A Steovess/Binosto használata a denosumab abbahagyása után a csontforgalom növekedésének megelőzése érdekében
A pufferolt oldható alendronát 70 mg (Steovess/Binosto) alkalmazása a denosumab abbahagyása után a csontforgalom növekedésének megelőzése érdekében
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A denozumab abbahagyása a csontanyagcsere-visszapattanással és a csonttömeg-sűrűség csökkenésével jár. Ezek a változások azt eredményezték, hogy a menopauza utáni osteoporosisban szenvedő betegeknél a törések gyakorisága a háttérszintre emelkedett. A törések előfordulási gyakoriságában azonban nem figyeltek meg túlzott mértékű növekedést. Azoknál a betegeknél, akiknél a kezelés abbahagyása után csigolyatörés jelentkezett, a Prolia-kezelést abbahagyó betegeknél valamivel magasabb volt a többszörös csigolyatörés, mint azoknál, akik abbahagyták a placebo-kezelést.
Egy 2 éves, randomizált, keresztezett vizsgálat kimutatta, hogy a denosumab-kezelés abbahagyását követően az alendronát bevitele stabil csonttömeg-denzitometriás (BMD) értékeket eredményez a posztmenopauzás nőknél.
Az osztályunkon folyamatban lévő, nem oszteoporotikus vizsgálati populáción végzett vizsgálatban a csontforgalom növekedésével kell számolni, amint a betegek befejezik a vizsgálatban való részvételt (pl. nyílt kezelés denosumabbal, Prolia, anti-RANK ligand gátlás).
Jelenleg javasolt, hogy a Prolia-kezelés abbahagyása után alternatív felszívódást gátló terápia váljon indokolttá. Egy tanulmány leírja az orális alendronát alkalmazását a denosumab-terápia után a csont ásványianyag-sűrűségének fenntartására. A gyomor-bélrendszeri zavarok és a tolerálhatóság, valamint a tabletták lenyelési nehézségei azonban korlátozhatják az orális alendronát-kompatibilitást. Ezen aggodalmak enyhítésére pufferolt oldható (pezsgő) alendronát 70 mg-ot használnak, amelyet azzal a céllal fejlesztettek ki, hogy javítsák a gyomor-bélrendszeri tolerálhatóságot azáltal, hogy az alendronátot lenyelés előtt teljesen feloldják a pufferolt ízletes oldatban.
Ez a tanulmány nyomon követést kíván nyújtani, és tanulmányozni kívánja, hogy a pezsgő alendronát korábbi denosumab-kezelést követően történő alkalmazása megakadályozhatja-e a csontforgalomban bekövetkező visszapattanó hatást, amely a denosumab-kezelés leállításakor várható. Azok az alanyok, akik befejezték az eróziós kéz OA vizsgálatunkat, és ezért abbahagyták a 60 mg/3 havonta denosumabot, alendronátot kapnak. Ezenkívül a tanulmány azt szeretné felmérni, hogy van-e különbség az alendronát hat vagy tizenkét hónapos alkalmazása között, legkorábban három hónappal, de legkésőbb négy hónappal az utolsó denosumab injekció után.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Ghent, Belgium, 9000
- Ghent University Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Az alanyoknak be kell fejezniük a randomizált, placebo-kontrollos vizsgálati fázis 48 hetes szakaszát, amelyet a 96 hetes nyílt elrendezésű, 60 mg SC denosumab 3 havonta végzett fázis követett. (EudraCT szám: 2015-003223-53)
- Az utolsó denosumab injekció minimum 3 hónappal vagy maximum 4 hónappal a kiindulás előtt
- Képes és hajlandó írásos, tájékozott hozzájárulást adni, és betartani a vizsgálati protokoll követelményeit
Kizárási kritériumok:
- A pezsgő alendronát bármely összetevőjével szemben klinikailag jelentős túlérzékenységben szenvedő betegek.
- Terhes vagy terhességet tervező beteg
- Szoptató női alanyok.
- Az állkapocs oszteonekrózisa anamnézisében és/vagy a közelmúltban (3 hónapon belül) foghúzás vagy egyéb be nem gyógyult fogászati műtét; vagy tervezett invazív fogászati munka a vizsgálat során
- Az alanynak bármilyen rendellenessége van, amely veszélyezteti az alany írásos beleegyezését és/vagy a vizsgálati eljárások betartását.
- Hipokalcémia.
- Nyelőcsőbetegség, gyomorhurut, nyombélgyulladás, fekélyek, vagy a közelmúltban (az előző éven belül) súlyos gyomor-bélrendszeri betegség, például peptikus fekély, vagy aktív gyomor-bélrendszeri vérzés, vagy a felső gyomor-bél traktus műtétje a pyloroplasztikán kívül .
- A nyelőcső rendellenességei és egyéb tényezők, amelyek késleltetik a nyelőcső kiürülését, mint például szűkület vagy achalasia.
- Képtelenség egyenesen állni vagy ülni legalább 30 percig.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 24 hét
24 hétig alendronát-kezelésben részesülő alany (n = 20)
|
Legkorábban három hónappal, de legkésőbb négy hónappal az utolsó denosumab injekció beadása után, az alanyokat véletlenszerűen besorolják pezsgő alendronát 24 vagy 48 hétig történő adagolására.
|
|
Kísérleti: 48 hét
48 hétig alendronát-kezelésben részesülő alany (n = 20)
|
Legkorábban három hónappal, de legkésőbb négy hónappal az utolsó denosumab injekció beadása után, az alanyokat véletlenszerűen besorolják pezsgő alendronát 24 vagy 48 hétig történő adagolására.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
CTX-I (az I-es típusú kollagén C-terminális telopeptidje) csontturnover marker szintek
Időkeret: 48 hét
|
Különbség az I-es típusú kollagén C-terminális telopeptidjében (CTX-I) 48 hét után.
Összehasonlítások a két kezelési karon belül és között
|
48 hét
|
|
PINP (I-es típusú prokollagén N-terminális propeptidje) csontturnover marker szintek
Időkeret: 48 hét
|
Az I. típusú prokollagén (PINP) csontturnover marker N-terminális propeptidjének különbsége 48 hét után.
Összehasonlítások történnek mindkét kezelési karon belül és között is.
|
48 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon betegek száma, akiknél a CTX-I (az I-es típusú kollagén C-terminális telopeptidje) szintje meghaladja a referenciatartományt a 48. héten
Időkeret: 48 hét
|
Azon betegek száma, akik a 48. héten nem tartják meg az I-es típusú kollagén C-terminális telopeptidjének (CTx-I) szintjét a csontturnover marker referenciatartományán belül.
|
48 hét
|
|
A referenciatartomány feletti PINP (az I-es típusú prokollagén N-terminális propeptidje) betegek száma a 48. héten
Időkeret: 48 hét
|
Azon betegek száma, akik nem tartják fenn az I-es típusú prokollagén (PINP) N-terminális propeptidjének szintjét a csontturnover marker referenciatartományán belül a 48. héten
|
48 hét
|
|
Csonttömegsűrűség a gerincben 48 hét után
Időkeret: 48 hét
|
Különbség a csonttömeg sűrűségében a gerincben 48 hét után.
Összehasonlítások történnek mind a két kezelési karon belül, mind a két kezelési ág között
|
48 hét
|
|
Csonttömegsűrűség a csípőnél 48 hét után
Időkeret: 48 hét
|
Különbség a csonttömeg sűrűségében a csípőben 48 hét után.
Összehasonlítások történnek mindkét kezelési karon belül és között is.
|
48 hét
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
BMD változások
Időkeret: 24 és 48 hét
|
Az egyéb eredmények a T-score változásai az ágyéki gerincnél és a csípőnél a BMD-nél a kiindulási értékről a 24. és a 48. hétre.
|
24 és 48 hét
|
|
A kéz radiográfiai változásai
Időkeret: 24 és 48 hét
|
Az ujjízületek radiográfiás változásai az új eróziós ízületek és a Genti Egyetem pontozási rendszere (GUSS) szerinti változások 24. és 48. hét között, valamint az alapvonal között.
|
24 és 48 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Ruth Wittoek, Prof. dr., Ghent Universitary Hospital
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Brown JP, Roux C, Torring O, Ho PR, Beck Jensen JE, Gilchrist N, Recknor C, Austin M, Wang A, Grauer A, Wagman RB. Discontinuation of denosumab and associated fracture incidence: analysis from the Fracture Reduction Evaluation of Denosumab in Osteoporosis Every 6 Months (FREEDOM) trial. J Bone Miner Res. 2013 Apr;28(4):746-52. doi: 10.1002/jbmr.1808.
- Miller PD, Bolognese MA, Lewiecki EM, McClung MR, Ding B, Austin M, Liu Y, San Martin J. Effect of denosumab on bone density and turnover in postmenopausal women with low bone mass after long-term continued, discontinued, and restarting of therapy: a randomized blinded phase 2 clinical trial. Bone. 2008 Aug;43(2):222-229. doi: 10.1016/j.bone.2008.04.007. Epub 2008 Apr 26.
- Cummings SR, Ferrari S, Eastell R, Gilchrist N, Jensen JB, McClung M, Roux C, Torring O, Valter I, Wang AT, Brown JP. Vertebral Fractures After Discontinuation of Denosumab: A Post Hoc Analysis of the Randomized Placebo-Controlled FREEDOM Trial and Its Extension. J Bone Miner Res. 2018 Feb;33(2):190-198. doi: 10.1002/jbmr.3337. Epub 2017 Nov 22.
- Freemantle N, Satram-Hoang S, Tang ET, Kaur P, Macarios D, Siddhanti S, Borenstein J, Kendler DL; DAPS Investigators. Final results of the DAPS (Denosumab Adherence Preference Satisfaction) study: a 24-month, randomized, crossover comparison with alendronate in postmenopausal women. Osteoporos Int. 2012 Jan;23(1):317-26. doi: 10.1007/s00198-011-1780-1. Epub 2011 Sep 17.
- Hodges LA, Connolly SM, Winter J, Schmidt T, Stevens HN, Hayward M, Wilson CG. Modulation of gastric pH by a buffered soluble effervescent formulation: A possible means of improving gastric tolerability of alendronate. Int J Pharm. 2012 Aug 1;432(1-2):57-62. doi: 10.1016/j.ijpharm.2012.04.073. Epub 2012 May 4.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- BC-6072
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
IPD megosztási időkeret
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
- ICF
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .