Studie av Poziotinib hos japanska patienter med NSCLC
29 maj 2024 uppdaterad av: Spectrum Pharmaceuticals, Inc
En fas 1/2-dosstudie av Poziotinib hos japanska patienter med lokalt avancerad eller metastaserad icke-småcellig lungcancer (NSCLC)
En fas 1/2, öppen multicenterstudie för att fastställa dos, tolerabilitet, säkerhet och effekt av poziotinib hos japanska patienter med icke-småcellig lungcancer (NSCLC).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Detta är en fas 1/2, öppen multicenterstudie på japanska patienter med lokalt avancerad eller metastaserad NSCLC. Denna studie kommer att genomföras i två delar. Fas 1 är utformad för att observera maximal tolererad dos (MTD) eller maximal administrerad dos (MAD) av poziotinib när det administreras en gång dagligen eller två gånger dagligen. Fas 2 kommer att utvärdera säkerheten och effekten av dosen som bestäms i fas 1. Studiedeltagande inkluderar en 30 dagars screeningperiod, upp till 24 månaders behandling och långtidsuppföljning i maximalt 24 månader efter avslutad studiebehandling .
Fas 1 kommer att registrera upp till 36 patienter i en dosfinnande studie med två parallella, randomiserade dosgrupper. Varje grupp kommer att genomgå ett dossökningsschema med en 3+3-design med bedömning av dosbegränsande toxiciteter (DLT) vid upp till tre dosnivåer. Patienterna kommer att randomiseras i dosgrupper en gång dagligen (QD) eller två gånger dagligen (BID). DLT-bedömningen kommer att utföras under den första behandlingscykeln och därför är dosändringar av poziotinib inte tillåtna under denna cykel. Patienterna kommer att läggas in på sjukhus under de första 2 veckorna.
Fas 2 kommer att registrera 40 ytterligare NSCLC-patienter med EGFR (20 patienter) eller HER2 (20 patienter) exon 20 insättningsmutationer. Effekten och säkerheten för den dos och doseringsregim som fastställts i fas 1 kommer att utvärderas. Alla patienter kommer att behandlas i 28-dagarscykler i upp till 24 månader.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
42
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Chiba
-
Kashiwa, Chiba, Japan, 277-8577
- National Cancer Center East
-
-
Osaka
-
Miyakojima-ku, Osaka, Japan, 534-0021
- Osaka City General Hospital
-
-
Shizuoka
-
Sunto District, Shizuoka, Japan, 411-8777
- Shizuoka Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
20 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Viktiga inkluderingskriterier:
- Patienten måste vara villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke, följa doserings- och besöksscheman och uppfylla alla studiekrav
Tidigare behandlad patient med histologiskt eller cytologiskt bekräftad (arkivvävnad accepterad) lokalt avancerad eller metastaserad icke-småcellig lungcancer (NSCLC) och är inte en kandidat för definitiv behandling
- Fas 1: Inget test för mutationsstatus krävs
- Fas 2: Dokumenterade EGFR- eller HER2-exon 20-insättningsmutationer (inklusive dupliceringsmutationer) hos NSCLC-patienter
Status för tidigare behandling:
- Fas 1: Patient med refraktär NSCLC till tillgängliga standardterapier
- Fas 2: Progression efter minst en systemisk behandling för lokalt avancerad eller metastaserad sjukdom
- Patienten har en mätbar NSCLC-sjukdom, enligt Response Evaluation Criteria i solida tumörer (RECIST, version 1.1). Metastaserande lesioner i ben, CNS eller i hjärnan kan inte användas för målskador.
- Patienten har återhämtat sig från tidigare systemisk behandling för metastaserad sjukdom till grad ≤1 för icke-hematologiska toxiciteter (förutom grad ≤2 perifer neuropati) och har adekvat hematologisk, lever- och njurfunktion vid baslinjen
Viktiga uteslutningskriterier:
- Patienten får samtidigt kemoterapi, biologiska läkemedel, immunterapi för cancerbehandling; systemisk anti-cancerbehandling eller prövningsbehandling bör inte användas inom 2 veckor före cykel 1, dag 1; lokal strålbehandling för skelettsmärta kan tillåtas
- Patienten har använt starka hämmare/inducerare av CYP3A4 och CYP2D6 inom 1 månad före cykel 1, dag 1
- Patienten har haft en annan primär malignitet inom 3 år innan studiebehandlingen påbörjades, förutom adekvat behandlat basal- eller skivepitelcancer i huden eller cancer i livmoderhalsen in situ
- Patienten är gravid eller ammar
- Fas 2: Patienten har tidigare behandlats med poziotinib. De för närvarande godkända TKI:erna som inte anses vara exon 20-insättningsselektiva är tillåtna
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Fas 1: Dosering en gång dagligen
Dosupptäckt vid 8 mg, 12 mg eller 16 mg poziotinib en gång dagligen i 28-dagars behandlingscykler.
|
Läkemedlet poziotinib är ett hydrokloridsalt av poziotinib och är formulerat som en tablett för oral administrering.
|
|
Experimentell: Fas 1: Dosering två gånger dagligen
Dosupptäckt vid 4 mg, 6 mg eller 8 mg poziotinib två gånger dagligen i 28-dagars behandlingscykler.
|
Läkemedlet poziotinib är ett hydrokloridsalt av poziotinib och är formulerat som en tablett för oral administrering.
|
|
Experimentell: Fas 2: Dosering en gång dagligen eller Dosering två gånger dagligen
En gång dagligen eller två gånger dagligen Dosering enligt fas 1 i 28-dagars behandlingscykler. Kohort 1: EGFR exon 20 insättningsmutationer Kohort 2: HER2 exon 20 insättningsmutationer |
Läkemedlet poziotinib är ett hydrokloridsalt av poziotinib och är formulerat som en tablett för oral administrering.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Fas 1: Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Cykel 1 (dag 1-28)
|
DLT var någon av följande behandlingsrelaterade biverkningar som inträffade under cykel 1, icke-hematologisk toxicitet: Grad 3 eller högre toxicitet förutom alopeci; Grad 3 eller högre illamående, kräkningar och diarré trots medicinsk intervention.
Hematologisk toxicitet: Neutropeni av grad 4 eller högre i ≥7 dagar; Febril neutropeni med en enstaka temperatur på >38,3°C eller en ihållande temperatur på ≥38°C; Neutropenisk infektion: Grad 3 eller högre infektion som åtföljer grad 4 neutropeni; Grad 4 trombocytopeni eller trombocytopeni av någon grad som kräver blodplättstransfusion.
|
Cykel 1 (dag 1-28)
|
|
Fas 2: Objective Response Rate (ORR)
Tidsram: Upp till 461 dagar
|
ORR definierades som andelen deltagare med bästa svar, dvs. bekräftat fullständigt svar (CR) och partiellt svar (PR) som bedömts av utredaren med hjälp av lokal radiologiutvärdering enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, Version 1.1 (RECIST v1.1) .
CR definieras som försvinnandet av alla mål- och icke-målskador.
Alla patologiska lymfkörtlar måste ha en reduktion i kortaxeln till <10 millimeter (mm).
PR definieras som minst 30 % minskning av summan av diametrar för alla målskador, med baslinjesumman av diametrar som referens, i frånvaro av CR.
|
Upp till 461 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Fas 2: Disease Control Rate (DCR)
Tidsram: Upp till 461 dagar
|
Andelen deltagare som uppnår CR, PR och stabil sjukdom (SD) med det bästa svaret från den första dosen av poziotinib till slutet av studien enligt bedömningen av utredaren enligt RECIST v1.1.
CR definieras som försvinnandet av alla mål- och icke-målskador.
Alla patologiska lymfkörtlar måste ha en reduktion i kortaxel till <10 mm.
PR definieras som minst 30 % minskning av summan av diametrar för alla målskador, med baslinjesumman av diametrar som referens, i frånvaro av CR.
SD definieras som varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för progressiv sjukdom (PD), med de minsta summadiametrarna som referens under studien.
|
Upp till 461 dagar
|
|
Fas 2: Duration of Response (DoR)
Tidsram: Upp till 461 dagar
|
Varaktighet av svar definierades som tiden från det datum då mätkriterierna först uppfylldes för CR eller PR till det första efterföljande datumet då progressiv sjukdom som bedömts av utredaren enligt RECIST v1.1 eller död dokumenteras.
CR definieras som försvinnandet av alla mål- och icke-målskador.
Eventuella patologiska lymfkörtlar måste ha en reduktion i kortaxeln till <10 mm.
PR definieras som minst 30 % minskning av summan av diametrar för alla målskador, med baslinjesumman av diametrar som referens, i frånvaro av CR.
Sjukdomsprogression definieras som ≥20 % ökning av summan av diametrar för mållesioner, otvetydig progression i icke-målskador och/eller uppkomsten av nya lesioner.
|
Upp till 461 dagar
|
|
Fas 2: Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till 461 dagar
|
PFS var antalet dagar från behandlingsstartdatumet till datumet för första dokumenterade sjukdomsprogression eller dödsfall av någon orsak.
Per RECIST v1.1 för målskador definierades PD som ≥20 % ökning av summan av diametrar (SOD) från tidigare minsta SOD i studien och en absolut ökning på ≥5 mm.
|
Upp till 461 dagar
|
|
Fas 1: Plasmakoncentration av Poziotinib och M1, M2 Metaboliter
Tidsram: Cykel 1, dag 1 och dag 13
|
Cykel 1, dag 1 och dag 13
|
|
|
Fas 1 och 2: Andel deltagare med akuta biverkningar (TEAE)
Tidsram: Upp till 40 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (upp till 461 dagar)
|
TEAE är biverkningar som uppstår från den första dosen av studiebehandlingen till 40 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.
En AE definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en patient eller klinisk undersökningspatient, tillfälligt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller inte.
Därför kan en AE vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symtom eller sjukdom (ny eller förvärrad) som är tidsmässigt förknippad med användningen av ett läkemedel.
|
Upp till 40 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (upp till 461 dagar)
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Fas 2: Exploratory - Total Survival
Tidsram: 2 år
|
Antalet dagar från behandlingsstartdatum till datum för dödsfall på grund av någon orsak.
|
2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
23 juni 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
15 februari 2023
Avslutad studie (Faktisk)
15 februari 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
21 maj 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
22 maj 2020
Första postat (Faktisk)
26 maj 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
25 juni 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
29 maj 2024
Senast verifierad
1 maj 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- SPI-POZ-104
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .