Reaproveitando a Bromocriptina para o Metabolismo Abeta na Doença de Alzheimer (REBRAnD)

Critério de inclusão:

• Pacientes com doença de Alzheimer com mutações PSEN1
• Pacientes diagnosticados com "AD provável" de acordo com a diretriz de diagnóstico de NIA-AA ou "demência do tipo Alzheimer provável" de acordo com os critérios de diagnóstico para doença de Alzheimer especificados no DSM-5
• Uma pontuação MMSE-J de <= 25
• Pacientes cuja função cognitiva e função diária estão obviamente prejudicadas com base em seu prontuário médico ou informações fornecidas por uma pessoa que conhece bem o paciente
• Pacientes para os quais a deficiência intelectual e outros transtornos mentais além da demência podem ser descartados com base em sua formação acadêmica, histórico de trabalho e histórico de vida.
• Pacientes com um relacionamento confiável e próximo com um parceiro/cuidador
• Idade>=20 anos no momento de dar o consentimento informado
• O consentimento informado por escrito foi obtido do paciente ou de seu representante legalmente aceitável para participar deste estudo

Critério de exclusão:

• Dificuldade com a ingestão oral de comprimidos
• Pacientes recebendo medicamentos antidemência que mudaram o regime de dosagem durante os 2 meses anteriores ao consentimento informado
• Pacientes com demência devido a outra patologia que não a doença de Alzheimer (por exemplo, demência vascular, demência frontotemporal, demência de corpos de Lewy, paralisia supranuclear progressiva, degeneração corticobasal, doença de Huntington e doença de príon)
• Presença de transtornos mentais clinicamente relevantes ou instáveis. Pacientes com depressão maior em remissão podem ser inscritos.
• Risco iminente de autoagressão ou dano a terceiros
• Índice de massa corporal (IMC) de <= 17 ou >= 35
• Pacientes com histórico de dependência de álcool, dependência de drogas ou abuso de drogas nos 5 anos anteriores ao consentimento informado
• Antígeno HBs positivo
• Anticorpo anti-HIV positivo
• Anticorpo anti-HTLV-1 positivo
• Pacientes com infecção ativa, como hepatite C e sífilis (STS/TPHA)
• Pacientes com os seguintes valores de função hepática no teste antes da inscrição
• AST(GOT) > 4,0 x Limite superior da faixa de referência institucional ou
• ALT (GPT) > 4,0 x Limite superior da faixa de referência institucional
• Pacientes com condições médicas clinicamente significativas não controladas (por exemplo, diabetes melito, hipertensão, doença tireoidiana/endócrina, insuficiência cardíaca congestiva, angina pectoris, doença cardíaca/gastrointestinal, diálise e função renal anormal com CLcr estimado < 30 mL/min) dentro de 3 meses antes de dar o consentimento informado, além da doença subjacente a ser investigada no estudo e para quem o investigador ou subinvestigador considera que há um risco médico significativo na participação do paciente no estudo
• Pacientes com síndrome do QT longo ou tendência a prolongamento do intervalo QTc (homem: >=470 ms, mulher: >= 480 ms), ou pacientes com história/complicação de torsades de pointes
• Pacientes com histórico de malignidades nos 5 anos anteriores ao consentimento informado. No entanto, pacientes com as seguintes doenças podem ser inscritos se forem tratados adequadamente:
• Câncer de pele (células basais, células escamosas)
• Carcinoma cervical in situ
• Câncer de próstata localizado
• Malignidades que não recorreram por pelo menos 3 anos desde a cirurgia e o médico do paciente determinou que o risco de recorrência é baixo
• Pacientes com deficiência clinicamente significativa de vitamina B1/B12 ou deficiência de ácido fólico dentro de 6 meses antes de dar o consentimento informado
• Pacientes que participaram de outras pesquisas/ensaios clínicos envolvendo intervenções nos 3 meses anteriores ao consentimento informado
• Pacientes que já receberam bromocriptina ou TW-012R
• Pacientes com história de hipersensibilidade à bromocriptina ou alcaloides do ergot
• Pacientes com cúspides das válvulas cardíacas espessadas ou com histórico atual, movimento restrito das válvulas cardíacas e lesões associadas às válvulas cardíacas, como estenose, confirmadas por ecocardiografia
• Mulheres grávidas, mulheres lactantes, mulheres que podem estar grávidas e mulheres que desejam engravidar
• Outros pacientes considerados inadequados para participar deste estudo, a critério do investigador ou subinvestigador