Karrimycin u pacientů s lokálně pokročilým, rekurentním nebo metastatickým HNSCC (bez NPC): studie fáze I

Kritéria pro zařazení:

• Lokálně pokročilý, recidivující nebo metastatický spinocelulární karcinom hlavy a krku (non NPC) potvrzený histopatologickou nebo cytologickou diagnózou
• Předpokládaná délka života není kratší než 6 měsíců;
• ECOG PS je 0, 1 nebo 2;
• Subjekty by měly být zařazeny alespoň 4 týdny po poslední léčbě chirurgického zákroku, radioterapie, chemoterapie nebo bioterapie atd.
• Laboratorní kontrolní indexy by měly splňovat následující požadavky: Leukocyty>3×109/L, Neutrofily>1,5×109/L, Počet krevních destiček > 75 × 109/l, hemoglobin > 80 g/l, celkový bilirubin v séru < 1,5 ULN, ALT nebo AST <2,5 ULN, Kreatinin <2,0 ULN, BUN<2.0ULN, Maximální prodloužení APTT normálu je do 10s, Maximální prodloužení PT normálu je do 3s.
• Ženy v reprodukčním věku (18-45 let) musí mít negativní těhotenský test z moči a souhlasit s užíváním účinné antikoncepce. Muži musí dobrovolně dostávat vhodnou antikoncepci.

Kritéria vyloučení:

• Stále existuje jakákoli nesnížená toxicita CTCAE stupně 2 nebo vyšší z předchozích protirakovinných léčebných postupů;
• Existují významné kardiovaskulární abnormality (např. infarkt myokardu, venózní syndrom horní dutiny, srdeční onemocnění 2. nebo vyššího stupně diagnostikované podle klasifikačních kritérií New York Heart Association (NYHA) 3 měsíce před zařazením);
• Existuje aktivní závažná klinická infekce (>NCI-CTCAE V5.0 úroveň 2)
• Rutinní vyšetření moči ukazuje albuminurii ≥ ++, ale pokud je výchozí albuminurie ≥ ++, mohou být zařazeni pacienti s albuminurií /24h<1g měřeno kvantitativně na základě 24hodinového sběru moči;
• Alergické na makrolidy;
• Nekontrolovaná hypertenze (systolická > 150 mmHg a/nebo diastolická > 100 mmHg) nebo klinicky významná (např. aktivní) kardiovaskulární onemocnění – jako je mrtvice (≤ 6 měsíců před randomizací), infarkt myokardu (≤ 6 měsíců před randomizací), nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání podle New York Heart Association (NYHA) funkční třídy III nebo vyšší nebo závažná arytmie které nelze kontrolovat léky nebo má potenciální dopad na zkušební léčbu.
• Je známo, že má akutní nebo chronickou aktivní infekci HBV nebo HCV a potřebuje antivirovou léčbu nenukleosidovými léky;
• Ženy těhotné nebo kojící;
• účast na jiných klinických studiích a obdržení jakéhokoli jiného hodnoceného léku k léčbě do 30 dnů před zařazením;
• po užití makrolidových antibiotik (azithromycin, erythromycin, roxithromycin, klarithromycin, diritromycin, spiramycin, acetylspiramycin, midecamycin, rokitamycin, meleumycin, josamycin, leucomycin, miokamycin) během 3 dnů před zařazením;
• Jiné případy, které výzkumník považoval za nevhodné k účasti ve studii.