: Spectrum Pharmaceuticals, Inc

Um estudo de descoberta de dose de fase 1/2 de poziotinibe em pacientes japoneses com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) localmente avançado ou metastático

Um estudo de Fase 1/2, aberto, multicêntrico para determinar dose, tolerabilidade, segurança e eficácia de poziotinibe em pacientes japoneses com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC).

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo de Fase 1/2, aberto, multicêntrico em pacientes japoneses com NSCLC localmente avançado ou metastático. Este estudo será realizado em duas partes. A fase 1 foi projetada para observar a dose máxima tolerada (MTD) ou a dose máxima administrada (MAD) de poziotinibe quando administrado uma vez ao dia ou duas vezes ao dia. A Fase 2 avaliará a segurança e a eficácia da dose determinada na Fase 1. A participação no estudo inclui um período de triagem de 30 dias, até 24 meses de tratamento e acompanhamento de longo prazo por no máximo 24 meses após a descontinuação do tratamento do estudo .

A Fase 1 incluirá até 36 pacientes em um estudo de determinação de dose com dois grupos de dose randomizados paralelos. Cada grupo passará por um esquema de determinação de dose usando um design 3+3 com a avaliação de toxicidades limitantes de dose (DLTs) em até três níveis de dose. Os pacientes serão randomizados em grupos de dose uma vez ao dia (QD) ou duas vezes ao dia (BID). A avaliação DLT será realizada no primeiro ciclo de tratamento e, portanto, não são permitidas modificações na dose de poziotinibe durante este ciclo. Os pacientes serão hospitalizados nas primeiras 2 semanas.

A Fase 2 incluirá 40 pacientes adicionais com NSCLC com mutações de inserção do exon 20 de EGFR (20 pacientes) ou HER2 (20 pacientes). A eficácia e a segurança da dose e do regime de dosagem determinados na Fase 1 serão avaliadas. Todos os pacientes serão tratados em ciclos de 28 dias por até 24 meses.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

42

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Japão
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japão, 277-8577
        • National Cancer Center East
    • Osaka
      • Miyakojima-ku, Osaka, Japão, 534-0021
        • Osaka City General Hospital
    • Shizuoka
      • Sunto District, Shizuoka, Japão, 411-8777
        • Shizuoka Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

20 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Principais Critérios de Inclusão:

  • O paciente deve estar disposto e ser capaz de dar o Consentimento Informado por escrito, aderindo aos horários de dosagem e visita e atendendo a todos os requisitos do estudo

  • Paciente previamente tratado com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) localmente avançado ou metastático confirmado histológica ou citologicamente (tecido de arquivo aceito) e não é candidato para terapia definitiva

    • Fase 1: Nenhum teste para status mutacional é necessário
    • Fase 2: Mutações documentadas de inserção do exon 20 de EGFR ou HER2 (incluindo mutações de duplicação) em pacientes com NSCLC

  • Estado de tratamento anterior:

    • Fase 1: Paciente com NSCLC refratário às terapias padrão disponíveis
    • Fase 2: Progressão após pelo menos uma terapia sistêmica para doença localmente avançada ou metastática
  • O paciente tem doença NSCLC mensurável, de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST, versão 1.1). As lesões metastáticas no osso, no SNC ou no cérebro não podem ser usadas para lesões-alvo.
  • O paciente se recuperou de uma terapia sistêmica anterior para doença metastática de Grau ≤1 para toxicidades não hematológicas (exceto para neuropatia periférica de Grau ≤2) e tem função hematológica, hepática e renal adequada na linha de base

Principais Critérios de Exclusão:

  • O paciente está recebendo simultaneamente quimioterapia, produtos biológicos, imunoterapia para tratamento de câncer; tratamento anticâncer sistêmico ou tratamento experimental não deve ser usado dentro de 2 semanas antes do Ciclo 1, Dia 1; radioterapia local para dor óssea pode ser permitida
  • O paciente usou inibidores/indutores fortes de CYP3A4 e CYP2D6 dentro de 1 mês antes do Ciclo 1, Dia 1
  • O paciente teve outra malignidade primária dentro de 3 anos antes de iniciar o tratamento do estudo, exceto para carcinoma basocelular ou escamoso da pele adequadamente tratado ou câncer do colo do útero in situ
  • Paciente está grávida ou amamentando
  • Fase 2: O paciente teve tratamento anterior com poziotinibe. Os TKIs atualmente aprovados que não são considerados seletivos para inserção do exon 20 são permitidos

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Fase 1: Dosagem Uma vez Diária
Determinação da dose de 8 mg, 12 mg ou 16 mg de poziotinibe uma vez ao dia em ciclos de tratamento de 28 dias.
Medicamento: Posologia Única Diária de Poziotinibe
O fármaco poziotinib é um sal de cloridrato de poziotinib e é formulado como um comprimido para administração oral.
Experimental: Fase 1: Duas Doses Diárias
Determinação da dose de 4 mg, 6 mg ou 8 mg de poziotinibe duas vezes ao dia em ciclos de tratamento de 28 dias.
Medicamento: Dosagem Diária de Poziotinibe Duas Vezes ao Dia
O fármaco poziotinib é um sal de cloridrato de poziotinib e é formulado como um comprimido para administração oral.
Experimental: Fase 2: Dosagem uma vez ao dia ou Dosagem duas vezes ao dia

Dosagem uma vez ao dia ou duas vezes ao dia conforme determinado na Fase 1 em ciclos de tratamento de 28 dias.

Coorte 1: mutações de inserção do exon 20 do EGFR

Coorte 2: mutações de inserção do exon 20 de HER2
Medicamento: Poziotinibe, Dosagem Única Diária ou Dosagem Duas Vezes Diária, conforme determinado na Fase 1
O fármaco poziotinib é um sal de cloridrato de poziotinib e é formulado como um comprimido para administração oral.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase 1: Número de participantes com toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: Ciclo 1 (Dia 1-28)
DLT foi qualquer um dos seguintes eventos adversos relacionados ao tratamento que ocorreram durante o Ciclo 1, Toxicidade Não Hematológica: Toxicidade de grau 3 ou superior, exceto alopecia; Náuseas, vômitos e diarreia de grau 3 ou superior, apesar da intervenção médica. Toxicidade hematológica: neutropenia grau 4 ou superior por ≥7 dias; Neutropenia febril com temperatura única >38,3°C ou temperatura sustentada ≥38°C; Infecção neutropênica: infecção de grau 3 ou superior acompanhando neutropenia de grau 4; Trombocitopenia de grau 4 ou trombocitopenia de qualquer grau que requeira transfusão de plaquetas.
Ciclo 1 (Dia 1-28)
Fase 2: Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: Até 461 dias
A ORR foi definida como a porcentagem de participantes com melhor resposta, ou seja, resposta completa (CR) e resposta parcial (PR) confirmadas, conforme avaliado pelo investigador usando avaliação radiológica local de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos, Versão 1.1 (RECIST v1.1) . A RC é definida como o desaparecimento de todas as lesões alvo e não alvo. Quaisquer linfonodos patológicos devem ter redução no eixo curto para <10 milímetros (mm). A RP é definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros basais, na ausência de RC.
Até 461 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase 2: Taxa de Controle de Doenças (DCR)
Prazo: Até 461 dias
A porcentagem de participantes que alcançam RC, RP e doença estável (SD) pela melhor resposta desde a primeira dose de poziotinibe até o final do estudo, conforme avaliado pelo investigador de acordo com RECIST v1.1. A RC é definida como o desaparecimento de todas as lesões alvo e não alvo. Quaisquer linfonodos patológicos devem ter redução no eixo curto para <10 mm. A RP é definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros basais, na ausência de RC. SD é definido como nem encolhimento suficiente para se qualificar para RP nem aumento suficiente para se qualificar para doença progressiva (DP), tomando como referência a menor soma dos diâmetros durante o estudo.
Até 461 dias
Fase 2: Duração da Resposta (DoR)
Prazo: Até 461 dias
A duração da resposta foi definida como o tempo desde a data em que os critérios de medição são satisfeitos pela primeira vez para CR ou PR até a primeira data subsequente em que a doença progressiva avaliada pelo investigador de acordo com RECIST v1.1 ou morte é documentada. A RC é definida como o desaparecimento de todas as lesões alvo e não alvo. Quaisquer linfonodos patológicos devem ter uma redução no eixo curto para <10 mm. A RP é definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros basais, na ausência de RC. A progressão da doença é definida como aumento ≥20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, progressão inequívoca em lesões não-alvo e/ou aparecimento de novas lesões.
Até 461 dias
Fase 2: Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Até 461 dias
PFS foi o número de dias desde a data de início do tratamento até a data da primeira progressão documentada da doença ou morte por qualquer causa. De acordo com RECIST v1.1 para lesões-alvo, a DP foi definida como um aumento ≥20% na soma dos diâmetros (SOD) em relação à menor SOD anterior no estudo e um aumento absoluto de ≥5mm.
Até 461 dias
Fase 1: Concentração Plasmática de Poziotinibe e Metabólitos M1, M2
Prazo: Ciclo 1, Dia 1 e Dia 13
Ciclo 1, Dia 1 e Dia 13
Fase 1 e 2: Porcentagem de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAE)
Prazo: Até 40 dias após a última dose do medicamento do estudo (até 461 dias)
TEAEs são EAs que ocorrem desde a primeira dose do tratamento do estudo até 40 dias após a última dose do tratamento do estudo. Um EA é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um paciente ou paciente em investigação clínica, temporariamente associada ao uso de um medicamento, considerado ou não relacionado ao medicamento. Portanto, um EA pode ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença (nova ou exacerbada) temporariamente associada ao uso de um medicamento.
Até 40 dias após a última dose do medicamento do estudo (até 461 dias)

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase 2: Exploratória - Sobrevivência geral
Prazo: 2 anos
O número de dias desde a data de início do tratamento até a data da morte por qualquer causa.
2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Spectrum Pharmaceuticals, Inc

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

23 de junho de 2020

Conclusão Primária (Real)

15 de fevereiro de 2023

Conclusão do estudo (Real)

15 de fevereiro de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de maio de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

22 de maio de 2020

Primeira postagem (Real)

26 de maio de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de junho de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

29 de maio de 2024

Última verificação

1 de maio de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • SPI-POZ-104

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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