Reutilización de la bromocriptina para el metabolismo de Abeta en la enfermedad de Alzheimer (REBRAnD)

Criterios de inclusión:

• Pacientes con enfermedad de Alzheimer con mutaciones en PSEN1
• Pacientes diagnosticados de "probable EA" según la guía diagnóstica de NIA-AA o "probable demencia tipo Alzheimer" según los criterios diagnósticos de la enfermedad de Alzheimer especificados en el DSM-5
• Una puntuación MMSE-J de <= 25
• Pacientes cuya función cognitiva y función cotidiana están obviamente deterioradas según su historial médico o la información proporcionada por una persona que conoce bien al paciente.
• Pacientes en los que la discapacidad intelectual y los trastornos mentales distintos de la demencia pueden descartarse en función de su formación académica, historial laboral e historial de vida.
• Pacientes con una relación confiable y cercana con una pareja/cuidador
• Edad >=20 años al momento de dar el consentimiento informado
• Se ha obtenido el consentimiento informado por escrito del paciente o de su representante legalmente aceptable para participar en este ensayo.

Criterio de exclusión:

• Dificultad con la ingesta oral de comprimidos.
• Pacientes que reciben medicamentos contra la demencia que han cambiado el régimen de dosificación durante los 2 meses anteriores a dar el consentimiento informado
• Pacientes con demencia debida a una patología distinta de la enfermedad de Alzheimer (p. ej., demencia vascular, demencia frontotemporal, demencia con cuerpos de Lewy, parálisis supranuclear progresiva, degeneración corticobasal, enfermedad de Huntington y enfermedad priónica)
• Presencia de trastornos mentales clínicamente relevantes o inestables. Se pueden inscribir pacientes con depresión mayor en remisión.
• Riesgo inminente de autolesión o daño a otros
• Índice de masa corporal (IMC) de <= 17 o >= 35
• Pacientes con antecedentes de dependencia del alcohol, drogodependencia o abuso de drogas en los 5 años anteriores a dar el consentimiento informado
• antígeno HBs positivo
• Anticuerpos anti-VIH positivos
• Anticuerpo anti-HTLV-1 positivo
• Pacientes con una infección activa, como hepatitis C y sífilis (STS/TPHA)
• Pacientes con los siguientes valores de función hepática en la prueba antes de la inscripción
• AST(GOT) > 4.0 x Límite superior del rango de referencia institucional o
• ALT (GPT) > 4.0 x Límite superior del rango de referencia institucional
• Pacientes que tienen condiciones médicas clínicamente significativas no controladas (p. ej., diabetes mellitus, hipertensión, enfermedad tiroidea/endocrina, insuficiencia cardíaca congestiva, angina de pecho, enfermedad cardíaca/gastrointestinal, diálisis y función renal anormal con un CLcr estimado < 30 ml/min) dentro de los 3 meses anteriores a dar el consentimiento informado además de la enfermedad subyacente que se investigará en el ensayo y para quien el investigador o subinvestigador considere que existe un riesgo médico significativo en la participación del paciente en el ensayo
• Pacientes con síndrome de QT prolongado o tendencia a prolongar el intervalo QTc (hombres: >= 470 ms, mujeres: >= 480 ms), o pacientes con antecedentes/complicaciones de torsades de pointes
• Pacientes con antecedentes de neoplasias malignas en los 5 años anteriores a la prestación del consentimiento informado. Sin embargo, los pacientes con las siguientes enfermedades pueden inscribirse si reciben el tratamiento adecuado:
• Cáncer de piel (células basales, células escamosas)
• Carcinoma cervical in situ
• Cáncer de próstata localizado
• Neoplasias malignas que no han recurrido durante al menos 3 años desde la cirugía y el médico del paciente ha determinado que el riesgo de recurrencia es bajo
• Pacientes con deficiencia clínicamente significativa de vitamina B1/B12 o deficiencia de ácido fólico dentro de los 6 meses anteriores a dar el consentimiento informado
• Pacientes que han participado en otras investigaciones/ensayos clínicos que involucran intervenciones dentro de los 3 meses anteriores a dar su consentimiento informado
• Pacientes que hayan recibido previamente bromocriptina o TW-012R
• Pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a la bromocriptina o alcaloides del cornezuelo de centeno
• Pacientes con antecedentes o actual de engrosamiento de las cúspides de las válvulas cardíacas, movimiento restringido de las válvulas cardíacas y las lesiones asociadas de las válvulas cardíacas, como estenosis, confirmadas por ecocardiografía.
• Mujeres embarazadas, mujeres lactantes, mujeres que pueden estar embarazadas y mujeres que desean quedar embarazadas
• Otros pacientes que se consideren inapropiados para participar en este ensayo a discreción del investigador o subinvestigador