Bromocriptine hergebruiken voor Abeta-metabolisme bij de ziekte van Alzheimer (REBRAnD)

Inclusiecriteria:

• Patiënten met de ziekte van Alzheimer met PSEN1-mutaties
• Patiënten gediagnosticeerd met "waarschijnlijke AD" volgens de diagnostische richtlijn van NIA-AA of "waarschijnlijke Alzheimer-type dementie" volgens de diagnostische criteria voor de ziekte van Alzheimer gespecificeerd in DSM-5
• Een MMSE-J-score van <= 25
• Patiënten bij wie de cognitieve functie en het dagelijks functioneren duidelijk zijn aangetast op basis van hun medisch dossier of informatie verstrekt door een persoon die de patiënt goed kent
• Patiënten voor wie een verstandelijke beperking en andere psychische stoornissen dan dementie kunnen worden uitgesloten op basis van hun academische achtergrond, werkgeschiedenis en levensgeschiedenis.
• Patiënten met een betrouwbare en hechte relatie met een partner/verzorger
• Leeftijd>=20 jaar op het moment van het geven van geïnformeerde toestemming
• Er is schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen van de patiënt of zijn/haar wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger om aan dit onderzoek deel te nemen

Uitsluitingscriteria:

• Moeite met de orale inname van tabletten
• Patiënten die medicijnen tegen dementie krijgen en die het doseringsregime hebben gewijzigd gedurende de 2 maanden voorafgaand aan het geven van geïnformeerde toestemming
• Patiënten met dementie als gevolg van een andere pathologie dan de ziekte van Alzheimer (bijv. vasculaire dementie, frontotemporale dementie, Lewy body dementie, progressieve supranucleaire verlamming, corticobasale degeneratie, de ziekte van Huntington en prionziekte)
• Aanwezigheid van klinisch relevante of onstabiele psychische stoornissen. Patiënten met ernstige depressie in remissie kunnen worden ingeschreven.
• Dreigend risico op zelfbeschadiging of schade aan anderen
• Body mass index (BMI) van <= 17 of >= 35
• Patiënten met een voorgeschiedenis van alcoholafhankelijkheid, drugsverslaving of drugsmisbruik binnen de 5 jaar voorafgaand aan het geven van geïnformeerde toestemming
• HBs-antigeen positief
• Anti-hiv-antilichaam positief
• Anti-HTLV-1-antilichaam positief
• Patiënten met een actieve infectie, zoals hepatitis C en syfilis (STS/TPHA)
• Patiënten met de volgende leverfunctiewaarden op de test vóór inschrijving
• AST(GOT) > 4,0 x Bovengrens van het institutionele referentiebereik of
• ALT (GPT) > 4,0 x Bovengrens van het institutionele referentiebereik
• Patiënten met ongecontroleerde, klinisch significante medische aandoeningen (bijv. diabetes melitus, hypertensie, schildklier-/endocriene ziekte, congestief hartfalen, angina pectoris, hart-/gastro-intestinale ziekte, dialyse en abnormale nierfunctie met een geschatte CLcr < 30 ml/min) binnen 3 maanden voorafgaand aan het geven van geïnformeerde toestemming naast de onderliggende ziekte die in het onderzoek moet worden onderzocht en voor wie de onderzoeker of subonderzoeker van mening is dat er een significant medisch risico is verbonden aan de deelname van de patiënt aan het onderzoek
• Patiënten met lang QT-syndroom of neiging tot verlengd QTc-interval (mannelijk: >= 470 msec, vrouw: >= 480 msec), of patiënten met een voorgeschiedenis/complicatie van torsades de pointes
• Patiënten met een voorgeschiedenis van maligniteiten binnen 5 jaar voorafgaand aan het verlenen van geïnformeerde toestemming. Patiënten met de volgende ziekten kunnen echter worden ingeschreven als ze op de juiste manier worden behandeld:
• Huidkanker (basaalcel, plaveiselcel)
• Baarmoederhalskanker in situ
• Gelokaliseerde prostaatkanker
• Maligniteiten die gedurende ten minste 3 jaar na de operatie niet meer zijn teruggekomen en de arts van de patiënt heeft vastgesteld dat het risico op herhaling laag is
• Patiënten met klinisch significante vitamine B1/B12-deficiëntie of foliumzuurdeficiëntie binnen 6 maanden voorafgaand aan het geven van geïnformeerde toestemming
• Patiënten die hebben deelgenomen aan ander klinisch onderzoek/proeven met interventies binnen de 3 maanden voorafgaand aan het verlenen van geïnformeerde toestemming
• Patiënten die eerder bromocriptine of TW-012R hebben gekregen
• Patiënten met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor bromocriptine of ergotalkaloïden
• Patiënten met huidige of een voorgeschiedenis van verdikte hartklepknobbels, beperkte beweging van de hartklep en de bijbehorende hartkleplaesies, zoals stenose, bevestigd door echocardiografie
• Zwangere vrouwtjes, zogende vrouwtjes, vrouwtjes die mogelijk zwanger zijn en vrouwtjes die zwanger willen worden
• Andere patiënten die ongeschikt worden geacht om aan dit onderzoek deel te nemen, ter beoordeling van de onderzoeker of subonderzoeker