Изучение позиотиниба у японских пациентов с НМРЛ
29 мая 2024 г. обновлено: Spectrum Pharmaceuticals, Inc
Исследование фазы 1/2 по подбору дозы позиотиниба у японских пациентов с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ)
Открытое многоцентровое исследование фазы 1/2 для определения дозы, переносимости, безопасности и эффективности позиотиниба у японских пациентов с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ).
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Подробное описание
Это открытое многоцентровое исследование фазы 1/2 с участием японских пациентов с местнораспространенным или метастатическим НМРЛ. Это исследование будет проводиться в двух частях. Фаза 1 предназначена для наблюдения за максимальной переносимой дозой (MTD) или максимальной введенной дозой (MAD) позиотиниба при введении один раз в день или два раза в день. На этапе 2 будет оцениваться безопасность и эффективность дозы, определенной на этапе 1. Участие в исследовании включает 30-дневный период скрининга, до 24 месяцев лечения и долгосрочное наблюдение в течение максимум 24 месяцев после прекращения исследуемого лечения. .
Фаза 1 будет включать до 36 пациентов в исследование по определению дозы с двумя параллельными рандомизированными дозировочными группами. Каждая группа будет проходить схему определения дозы с использованием схемы 3+3 с оценкой дозолимитирующей токсичности (DLT) до трех уровней доз. Пациенты будут рандомизированы в группы дозирования один раз в день (QD) или два раза в день (BID). Оценка DLT будет проводиться в первом цикле лечения, поэтому изменение дозы позиотиниба в течение этого цикла не допускается. Пациенты будут госпитализированы в течение первых 2 недель.
В фазу 2 будут включены 40 дополнительных пациентов с НМРЛ с инсерционными мутациями экзона 20 EGFR (20 пациентов) или HER2 (20 пациентов). Будут оцениваться эффективность и безопасность дозы и режима дозирования, определенных в фазе 1. Всех пациентов будут лечить 28-дневными циклами на срок до 24 месяцев.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
42
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Chiba
-
Kashiwa, Chiba, Япония, 277-8577
- National Cancer Center East
-
-
Osaka
-
Miyakojima-ku, Osaka, Япония, 534-0021
- Osaka City General Hospital
-
-
Shizuoka
-
Sunto District, Shizuoka, Япония, 411-8777
- Shizuoka Cancer Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
20 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Ключевые критерии включения:
- Пациент должен быть готов и способен дать письменное информированное согласие, соблюдать график дозирования и посещений, а также выполнять все требования исследования.
Ранее леченный пациент с гистологически или цитологически подтвержденным (принимается архивная ткань) местно-распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) и не является кандидатом на окончательную терапию
- Фаза 1: тест на мутационный статус не требуется
- Фаза 2: подтвержденные инсерционные мутации экзона 20 EGFR или HER2 (включая мутации дупликации) у пациентов с НМРЛ
Статус предшествующего лечения:
- Фаза 1: пациент с рефрактерным НМРЛ к доступным стандартным методам лечения.
- Фаза 2: прогрессирование после хотя бы одной системной терапии местно-распространенного или метастатического заболевания.
- У пациента имеется поддающееся измерению заболевание НМРЛ в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST, версия 1.1). Метастатические поражения в костях, ЦНС или головном мозге не могут использоваться в качестве целевых поражений.
- Пациент восстановился после предшествующей системной терапии по поводу метастатического заболевания до степени ≤1 по негематологической токсичности (за исключением периферической нейропатии степени ≤2) и имеет адекватную гематологическую, печеночную и почечную функцию на исходном уровне.
Ключевые критерии исключения:
- Пациент одновременно получает химиотерапию, биопрепараты, иммунотерапию для лечения рака; системное противораковое лечение или экспериментальное лечение не следует применять в течение 2 недель до цикла 1, день 1; местная лучевая терапия при болях в костях может быть разрешена
- Пациент использовал сильные ингибиторы/индукторы CYP3A4 и CYP2D6 в течение 1 месяца до цикла 1, день 1.
- У пациентки было другое первичное злокачественное новообразование в течение 3 лет до начала исследуемого лечения, за исключением адекватно пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ.
- Пациентка беременна или кормит грудью
- Фаза 2: пациент ранее лечился позиотинибом. Одобренные в настоящее время TKI, которые не считаются селективными к вставке экзона 20, разрешены.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Фаза 1: однократное ежедневное дозирование
Подбор дозы 8 мг, 12 мг или 16 мг позиотиниба один раз в день в течение 28-дневных циклов лечения.
|
Лекарственное вещество позиотиниба представляет собой гидрохлоридную соль позиотиниба и выпускается в виде таблеток для перорального введения.
|
|
Экспериментальный: Фаза 1: прием дважды в день
Подбор дозы 4 мг, 6 мг или 8 мг позиотиниба два раза в день в 28-дневных циклах лечения.
|
Лекарственное вещество позиотиниба представляет собой гидрохлоридную соль позиотиниба и выпускается в виде таблеток для перорального введения.
|
|
Экспериментальный: Фаза 2: дозировка один раз в день или дозировка два раза в день
Дозировка один раз в день или два раза в день, как определено в фазе 1 в 28-дневных циклах лечения. Когорта 1: инсерционные мутации экзона 20 EGFR Когорта 2: инсерционные мутации экзона 20 HER2 |
Лекарственное вещество позиотиниба представляет собой гидрохлоридную соль позиотиниба и выпускается в виде таблеток для перорального введения.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фаза 1: Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: Цикл 1 (Дни 1-28)
|
ДЛТ представляло собой любое из следующих нежелательных явлений, связанных с лечением, возникших во время цикла 1: Негематологическая токсичность: токсичность 3 степени или выше, за исключением алопеции; Тошнота, рвота и диарея 3 степени и выше, несмотря на медицинское вмешательство.
Гематологическая токсичность: нейтропения 4 степени или выше в течение ≥7 дней; Фебрильная нейтропения с однократной температурой >38,3°С или устойчивой температурой ≥38°С; Нейтропеническая инфекция: инфекция 3-й степени или выше, сопровождающаяся нейтропенией 4-й степени; Тромбоцитопения 4 степени или тромбоцитопения любой степени, требующая переливания тромбоцитов.
|
Цикл 1 (Дни 1-28)
|
|
Фаза 2: Частота объективного ответа (ЧОО)
Временное ограничение: До 461 дня
|
ORR определялся как процент участников с лучшим ответом, т.е. подтвержденным полным ответом (CR) и частичным ответом (PR), по оценке исследователя с использованием местной радиологической оценки в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST v1.1). .
CR определяется как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений.
Любые патологические лимфатические узлы должны иметь уменьшение по короткой оси до <10 миллиметров (мм).
PR определяется как уменьшение суммы диаметров всех целевых поражений как минимум на 30%, принимая за основу базовую сумму диаметров, при отсутствии CR.
|
До 461 дня
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фаза 2: Уровень контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: До 461 дня
|
Процент участников, у которых достигнут ПОЛ, ЧО и стабильное заболевание (SD) благодаря наилучшему ответу от первой дозы позиотиниба до конца исследования по оценке исследователя в соответствии с RECIST v1.1.
CR определяется как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений.
Любые патологические лимфатические узлы должны иметь уменьшение по короткой оси до <10 мм.
PR определяется как уменьшение суммы диаметров всех целевых поражений как минимум на 30%, принимая за основу базовую сумму диаметров, при отсутствии CR.
SD определяется как ни достаточное сокращение, чтобы претендовать на PR, ни как достаточное увеличение, чтобы претендовать на прогрессирующее заболевание (PD), принимая за основу наименьшие суммарные диаметры во время исследования.
|
До 461 дня
|
|
Фаза 2: Продолжительность реагирования (DoR)
Временное ограничение: До 461 дня
|
Продолжительность ответа определялась как время от даты, когда критерии измерения впервые были выполнены для CR или PR, до первой последующей даты, когда было документировано прогрессирование заболевания по оценке исследователя в соответствии с RECIST v1.1 или смерть.
CR определяется как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений.
Любые патологические лимфатические узлы должны иметь уменьшение по короткой оси до <10 мм.
PR определяется как уменьшение суммы диаметров всех целевых поражений как минимум на 30%, принимая за основу базовую сумму диаметров, при отсутствии CR.
Прогрессирование заболевания определяется как увеличение суммы диаметров целевых поражений на ≥20%, явное прогрессирование нецелевых поражений и/или появление новых поражений.
|
До 461 дня
|
|
Фаза 2: Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: До 461 дня
|
ВБП представляла собой количество дней от даты начала лечения до даты первого документально подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине.
Согласно RECIST v1.1 для целевых поражений, PD определялся как увеличение суммы диаметров (SOD) на ≥20% по сравнению с предыдущим наименьшим SOD в исследовании и абсолютное увеличение на ≥5 мм.
|
До 461 дня
|
|
Фаза 1: Концентрация позиотиниба и метаболитов M1, M2 в плазме.
Временное ограничение: Цикл 1, День 1 и День 13
|
Цикл 1, День 1 и День 13
|
|
|
Фаза 1 и 2: Процент участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE).
Временное ограничение: До 40 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 461 дня)
|
TEAE – это НЯ, возникающие в период с момента приема первой дозы исследуемого препарата до 40 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
НЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у пациента или пациента, проводящего клиническое исследование, временно связанное с применением лекарственного препарата, независимо от того, считается ли оно связанным с этим лекарственным средством или нет.
Таким образом, НЯ может представлять собой любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая аномальные лабораторные данные), симптом или заболевание (новое или обострившееся), временно связанные с применением лекарственного препарата.
|
До 40 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 461 дня)
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фаза 2: Исследовательская - Общее выживание
Временное ограничение: 2 года
|
Количество дней от даты начала лечения до даты смерти по любой причине.
|
2 года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
23 июня 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
15 февраля 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
15 февраля 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
21 мая 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
22 мая 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
26 мая 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 июня 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
29 мая 2024 г.
Последняя проверка
1 мая 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- SPI-POZ-104
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .