Použití přípravku Steovess/Binosto po vysazení denosumabu k prevenci zvýšení kostního obratu
Použití pufrovaného rozpustného alendronátu 70 mg (Steovess/Binosto) po vysazení denosumabu k prevenci zvýšení kostního obratu
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Vysazení denosumabu je spojeno s rebound efektem v kostním obratu a ztrátou hustoty kostní hmoty. Tyto změny vedly ke zvýšení incidence zlomenin u pacientek s postmenopauzální osteoporózou zpět na původní hodnoty. Nebyl však pozorován žádný nadměrný výskyt zlomenin. Mezi pacienty, u kterých se po ukončení léčby objevily zlomeniny obratlů, byl mírně vyšší výskyt mnohočetných zlomenin obratlů u pacientů, kteří ukončili léčbu přípravkem Prolia, než u pacientů, kteří ukončili léčbu placebem.
Dvouletá, randomizovaná, zkřížená studie prokázala, že příjem alendronátu po ukončení léčby denosumabem vede u postmenopauzálních žen ke stabilním hodnotám denzitometrie kostní hmoty (BMD).
Ve studii na neosteoporotické studijní populaci, probíhající na našem oddělení, lze očekávat zvýšení kostního obratu, jakmile pacienti ukončí účast ve studii (tj. otevřená léčba denosumabem, Prolia, inhibice anti-RANK ligandu).
V současné době se doporučuje, aby po vysazení Prolie byla opodstatněná alternativní antiresorpční léčba. Jedna studie popisuje použití perorálního alendronátu po terapii denosumabem k udržení kostní minerální denzity. Gastrointestinální nevolnost a snášenlivost, stejně jako potíže s polykáním pilulek, však mohou omezit komplianci perorálního alendronátu. Pro zmírnění těchto obav bude použit pufrovaný rozpustný (šumivý) alendronát 70 mg, vyvinutý s cílem zlepšit gastrointestinální snášenlivost úplným rozpuštěním alendronátu v pufrovaném chutném roztoku před požitím.
Tato studie chce poskytnout sledování a studii, zda použití efervescentního alendronátu po předchozí léčbě denosumabem může zabránit rebound fenoménu v kostním obratu, který lze očekávat po vysazení denosumabu. Jedinci, kteří dokončili naši studii s erozivní OA rukou, a proto přestali užívat denosumab 60 mg/každé 3 měsíce, dostanou alendronát. Kromě toho chce studie posoudit, zda je rozdíl mezi užíváním alendronátu po dobu šesti nebo dvanácti měsíců, počínaje nejdříve po třech měsících, nejpozději však čtyři měsíce po poslední injekci denosumabu.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Ghent, Belgie, 9000
- Ghent University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjekty musí absolvovat 48 týdnů fáze randomizované placebem kontrolované studie, po které následuje 96týdenní otevřená fáze denosumabu 60 mg SC každé 3 měsíce. (číslo EudraCT: 2015-003223-53)
- Poslední injekce denosumabu minimálně 3 měsíce nebo maximálně 4 měsíce před výchozí hodnotou
- Schopný a ochotný dát písemný informovaný souhlas a splnit požadavky protokolu studie
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s klinicky významnou přecitlivělostí na kteroukoli složku šumivého alendronátu.
- Pacientka, která je těhotná nebo těhotenství plánuje
- Ženské subjekty, které kojí.
- Anamnéza osteonekrózy čelisti a/nebo nedávná (během 3 měsíců) extrakce zubu nebo jiný nezhojený zubní zákrok; nebo plánované invazivní stomatologické práce během studie
- Subjekt má jakýkoli druh poruchy, která ohrožuje schopnost subjektu dát písemný informovaný souhlas a/nebo dodržovat studijní postupy
- Hypokalcémie.
- Onemocnění jícnu, gastritida, duodenitida, vředy nebo s nedávnou anamnézou (během předchozího roku) závažným gastrointestinálním onemocněním, jako je peptický vřed nebo aktivní gastrointestinální krvácení nebo operace horního gastrointestinálního traktu jiná než pyloroplastika .
- Abnormality jícnu a další faktory, které zpomalují vyprazdňování jícnu, jako je striktura nebo achalázie.
- Neschopnost stát nebo sedět vzpřímeně po dobu alespoň 30 minut.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 24 týdnů
Subjekt léčený alendronátem po dobu 24 týdnů (n = 20)
|
Nejdříve tři měsíce, ale ne později než čtyři měsíce po poslední injekci denosumabu, budou subjekty randomizovány k podávání efervescentního alendronátu po dobu 24 nebo 48 týdnů
|
|
Experimentální: 48 týdnů
Subjekt léčený alendronátem po dobu 48 týdnů (n = 20)
|
Nejdříve tři měsíce, ale ne později než čtyři měsíce po poslední injekci denosumabu, budou subjekty randomizovány k podávání efervescentního alendronátu po dobu 24 nebo 48 týdnů
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
CTX-I (C-terminální telopeptid kolagenu typu I) Hladiny markerů kostního obratu
Časové okno: 48 týdnů
|
Rozdíl v markeru kostního obratu C-terminální telopeptid kolagenu typu I (CTX-I) po 48 týdnech.
Srovnání provedená v rámci obou léčebných ramen a mezi nimi
|
48 týdnů
|
|
Hladiny markerů kostního obratu PINP (N-terminální propeptid prokolagenu I. typu).
Časové okno: 48 týdnů
|
Rozdíl v markeru kostního obratu N-terminální propeptid prokolagenu typu I (PINP) po 48 týdnech.
Srovnání se provádějí jak v rámci obou léčebných ramen, tak mezi nimi.
|
48 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet pacientů s hladinami CTX-I (C-terminální telopeptid kolagenu typu I) nad referenčním rozmezím v týdnu 48
Časové okno: 48 týdnů
|
Počet pacientů, kteří neudržují hladiny C-terminálního telopeptidu kolagenu typu I (CTx-I) v referenčním rozmezí markerů kostního obratu ve 48. týdnu.
|
48 týdnů
|
|
Počet pacientů PINP (N-terminální propeptid prokolagenu typu I) nad referenčním rozmezím ve 48. týdnu
Časové okno: 48 týdnů
|
Počet pacientů, kteří neudržují hladiny N-terminálního propeptidu prokolagenu typu I (PINP) v referenčním rozmezí markerů kostního obratu ve 48. týdnu
|
48 týdnů
|
|
Hustota kostní hmoty v páteři po 48 týdnech
Časové okno: 48 týdnů
|
Rozdíl v hustotě kostní hmoty v páteři po 48 týdnech.
Srovnání se provádějí jak v rámci obou léčebných ramen, tak mezi nimi
|
48 týdnů
|
|
Hustota kostní hmoty v kyčli po 48 týdnech
Časové okno: 48 týdnů
|
Rozdíl v hustotě kostní hmoty v kyčli po 48 týdnech.
Srovnání se provádějí jak v rámci obou léčebných ramen, tak mezi nimi.
|
48 týdnů
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
BMD se mění
Časové okno: 24 a 48 týdnů
|
Dalšími výsledky jsou změny T-skóre v bederní páteři a kyčli při BMD od výchozího stavu do 24. týdne a 48. týdne.
|
24 a 48 týdnů
|
|
Rentgenové změny ruky
Časové okno: 24 a 48 týdnů
|
Rentgenové změny v kloubech prstů ve smyslu nových erozivních kloubů a změny podle skórovacího systému Gentské univerzity (GUSS) mezi W24 a W48 a výchozí hodnotou.
|
24 a 48 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ruth Wittoek, Prof. dr., Ghent Universitary Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Brown JP, Roux C, Torring O, Ho PR, Beck Jensen JE, Gilchrist N, Recknor C, Austin M, Wang A, Grauer A, Wagman RB. Discontinuation of denosumab and associated fracture incidence: analysis from the Fracture Reduction Evaluation of Denosumab in Osteoporosis Every 6 Months (FREEDOM) trial. J Bone Miner Res. 2013 Apr;28(4):746-52. doi: 10.1002/jbmr.1808.
- Miller PD, Bolognese MA, Lewiecki EM, McClung MR, Ding B, Austin M, Liu Y, San Martin J. Effect of denosumab on bone density and turnover in postmenopausal women with low bone mass after long-term continued, discontinued, and restarting of therapy: a randomized blinded phase 2 clinical trial. Bone. 2008 Aug;43(2):222-229. doi: 10.1016/j.bone.2008.04.007. Epub 2008 Apr 26.
- Cummings SR, Ferrari S, Eastell R, Gilchrist N, Jensen JB, McClung M, Roux C, Torring O, Valter I, Wang AT, Brown JP. Vertebral Fractures After Discontinuation of Denosumab: A Post Hoc Analysis of the Randomized Placebo-Controlled FREEDOM Trial and Its Extension. J Bone Miner Res. 2018 Feb;33(2):190-198. doi: 10.1002/jbmr.3337. Epub 2017 Nov 22.
- Freemantle N, Satram-Hoang S, Tang ET, Kaur P, Macarios D, Siddhanti S, Borenstein J, Kendler DL; DAPS Investigators. Final results of the DAPS (Denosumab Adherence Preference Satisfaction) study: a 24-month, randomized, crossover comparison with alendronate in postmenopausal women. Osteoporos Int. 2012 Jan;23(1):317-26. doi: 10.1007/s00198-011-1780-1. Epub 2011 Sep 17.
- Hodges LA, Connolly SM, Winter J, Schmidt T, Stevens HN, Hayward M, Wilson CG. Modulation of gastric pH by a buffered soluble effervescent formulation: A possible means of improving gastric tolerability of alendronate. Int J Pharm. 2012 Aug 1;432(1-2):57-62. doi: 10.1016/j.ijpharm.2012.04.073. Epub 2012 May 4.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- BC-6072
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .