Přeměna bromokriptinu pro metabolismus Abeta u Alzheimerovy choroby (REBRAnD)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s Alzheimerovou chorobou s mutacemi PSEN1
• Pacienti s diagnózou „pravděpodobná AD“ podle diagnostických pokynů NIA-AA nebo „pravděpodobná demence Alzheimerova typu“ podle diagnostických kritérií pro Alzheimerovu chorobu specifikovaných v DSM-5
• Skóre MMSE-J <= 25
• Pacienti, jejichž kognitivní funkce a každodenní funkce jsou zjevně narušeny na základě jejich lékařského záznamu nebo informací poskytnutých osobou, která pacienta dobře zná
• Pacienti, u kterých lze vyloučit mentální postižení a duševní poruchy jiné než demence na základě jejich akademického vzdělání, pracovní anamnézy a životní historie.
• Pacienti se spolehlivým a blízkým vztahem s partnerem/pečovatelem
• Věk >=20 let v době udělení informovaného souhlasu
• Od pacienta nebo jeho právně přijatelného zástupce byl získán písemný informovaný souhlas s účastí v této studii

Kritéria vyloučení:

• Potíže s perorálním příjmem tablet
• Pacienti užívající léky proti demenci, kteří během 2 měsíců před udělením informovaného souhlasu změnili dávkovací režim
• Pacienti s demencí způsobenou jinou patologií, než je Alzheimerova choroba (např. vaskulární demence, frontotemporální demence, demence s Lewyho tělísky, progresivní supranukleární obrna, kortikobazální degenerace, Huntingtonova choroba a prionová choroba)
• Přítomnost klinicky relevantních nebo nestabilních duševních poruch. Mohou být zařazeni pacienti s těžkou depresí v remisi.
• Bezprostřední riziko sebepoškozování nebo poškození druhých
• Index tělesné hmotnosti (BMI) <= 17 nebo >= 35
• Pacienti s anamnézou závislosti na alkoholu, drogové závislosti nebo zneužívání drog během 5 let před poskytnutím informovaného souhlasu
• HBs antigen pozitivní
• Anti-HIV protilátka pozitivní
• Anti-HTLV-1 protilátka pozitivní
• Pacienti s aktivní infekcí, jako je hepatitida C a syfilis (STS/TPHA)
• Pacienti s následujícími hodnotami jaterních funkcí v testu před zařazením
• AST(GOT) > 4,0 x Horní hranice institucionálního referenčního rozmezí popř
• ALT (GPT) > 4,0 x Horní hranice institucionálního referenčního rozmezí
• Pacienti s nekontrolovanými, klinicky významnými zdravotními stavy (např. diabetes melitus, hypertenze, onemocnění štítné žlázy/endokrinní onemocnění, městnavé srdeční selhání, angina pectoris, srdeční/gastrointestinální onemocnění, dialýza a abnormální funkce ledvin s odhadovaným CLcr < 30 ml/min) do 3 měsíců před poskytnutím informovaného souhlasu kromě základního onemocnění, které má být vyšetřováno ve studii, a u kterého se zkoušející nebo dílčí zkoušející domnívá, že účast pacienta ve studii představuje významné zdravotní riziko
• Pacienti se syndromem dlouhého QT intervalu nebo tendencí k prodlouženému QTc intervalu (muži: >=470 ms, ženy: >= 480 ms) nebo pacienti s anamnézou/komplikací torsades de pointes
• Pacienti s anamnézou malignit během 5 let před poskytnutím informovaného souhlasu. Mohou však být zařazeni pacienti s následujícími chorobami, pokud jsou náležitě léčeni:
• Rakovina kůže (bazální buňky, dlaždicové buňky)
• Karcinom děložního čípku in situ
• Lokalizovaný karcinom prostaty
• Malignity, které se neopakovaly alespoň 3 roky od operace a lékař pacienta určil, že riziko recidivy je nízké
• Pacienti s klinicky významným nedostatkem vitaminu B1/B12 nebo nedostatkem kyseliny listové během 6 měsíců před udělením informovaného souhlasu
• Pacienti, kteří se během 3 měsíců před poskytnutím informovaného souhlasu zúčastnili jiného klinického výzkumu/zkoušek zahrnujících intervence
• Pacienti, kteří dříve dostávali bromokriptin nebo TW-012R
• Pacienti s anamnézou přecitlivělosti na bromokriptin nebo námelové alkaloidy
• Pacienti se současnou nebo anamnézou zesílených hrbolků srdeční chlopně, omezeným pohybem srdeční chlopně a souvisejícími lézemi srdeční chlopně, jako je stenóza, potvrzená echokardiografií
• Těhotné ženy, kojící ženy, ženy, které mohou být březí, a ženy, které si přejí otěhotnět
• Ostatní pacienti, kteří jsou považováni za nevhodné pro účast v této studii, podle uvážení zkoušejícího nebo sub-zkoušejícího