- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04403698
L'utilisation de Steovess/Binosto après l'arrêt du dénosumab pour prévenir l'augmentation du renouvellement osseux
L'utilisation de l'alendronate soluble tamponné 70 mg (Steovess/Binosto) après l'arrêt du dénosumab pour prévenir l'augmentation du renouvellement osseux
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'arrêt du dénosumab est associé à un effet rebond du remodelage osseux et à une perte de densité osseuse. Ces changements ont entraîné une augmentation de l'incidence des fractures chez les patientes atteintes d'ostéoporose post-ménopausique pour revenir aux niveaux de base. Cependant, aucun excès d'incidence de fracture n'a été observé. Parmi les patients qui ont présenté des fractures vertébrales après l'arrêt du traitement, il y avait une incidence légèrement plus élevée de fractures vertébrales multiples chez les patients arrêtant Prolia par rapport à ceux qui ont arrêté le traitement par placebo.
Une étude croisée randomisée de 2 ans a démontré que la prise d'alendronate après l'arrêt du traitement par dénosumab entraînait le maintien de valeurs stables de densitométrie de la masse osseuse (DMO) chez les femmes ménopausées.
Dans une étude au sein d'une population d'étude non ostéoporotique, en cours dans notre service, des augmentations du remodelage osseux sont à prévoir dès que les patients mettent fin à leur participation à l'étude (c.-à-d. traitement en ouvert avec denosumab, Prolia, inhibition du ligand anti-RANK).
Il est actuellement recommandé qu'un autre traitement anti-résorptif puisse être justifié après l'arrêt de Prolia. Une étude décrit l'utilisation d'alendronate oral après un traitement par denosumab pour maintenir la densité minérale osseuse. Cependant, les troubles gastro-intestinaux et la tolérance, ainsi que la difficulté à avaler les comprimés peuvent limiter l'observance de l'alendronate oral. Pour atténuer cette préoccupation, l'alendronate soluble tamponné (effervescent) 70 mg, développé dans le but d'améliorer la tolérance gastro-intestinale par la dissolution complète de l'alendronate dans une solution sapide tamponnée avant l'ingestion, sera utilisé.
Cette étude vise à fournir un suivi et à étudier si l'utilisation d'alendronate effervescent après un traitement antérieur par le dénosumab peut prévenir un effet de rebond du remodelage osseux auquel on peut s'attendre lorsque le dénosumab est arrêté. Les sujets qui ont terminé notre étude sur l'arthrose érosive de la main et qui ont donc arrêté le dénosumab 60 mg/tous les 3 mois recevront de l'alendronate. De plus, l'étude veut évaluer s'il existe une différence entre l'utilisation d'alendronate pendant six ou douze mois, en commençant au plus tôt trois mois mais au plus tard quatre mois après la dernière injection de denosumab.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Ghent, Belgique, 9000
- Ghent University Hospital
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Les sujets doivent avoir terminé les 48 semaines de la phase d'étude randomisée contrôlée par placebo, suivies de la phase ouverte de 96 semaines de denosumab 60 mg SC tous les 3 mois. (numéro EudraCT : 2015-003223-53)
- Dernière injection de denosumab au moins 3 mois ou au maximum 4 mois avant l'inclusion
- Capable et disposé à donner un consentement éclairé écrit et à se conformer aux exigences du protocole d'étude
Critère d'exclusion:
- Patients présentant une hypersensibilité cliniquement significative à l'un des composants de l'alendronate effervescent.
- Patiente enceinte ou prévoyant une grossesse
- Sujets féminins qui allaitent.
- Antécédents d'ostéonécrose de la mâchoire et/ou extraction dentaire récente (dans les 3 mois) ou autre chirurgie dentaire non cicatrisée ; ou travaux dentaires invasifs prévus pendant l'étude
- Le sujet a tout type de trouble qui compromet la capacité du sujet à donner un consentement éclairé écrit et/ou à se conformer aux procédures d'étude
- Hypocalcémie.
- Maladie de l'œsophage, gastrite, duodénite, ulcères ou antécédents récents (au cours de l'année précédente) d'une maladie gastro-intestinale majeure telle qu'un ulcère peptique, ou saignement gastro-intestinal actif, ou chirurgie du tractus gastro-intestinal supérieur autre qu'une pyloroplastie .
- Anomalies de l'œsophage et autres facteurs qui retardent la vidange de l'œsophage tels que la sténose ou l'achalasie.
- Incapacité à se tenir debout ou à s'asseoir pendant au moins 30 minutes.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: 24 semaines
Sujet recevant un traitement par alendronate pendant 24 semaines (n = 20)
|
Au plus tôt trois mois mais au plus tard quatre mois après la dernière injection de dénosumab, les sujets seront randomisés pour recevoir de l'alendronate effervescent administré pendant 24 ou 48 semaines
|
|
Expérimental: 48 semaines
Sujet recevant un traitement par alendronate pendant 48 semaines (n = 20)
|
Au plus tôt trois mois mais au plus tard quatre mois après la dernière injection de dénosumab, les sujets seront randomisés pour recevoir de l'alendronate effervescent administré pendant 24 ou 48 semaines
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Niveaux de marqueurs de renouvellement osseux CTX-I (télopeptide C-terminal de collagène de type I)
Délai: 48 semaines
|
Différence dans le télopeptide C-terminal du marqueur du remodelage osseux du collagène de type I (CTX-I) après 48 semaines.
Comparaisons effectuées au sein et entre les deux bras de traitement
|
48 semaines
|
|
Niveaux de marqueurs de renouvellement osseux PINP (propeptide N-terminal du procollagène de type I)
Délai: 48 semaines
|
Différence dans le propeptide N-terminal du marqueur de renouvellement osseux du procollagène de type I (PINP) après 48 semaines.
Des comparaisons sont effectuées à la fois au sein et entre les deux bras de traitement.
|
48 semaines
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Nombre de patients présentant des taux de CTX-I (télopeptide C-terminal de collagène de type I) supérieurs à la plage de référence à la semaine 48
Délai: 48 semaines
|
Le nombre de patients qui ne maintiennent pas les niveaux de télopeptide C-terminal de collagène de type I (CTx-I) dans la plage de référence du marqueur de remodelage osseux à la semaine 48.
|
48 semaines
|
|
Le nombre de patients PINP (propeptide N-terminal du procollagène de type I) supérieur à la plage de référence à la semaine 48
Délai: 48 semaines
|
Le nombre de patients qui ne maintiennent pas les taux de propeptide N-terminal du procollagène de type I (PINP) dans la plage de référence des marqueurs du remodelage osseux à la semaine 48.
|
48 semaines
|
|
Densité de la masse osseuse au niveau de la colonne vertébrale après 48 semaines
Délai: 48 semaines
|
Différence de densité de masse osseuse au niveau de la colonne vertébrale après 48 semaines.
Des comparaisons sont effectuées à la fois au sein et entre les deux groupes de traitement.
|
48 semaines
|
|
Densité de la masse osseuse au niveau de la hanche après 48 semaines
Délai: 48 semaines
|
Différence de densité de masse osseuse au niveau de la hanche après 48 semaines.
Des comparaisons sont effectuées à la fois au sein et entre les deux bras de traitement.
|
48 semaines
|
Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Modifications de la DMO
Délai: 24 et 48 semaines
|
Les autres critères de jugement sont les modifications du score T au niveau de la colonne lombaire et de la hanche à la DMO entre le départ et les semaines 24 et 48.
|
24 et 48 semaines
|
|
Changements radiographiques de la main
Délai: 24 et 48 semaines
|
Les changements radiographiques au niveau des articulations des doigts en termes de nouvelles articulations érosives et de changements selon le système de notation de l'Université de Gand (GUSS) entre S24 et S48 et la ligne de base.
|
24 et 48 semaines
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Ruth Wittoek, Prof. dr., Ghent Universitary Hospital
Publications et liens utiles
Publications générales
- Brown JP, Roux C, Torring O, Ho PR, Beck Jensen JE, Gilchrist N, Recknor C, Austin M, Wang A, Grauer A, Wagman RB. Discontinuation of denosumab and associated fracture incidence: analysis from the Fracture Reduction Evaluation of Denosumab in Osteoporosis Every 6 Months (FREEDOM) trial. J Bone Miner Res. 2013 Apr;28(4):746-52. doi: 10.1002/jbmr.1808.
- Miller PD, Bolognese MA, Lewiecki EM, McClung MR, Ding B, Austin M, Liu Y, San Martin J. Effect of denosumab on bone density and turnover in postmenopausal women with low bone mass after long-term continued, discontinued, and restarting of therapy: a randomized blinded phase 2 clinical trial. Bone. 2008 Aug;43(2):222-229. doi: 10.1016/j.bone.2008.04.007. Epub 2008 Apr 26.
- Cummings SR, Ferrari S, Eastell R, Gilchrist N, Jensen JB, McClung M, Roux C, Torring O, Valter I, Wang AT, Brown JP. Vertebral Fractures After Discontinuation of Denosumab: A Post Hoc Analysis of the Randomized Placebo-Controlled FREEDOM Trial and Its Extension. J Bone Miner Res. 2018 Feb;33(2):190-198. doi: 10.1002/jbmr.3337. Epub 2017 Nov 22.
- Freemantle N, Satram-Hoang S, Tang ET, Kaur P, Macarios D, Siddhanti S, Borenstein J, Kendler DL; DAPS Investigators. Final results of the DAPS (Denosumab Adherence Preference Satisfaction) study: a 24-month, randomized, crossover comparison with alendronate in postmenopausal women. Osteoporos Int. 2012 Jan;23(1):317-26. doi: 10.1007/s00198-011-1780-1. Epub 2011 Sep 17.
- Hodges LA, Connolly SM, Winter J, Schmidt T, Stevens HN, Hayward M, Wilson CG. Modulation of gastric pH by a buffered soluble effervescent formulation: A possible means of improving gastric tolerability of alendronate. Int J Pharm. 2012 Aug 1;432(1-2):57-62. doi: 10.1016/j.ijpharm.2012.04.073. Epub 2012 May 4.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- BC-6072
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .