Undersøgelse af Poziotinib hos japanske patienter med NSCLC
29. maj 2024 opdateret af: Spectrum Pharmaceuticals, Inc
Et fase 1/2-dosisfindingsstudie af Poziotinib hos japanske patienter med lokalt avanceret eller metastatisk ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)
Et fase 1/2, åbent, multicenterstudie for at bestemme dosis, tolerabilitet, sikkerhed og effektivitet af poziotinib hos japanske patienter, som ikke er småcellet lungekræft (NSCLC).
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Dette er et fase 1/2, åbent, multicenterstudie med japanske patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC. Denne undersøgelse vil blive gennemført i to dele. Fase 1 er designet til at observere den maksimalt tolererede dosis (MTD) eller den maksimale administrerede dosis (MAD) af poziotinib, når det administreres en gang dagligt eller to gange dagligt. Fase 2 vil evaluere sikkerheden og effektiviteten af dosis bestemt i fase 1. Studiedeltagelse omfatter en 30 dages screeningsperiode, op til 24 måneders behandling og langtidsopfølgning i maksimalt 24 måneder efter seponering af studiebehandlingen .
Fase 1 vil inkludere op til 36 patienter i et dosisfindingsstudie med to parallelle, randomiserede dosisgrupper. Hver gruppe vil gennemgå et dosis-finding-skema med et 3+3-design med vurdering af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) ved op til tre dosisniveauer. Patienterne vil blive randomiseret i dosisgrupper én gang dagligt (QD) eller to gange dagligt (BID). DLT-vurderingen vil blive udført i den første behandlingscyklus, og derfor er poziotinib-dosisændringer ikke tilladt i denne cyklus. Patienterne vil blive indlagt de første 2 uger.
Fase 2 vil inkludere 40 yderligere NSCLC-patienter med EGFR (20 patienter) eller HER2 (20 patienter) exon 20 insertionsmutationer. Effekten og sikkerheden af dosis og doseringsregime bestemt i fase 1 vil blive evalueret. Alle patienter vil blive behandlet i 28-dages cyklusser i op til 24 måneder.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
42
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Chiba
-
Kashiwa, Chiba, Japan, 277-8577
- National Cancer Center East
-
-
Osaka
-
Miyakojima-ku, Osaka, Japan, 534-0021
- Osaka City General Hospital
-
-
Shizuoka
-
Sunto District, Shizuoka, Japan, 411-8777
- Shizuoka Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
20 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Nøgleinklusionskriterier:
- Patienten skal være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke, overholde doserings- og besøgsplaner og opfylde alle undersøgelseskrav
Tidligere behandlet patient med histologisk eller cytologisk bekræftet (arkivvæv accepteret) lokalt fremskreden eller metastatisk ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) og er ikke en kandidat til endelig behandling
- Fase 1: Der kræves ingen test for mutationsstatus
- Fase 2: Dokumenterede EGFR eller HER2 exon 20 insertionsmutationer (herunder duplikationsmutationer) hos NSCLC patienter
Tidligere behandlingsstatus:
- Fase 1: Patient med refraktær NSCLC til tilgængelige standardbehandlinger
- Fase 2: Progression efter mindst én systemisk behandling for lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom
- Patienten har målbar NSCLC-sygdom i henhold til responsevalueringskriterierne i solide tumorer (RECIST, version 1.1). Metastatiske læsioner i knogler, CNS eller i hjernen kan ikke bruges til mållæsioner.
- Patienten er kommet sig efter tidligere systemisk behandling for metastatisk sygdom til grad ≤1 for ikke-hæmatologisk toksicitet (undtagen grad ≤2 perifer neuropati) og har tilstrækkelig hæmatologisk, lever- og nyrefunktion ved baseline
Nøgleekskluderingskriterier:
- Patienten modtager samtidig kemoterapi, biologiske lægemidler, immunterapi til kræftbehandling; systemisk anti-cancerbehandling eller forsøgsbehandling bør ikke anvendes inden for 2 uger før cyklus 1, dag 1; lokal strålebehandling mod knoglesmerter kan tillades
- Patienten har brugt stærke hæmmere/inducere af CYP3A4 og CYP2D6 inden for 1 måned før cyklus 1, dag 1
- Patienten har haft en anden primær malignitet inden for 3 år før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellekarcinom i huden eller cancer i livmoderhalsen in situ
- Patienten er gravid eller ammer
- Fase 2: Patienten har tidligere haft behandling med poziotinib. De aktuelt godkendte TKI'er, der ikke anses for at være exon 20 insertion-selektive, er tilladte
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Fase 1: Dosering én gang dagligt
Dosis fundet ved 8 mg, 12 mg eller 16 mg poziotinib én gang dagligt i 28-dages behandlingscyklusser.
|
Lægemidlet poziotinib er et hydrochloridsalt af poziotinib og er formuleret som en tablet til oral administration.
|
|
Eksperimentel: Fase 1: Dosering 2 gange dagligt
Dosis fundet ved 4 mg, 6 mg eller 8 mg poziotinib to gange dagligt i 28-dages behandlingscyklusser.
|
Lægemidlet poziotinib er et hydrochloridsalt af poziotinib og er formuleret som en tablet til oral administration.
|
|
Eksperimentel: Fase 2: Dosering én gang daglig eller dosering to gange daglig
Dosering én gang dagligt eller to gange dagligt som bestemt i fase 1 i 28-dages behandlingscyklusser. Kohorte 1: EGFR exon 20 indsættelsesmutationer Kohorte 2: HER2 exon 20 insertionsmutationer |
Lægemidlet poziotinib er et hydrochloridsalt af poziotinib og er formuleret som en tablet til oral administration.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase 1: Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Cyklus 1 (dag 1-28)
|
DLT var en af de følgende behandlingsrelaterede bivirkninger, der opstod under cyklus 1, ikke-hæmatologisk toksicitet: Grad 3 eller højere toksicitet bortset fra alopeci; Grad 3 eller højere kvalme, opkastning og diarré på trods af medicinsk intervention.
Hæmatologisk toksicitet: Grad 4 eller højere neutropeni i ≥7 dage; Febril neutropeni med en enkelt temperatur på >38,3°C eller en vedvarende temperatur på ≥38°C; Neutropenisk infektion: Grad 3 eller højere infektion ledsaget af grad 4 neutropeni; Grad 4 trombocytopeni eller enhver grad af trombocytopeni, der kræver blodpladetransfusion.
|
Cyklus 1 (dag 1-28)
|
|
Fase 2: Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Op til 461 dage
|
ORR blev defineret som procentdelen af deltagere med bedste respons, dvs. bekræftet komplet respons (CR) og delvis respons (PR) som vurderet af investigator ved hjælp af lokal radiologievaluering i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer, version 1.1 (RECIST v1.1) .
CR er defineret som forsvinden af alle mål- og ikke-mållæsioner.
Eventuelle patologiske lymfeknuder skal have en reduktion i den korte akse til <10 millimeter (mm).
PR er defineret som et fald på mindst 30 % i summen af diametre for alle mållæsioner, med udgangspunkt i basissummen af diametre, i fravær af CR.
|
Op til 461 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase 2: Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Op til 461 dage
|
Procentdelen af deltagere, der opnår CR, PR og stabil sygdom (SD) ved det bedste respons fra den første dosis poziotinib til slutningen af undersøgelsen som vurderet af investigator i henhold til RECIST v1.1.
CR er defineret som forsvinden af alle mål- og ikke-mållæsioner.
Eventuelle patologiske lymfeknuder skal have reduktion i kort akse til <10 mm.
PR er defineret som et fald på mindst 30 % i summen af diametre for alle mållæsioner, med udgangspunkt i basissummen af diametre, i fravær af CR.
SD defineres som hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til progressiv sygdom (PD), idet man tager de mindste sumdiametre som reference under undersøgelsen.
|
Op til 461 dage
|
|
Fase 2: Varighed af respons (DoR)
Tidsramme: Op til 461 dage
|
Varigheden af respons blev defineret som tiden fra den dato, hvor målekriterierne første gang er opfyldt for CR eller PR, indtil den første efterfølgende dato, hvor progressiv sygdom som vurderet af investigator i henhold til RECIST v1.1 eller død er dokumenteret.
CR er defineret som forsvinden af alle mål- og ikke-mållæsioner.
Eventuelle patologiske lymfeknuder skal have en reduktion i den korte akse til <10 mm.
PR er defineret som et fald på mindst 30 % i summen af diametre for alle mållæsioner, med udgangspunkt i basissummen af diametre, i fravær af CR.
Sygdomsprogression er defineret som ≥20 % stigning i summen af diametre af mållæsioner, utvetydig progression i ikke-mållæsioner og/eller fremkomst af nye læsioner.
|
Op til 461 dage
|
|
Fase 2: Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 461 dage
|
PFS var antallet af dage fra behandlingsstartdatoen til datoen for første dokumenterede sygdomsprogression eller død af enhver årsag.
I henhold til RECIST v1.1 for mållæsioner blev PD defineret som ≥20 % stigning i sum af diametre (SOD) fra tidligere mindste SOD i undersøgelsen og en absolut stigning på ≥5 mm.
|
Op til 461 dage
|
|
Fase 1: Plasmakoncentration af Poziotinib og M1, M2 Metabolitter
Tidsramme: Cyklus 1, dag 1 og dag 13
|
Cyklus 1, dag 1 og dag 13
|
|
|
Fase 1 og 2: Procentdel af deltagere med akutte behandlingshændelser (TEAE)
Tidsramme: Op til 40 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (Op til 461 dage)
|
TEAE'er er AE'er, der opstår fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingen indtil 40 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
En AE defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en patient eller klinisk undersøgelsespatient, der er midlertidigt forbundet med brugen af et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej.
Derfor kan en AE være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom (ny eller forværret), der er tidsmæssigt forbundet med brugen af et lægemiddel.
|
Op til 40 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (Op til 461 dage)
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase 2: Udforskende - Samlet overlevelse
Tidsramme: 2 år
|
Antallet af dage fra behandlingens startdato til datoen for dødsfald på grund af enhver årsag.
|
2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
23. juni 2020
Primær færdiggørelse (Faktiske)
15. februar 2023
Studieafslutning (Faktiske)
15. februar 2023
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
21. maj 2020
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
22. maj 2020
Først opslået (Faktiske)
26. maj 2020
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
25. juni 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
29. maj 2024
Sidst verificeret
1. maj 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- SPI-POZ-104
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med NSCLC
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...Ikke rekrutterer endnu
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...Ikke rekrutterer endnu
-
Fondazione Ricerca TraslazionaleRekruttering
-
Peking Union Medical CollegeRekruttering
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...Ikke rekrutterer endnu
-
HC Biopharma Inc.Rekruttering
-
Xinqiao Hospital of ChongqingAfsluttet
-
Seoul St. Mary's HospitalBoehringer IngelheimAktiv, ikke rekrutterende
-
Taipei Veterans General Hospital, TaiwanNational Taiwan University Hospital; China Medical University Hospital; Tri-Service... og andre samarbejdspartnereUkendt
-
AstraZenecaAfsluttetNSCLCSverige, Bulgarien, Mexico, Den Russiske Føderation, Kalkun, Det Forenede Kongerige, Filippinerne, Malaysia, Tyskland, Ungarn, Letland, Litauen, Polen, Rumænien, Holland, Norge, Argentina, Australien, Canada, Slovakiet, Grækenland, Taiwa... og mere