Карримицин у пациентов с местнораспространенным, рецидивирующим или метастатическим HNSCC (не NPC): исследование фазы I

Критерии включения:

• Местно-распространенный, рецидивирующий или метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи (не NPC), подтвержденный гистопатологическим или цитологическим диагнозом
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 6 месяцев;
• ECOG PS равен 0, 1 или 2;
• Субъекты должны быть зачислены по крайней мере через 4 недели после последнего лечения хирургическим вмешательством, лучевой терапией, химиотерапией или биотерапией и т. д.
• Показатели лабораторного обследования должны соответствовать следующим требованиям: лейкоциты >3×109/л, нейтрофилы >1,5×109/л, Количество тромбоцитов> 75 × 109 / л, гемоглобин> 80 г / л, общий билирубин в сыворотке < 1,5 ВГН, АЛТ или АСТ<2,5 ВГН, креатинин<2,0ВГН, БУЛОЧКА <2,0 ВГН, Максимальное удлинение нормального АЧТВ находится в пределах 10 с, максимальное удлинение нормального ПВ — в пределах 3 с.
• Женщины репродуктивного возраста (18-45 лет) должны иметь отрицательный тест мочи на беременность и согласиться на получение эффективных средств контрацепции. Субъекты мужского пола должны добровольно получать соответствующие противозачаточные средства.

Критерий исключения:

• По-прежнему сохраняется токсичность уровня 2 или выше по CTCAE от предыдущего противоракового лечения;
• Имеются значительные сердечно-сосудистые аномалии (например, инфаркт миокарда, синдром верхних полых вен, порок сердца 2 степени и выше, диагностированный в соответствии с классификационными критериями Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) за 3 месяца до включения);
• Активная тяжелая клиническая инфекция (> NCI-CTCAE V5.0, уровень 2)
• Стандартный анализ мочи показывает альбуминурию ≥ ++, но если альбуминурия на исходном уровне ≥ ++, могут быть включены пациенты с альбуминурией /24 ч <1 г, количественно измеренной на основе 24-часового сбора мочи;
• Аллергия на макролиды;
• Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое > 150 мм рт. ст. и/или диастолическое > 100 мм рт. ст.) или клинически значимая (например, активные) сердечно-сосудистые заболевания, такие как инсульт (≤ 6 месяцев до рандомизации), инфаркт миокарда (≤ 6 месяцев до рандомизации), нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность функционального класса III или выше по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или тяжелая аритмия которые нельзя контролировать с помощью лекарств или которые могут повлиять на пробное лечение.
• известно о наличии острой или хронической активной инфекции ВГВ или ВГС и необходимости противовирусного лечения ненуклеозидными препаратами;
• Беременные женщины или кормящие грудью;
• участие в других клинических исследованиях и получение любого другого исследуемого препарата для лечения в течение 30 дней до включения;
• Принимавшие антибиотики группы макролидов (азитромицин, эритромицин, рокситромицин, кларитромицин, диритромицин, спирамицин, ацетилспирамицин, мидекамицин, ракитамицин, мелеумицин, джозамицин, лейкомицин, миокамицин) в течение 3 дней до зачисления;
• Другие случаи, признанные исследователем нецелесообразными для участия в исследовании.