Zmiana przeznaczenia bromokryptyny na metabolizm abeta w chorobie Alzheimera (REBRAnD)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z chorobą Alzheimera z mutacjami PSEN1
• Pacjenci ze zdiagnozowaną „prawdopodobną chorobą Alzheimera” zgodnie z wytycznymi diagnostycznymi NIA-AA lub „prawdopodobną demencją typu Alzheimera” zgodnie z kryteriami diagnostycznymi choroby Alzheimera określonymi w DSM-5
• Wynik MMSE-J <= 25
• Pacjenci, których funkcje poznawcze i codzienne są wyraźnie upośledzone na podstawie dokumentacji medycznej lub informacji dostarczonych przez osobę dobrze znającą pacjenta
• Pacjenci, u których można wykluczyć niepełnosprawność intelektualną i zaburzenia psychiczne inne niż demencja na podstawie ich wykształcenia, historii pracy i historii życia.
• Pacjenci mający rzetelną i bliską relację z partnerem/opiekunem
• Wiek>=20 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody
• Uzyskano pisemną świadomą zgodę od pacjenta lub jego/jej przedstawiciela prawnego na udział w tym badaniu

Kryteria wyłączenia:

• Trudności z doustnym przyjmowaniem tabletek
• Pacjenci otrzymujący leki przeciw otępieniu, którzy zmienili schemat dawkowania w ciągu 2 miesięcy poprzedzających wyrażenie świadomej zgody
• Pacjenci z otępieniem spowodowanym patologią inną niż choroba Alzheimera (np. otępienie naczyniowe, otępienie czołowo-skroniowe, otępienie z ciałami Lewy'ego, postępujące porażenie nadjądrowe, zwyrodnienie korowo-podstawne, choroba Huntingtona i choroba prionowa)
• Obecność istotnych klinicznie lub niestabilnych zaburzeń psychicznych. Pacjenci z dużą depresją w okresie remisji mogą być zapisani.
• Bezpośrednie ryzyko samookaleczenia lub wyrządzenia krzywdy innym
• Wskaźnik masy ciała (BMI) <= 17 lub >= 35
• Pacjenci z historią uzależnienia od alkoholu, uzależnienia od narkotyków lub nadużywania narkotyków w ciągu ostatnich 5 lat przed wyrażeniem świadomej zgody
• Antygen HBs dodatni
• Wynik pozytywny na obecność przeciwciał anty-HIV
• Dodatnie przeciwciała anty-HTLV-1
• Pacjenci z czynną infekcją, taką jak wirusowe zapalenie wątroby typu C i kiła (STS/TPHA)
• Pacjenci z następującymi wartościami czynności wątroby w teście przed włączeniem
• AST(GOT) > 4,0 x Górna granica instytucjonalnego zakresu referencyjnego lub
• ALT (GPT) > 4,0 x Górna granica instytucjonalnego zakresu referencyjnego
• Pacjenci z niekontrolowanymi, klinicznie istotnymi schorzeniami (np. cukrzyca, nadciśnienie tętnicze, choroby tarczycy/endokrynologiczne, zastoinowa niewydolność serca, dusznica bolesna, choroby serca/żołądkowo-jelitowe, dializa i nieprawidłowa czynność nerek z szacowanym CLcr < 30 ml/min) w ciągu 3 miesięcy przed wyrażeniem świadomej zgody oprócz choroby podstawowej, która ma być badana w badaniu, i dla których badacz lub badacz pomocniczy uważa, że ​​udział pacjenta w badaniu wiąże się ze znacznym ryzykiem medycznym
• Pacjenci z zespołem długiego odstępu QT lub tendencją do wydłużenia odstępu QTc (mężczyźni: >=470 ms, kobiety: >= 480 ms) lub pacjenci z torsades de pointes w wywiadzie/powikłaniem
• Pacjenci z historią nowotworów złośliwych w ciągu 5 lat przed wyrażeniem świadomej zgody. Jednak pacjenci z następującymi chorobami mogą być zapisani, jeśli są odpowiednio leczeni:
• Rak skóry (podstawnokomórkowy, płaskonabłonkowy)
• Rak szyjki macicy in situ
• Zlokalizowany rak prostaty
• Nowotwory złośliwe, które nie nawróciły przez co najmniej 3 lata od operacji, a lekarz pacjenta stwierdził, że ryzyko nawrotu jest niskie
• Pacjenci z klinicznie istotnym niedoborem witaminy B1/B12 lub niedoborem kwasu foliowego w ciągu 6 miesięcy przed wyrażeniem świadomej zgody
• Pacjenci, którzy brali udział w innych badaniach/próbach klinicznych obejmujących interwencje w ciągu 3 miesięcy poprzedzających wyrażenie świadomej zgody
• Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali bromokryptynę lub TW-012R
• Pacjenci z nadwrażliwością na bromokryptynę lub alkaloidy sporyszu w wywiadzie
• Pacjenci z obecnym lub w przeszłości pogrubieniem płatków zastawek serca, ograniczeniem ruchu zastawek serca i towarzyszącymi zmianami zastawek serca, takimi jak zwężenie, potwierdzonymi badaniem echokardiograficznym
• Kobiety w ciąży, kobiety karmiące, kobiety, które mogą być w ciąży i kobiety, które chcą zajść w ciążę
• Inni pacjenci, których udział w tym badaniu zostanie uznany za nieodpowiednich według uznania badacza lub badacza pomocniczego