Steovessin/binoston käyttö Denosumabin lopettamisen jälkeen luun kiertoliikkeen lisääntymisen estämiseksi
Puskuroidun liukoisen alendronaatin 70 mg (Steovess/Binosto) käyttö denosumabin käytön lopettamisen jälkeen luun vaihtuvuuden lisääntymisen estämiseksi
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Denosumabin lopettamiseen liittyy luun aineenvaihdunnan rebound-vaikutus ja luumassan tiheyden väheneminen. Nämä muutokset johtivat murtumien ilmaantuvuuden lisääntymiseen vaihdevuosien jälkeistä osteoporoosia sairastavilla potilailla takaisin taustatasolle. Murtumien esiintymistiheyttä ei kuitenkaan havaittu. Niillä potilailla, jotka saivat nikamamurtumia hoidon lopettamisen jälkeen, moninkertaisten nikamamurtumien ilmaantuvuus oli hieman suurempi potilailla, jotka keskeyttivät Prolia-hoidon, verrattuna potilailla, jotka lopettivat lumelääkkeen.
Kaksi vuotta kestänyt, satunnaistettu, risteävä tutkimus osoitti, että alendronaatin saanti denosumabihoidon lopettamisen jälkeen johti vakaaseen luumassadensitometria-arvoihin (BMD) postmenopausaalisilla naisilla.
Osastollamme meneillään olevassa ei-osteoporoottisessa tutkimuspopulaatiossa tutkimuksessa luun vaihtuvuuden odotetaan lisääntyvän heti, kun potilaat lopettavat tutkimukseen osallistumisen (ts. avoin hoito denosumabilla, Prolialla, anti-RANK-ligandin esto).
Tällä hetkellä suositellaan, että vaihtoehtoinen antiresorptiivinen hoito saattaa olla perusteltua Prolia-hoidon lopettamisen jälkeen. Eräässä tutkimuksessa kuvataan suun kautta otettavan alendronaatin käyttöä denosumabihoidon jälkeen luun mineraalitiheyden ylläpitämiseksi. Ruoansulatuskanavan häiriöt ja siedettävyys sekä pillereiden nielemisvaikeudet voivat kuitenkin rajoittaa oraalisen alendronaatin noudattamista. Tämän huolen lieventämiseksi käytetään puskuroitua liukoista (porettavaa) alendronaattia 70 mg, joka on kehitetty parantamaan maha-suolikanavan siedettävyyttä liuottamalla alendronaatti täysin puskuroituun maistuvaan liuokseen ennen nauttimista.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tarjota seurantaa ja selvittää, voiko poreilevan alendronaatin käyttö aikaisemman denosumabihoidon jälkeen estää luun aineenvaihdunnan palautumisvaikutuksen, joka on odotettavissa, kun denosumabihoito lopetetaan. Koehenkilöt, jotka suorittivat erosive hand OA -tutkimuksemme ja keskeyttivät siksi denosumabin 60 mg/3 kuukauden välein, saavat alendronaattia. Lisäksi tutkimuksessa halutaan arvioida, onko eroa alendronaatin käytöllä kuuden vai kahdentoista kuukauden ajan, aikaisintaan kolmen kuukauden kuluttua, mutta viimeistään neljän kuukauden kuluttua viimeisestä denosumabi-injektiosta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Ghent, Belgia, 9000
- Ghent University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Koehenkilöiden on täytynyt suorittaa 48 viikkoa satunnaistetusta lumekontrolloidusta tutkimusvaiheesta, jota seurasi 96 viikon avoin denosumabi 60 mg SC 3 kuukauden välein. (EudraCT-numero: 2015-003223-53)
- Viimeinen denosumabi-injektio vähintään 3 kuukautta tai enintään 4 kuukautta ennen lähtötilannetta
- Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ja noudattaa tutkimusprotokollan vaatimuksia
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä yliherkkyys jollekin poreilevan alendronaatin aineosalle.
- Potilas, joka on raskaana tai suunnittelee raskautta
- Naishenkilöt, jotka imettävät.
- Leuan osteonekroosi historia ja/tai äskettäin (3 kuukauden sisällä) hampaanpoisto tai muu parantumaton hammasleikkaus; tai suunnitellun invasiivisen hammashoidon aikana tutkimuksen aikana
- Tutkittavalla on kaikenlainen häiriö, joka vaarantaa tutkittavan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus ja/tai noudattaa tutkimusmenettelyjä
- Hypokalsemia.
- Ruokatorven sairaus, gastriitti, pohjukaissuolentulehdus, haavaumat tai äskettäin (edellisen vuoden aikana) vakava maha-suolikanavan sairaus, kuten peptinen haava, tai aktiivinen maha-suolikanavan verenvuoto, tai ylemmän maha-suolikanavan leikkaus, muu kuin pyloroplastia .
- Ruokatorven poikkeavuudet ja muut ruokatorven tyhjenemistä hidastavat tekijät, kuten ahtauma tai akalasia.
- Kyvyttömyys seistä tai istua pystyssä vähintään 30 minuuttia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 24 viikkoa
Potilas, joka sai alendronaattihoitoa 24 viikon ajan (n = 20)
|
Aikaisintaan kolmen kuukauden, mutta viimeistään neljän kuukauden kuluttua viimeisestä denosumabi-injektiosta, koehenkilöt satunnaistetaan saamaan poreilevaa alendronaattia joko 24 tai 48 viikon ajan.
|
|
Kokeellinen: 48 viikkoa
Potilas, joka sai alendronaattihoitoa 48 viikon ajan (n = 20)
|
Aikaisintaan kolmen kuukauden, mutta viimeistään neljän kuukauden kuluttua viimeisestä denosumabi-injektiosta, koehenkilöt satunnaistetaan saamaan poreilevaa alendronaattia joko 24 tai 48 viikon ajan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CTX-I (tyypin I kollageenin C-terminaalinen telopeptidi) luun vaihtuvuuden merkkitasot
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
Ero tyypin I kollageenin C-terminaalisen telopeptidin (CTX-I) luun vaihtumismarkkerissa 48 viikon jälkeen.
Vertailut molempien hoitoryhmien sisällä ja välillä
|
48 viikkoa
|
|
PINP (tyypin I prokollageenin N-terminaalinen propeptidi) luun vaihtuvuuden merkkitasot
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
Ero tyypin I prokollageenin (PINP) luun vaihtumismarkkerin N-terminaalisessa propeptidissä 48 viikon jälkeen.
Vertailuja tehdään sekä molempien hoitoryhmien sisällä että välillä.
|
48 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaiden määrä, joiden CTX-I (tyypin I kollageenin C-terminaalinen telopeptidi) on viitealueen yläpuolella viikolla 48
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
Niiden potilaiden määrä, joilla ei ylläpidetä tyypin I kollageenin (CTx-I) C-terminaalisen telopeptidin tasoa luun vaihtumismarkkerin viitealueella viikolla 48.
|
48 viikkoa
|
|
Viitealueen yläpuolella olevien potilaiden määrä PINP (tyypin I prokollageenin N-terminaalinen propeptidi) viikolla 48
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
Niiden potilaiden määrä, jotka eivät ylläpidä tyypin I prokollageenin (PINP) N-terminaalisen propeptidin tasoa luun vaihtumismarkkerin viitealueella viikolla 48
|
48 viikkoa
|
|
Luumassan tiheys selkärangassa 48 viikon jälkeen
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
Ero luumassan tiheydessä selkärangassa 48 viikon jälkeen.
Vertailuja tehdään sekä molempien hoitoryhmien sisällä että välillä
|
48 viikkoa
|
|
Luun massatiheys lonkassa 48 viikon jälkeen
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
Ero luuston tiheydessä lonkassa 48 viikon jälkeen.
Vertailuja tehdään sekä molempien hoitoryhmien sisällä että välillä.
|
48 viikkoa
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
BMD muutokset
Aikaikkuna: 24 ja 48 viikkoa
|
Muita tuloksia ovat lannerangan ja lonkan BMD:n T-pisteiden muutokset lähtötasosta viikkoon 24 ja viikkoon 48.
|
24 ja 48 viikkoa
|
|
Käden radiografiset muutokset
Aikaikkuna: 24 ja 48 viikkoa
|
Sormenivelten röntgenkuvat uusien eroosiivisten nivelten ja Gentin yliopiston pisteytysjärjestelmän (GUSS) mukaisten muutosten perusteella W24-W48 ja lähtötilanteen välillä.
|
24 ja 48 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Ruth Wittoek, Prof. dr., Ghent Universitary Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Brown JP, Roux C, Torring O, Ho PR, Beck Jensen JE, Gilchrist N, Recknor C, Austin M, Wang A, Grauer A, Wagman RB. Discontinuation of denosumab and associated fracture incidence: analysis from the Fracture Reduction Evaluation of Denosumab in Osteoporosis Every 6 Months (FREEDOM) trial. J Bone Miner Res. 2013 Apr;28(4):746-52. doi: 10.1002/jbmr.1808.
- Miller PD, Bolognese MA, Lewiecki EM, McClung MR, Ding B, Austin M, Liu Y, San Martin J. Effect of denosumab on bone density and turnover in postmenopausal women with low bone mass after long-term continued, discontinued, and restarting of therapy: a randomized blinded phase 2 clinical trial. Bone. 2008 Aug;43(2):222-229. doi: 10.1016/j.bone.2008.04.007. Epub 2008 Apr 26.
- Cummings SR, Ferrari S, Eastell R, Gilchrist N, Jensen JB, McClung M, Roux C, Torring O, Valter I, Wang AT, Brown JP. Vertebral Fractures After Discontinuation of Denosumab: A Post Hoc Analysis of the Randomized Placebo-Controlled FREEDOM Trial and Its Extension. J Bone Miner Res. 2018 Feb;33(2):190-198. doi: 10.1002/jbmr.3337. Epub 2017 Nov 22.
- Freemantle N, Satram-Hoang S, Tang ET, Kaur P, Macarios D, Siddhanti S, Borenstein J, Kendler DL; DAPS Investigators. Final results of the DAPS (Denosumab Adherence Preference Satisfaction) study: a 24-month, randomized, crossover comparison with alendronate in postmenopausal women. Osteoporos Int. 2012 Jan;23(1):317-26. doi: 10.1007/s00198-011-1780-1. Epub 2011 Sep 17.
- Hodges LA, Connolly SM, Winter J, Schmidt T, Stevens HN, Hayward M, Wilson CG. Modulation of gastric pH by a buffered soluble effervescent formulation: A possible means of improving gastric tolerability of alendronate. Int J Pharm. 2012 Aug 1;432(1-2):57-62. doi: 10.1016/j.ijpharm.2012.04.073. Epub 2012 May 4.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- BC-6072
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .