Перепрофилирование бромокриптина для метаболизма Абета при болезни Альцгеймера (REBRAnD)

Критерии включения:

• Пациенты с болезнью Альцгеймера с мутациями PSEN1
• Пациенты с диагнозом «вероятная БА» в соответствии с диагностическим руководством NIA-AA или «вероятная деменция альцгеймеровского типа» в соответствии с диагностическими критериями болезни Альцгеймера, указанными в DSM-5.
• Оценка MMSE-J <= 25
• Пациенты, чьи когнитивные функции и повседневные функции явно нарушены на основании их медицинской карты или информации, предоставленной лицом, хорошо знающим пациента.
• Пациенты, для которых умственная отсталость и психические расстройства, отличные от деменции, могут быть исключены на основании их академического образования, истории работы и истории жизни.
• Пациенты с надежными и близкими отношениями с партнером/опекуном
• Возраст>=20 лет на момент дачи информированного согласия
• От пациента или его/ее законного представителя получено письменное информированное согласие на участие в данном исследовании.

Критерий исключения:

• Трудности с пероральным приемом таблеток
• Пациенты, получающие препараты против деменции, которые изменили режим дозирования в течение 2 месяцев до дачи информированного согласия.
• Пациенты с деменцией, вызванной патологией, отличной от болезни Альцгеймера (например, сосудистой деменцией, лобно-височной деменцией, деменцией с тельцами Леви, прогрессирующим надъядерным параличом, кортикобазальной дегенерацией, болезнью Хантингтона и прионной болезнью)
• Наличие клинически значимых или нестабильных психических расстройств. Могут быть включены пациенты с большой депрессией в стадии ремиссии.
• Непосредственный риск причинения себе вреда или причинения вреда другим
• Индекс массы тела (ИМТ) <= 17 или >= 35
• Пациенты с алкогольной зависимостью, наркотической зависимостью или злоупотреблением наркотиками в анамнезе в течение 5 лет до предоставления информированного согласия.
• HBs антиген положительный
• Положительный результат на антитела к ВИЧ
• Положительный результат на антитело к HTLV-1
• Пациенты с активной инфекцией, такой как гепатит С и сифилис (STS/TPHA)
• Пациенты со следующими значениями функции печени в тесте перед включением в исследование
• AST(GOT) > 4,0 x Верхний предел институционального референтного диапазона или
• ALT (GPT) > 4,0 x Верхний предел институционального эталонного диапазона
• Пациенты с неконтролируемыми клинически значимыми заболеваниями (например, сахарным диабетом, гипертензией, заболеваниями щитовидной железы/эндокринными заболеваниями, застойной сердечной недостаточностью, стенокардией, заболеваниями сердца/желудочно-кишечного тракта, диализом и нарушениями функции почек с предполагаемым CLcr < 30 мл/мин) в течение 3 месяцев до дачи информированного согласия в дополнение к основному заболеванию, которое будет исследоваться в исследовании, и в отношении которого исследователь или вспомогательный исследователь считает, что участие пациента в исследовании сопряжено со значительным медицинским риском
• Пациенты с синдромом удлиненного интервала QT или тенденцией к удлинению интервала QTc (мужчины: >=470 мс, женщины: >= 480 мс) или пациенты с историей/осложнением пируэтной тахикардии
• Пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе в течение 5 лет до предоставления информированного согласия. Тем не менее, пациенты со следующими заболеваниями могут быть зачислены при соответствующем лечении:
• Рак кожи (базальноклеточный, плоскоклеточный)
• Рак шейки матки in situ
• Локализованный рак простаты
• Злокачественные новообразования, которые не рецидивировали в течение как минимум 3 лет после операции, и врач пациента определил, что риск рецидива низкий.
• Пациенты с клинически значимым дефицитом витаминов B1/B12 или дефицитом фолиевой кислоты в течение 6 месяцев до дачи информированного согласия
• Пациенты, которые участвовали в других клинических исследованиях/испытаниях, включающих вмешательства, в течение 3 месяцев до предоставления информированного согласия.
• Пациенты, ранее получавшие бромокриптин или TW-012R
• Пациенты с повышенной чувствительностью к бромокриптину или алкалоидам спорыньи в анамнезе.
• Пациенты с утолщением створок клапана сердца в настоящее время или в анамнезе, ограниченным движением клапана сердца и сопутствующими поражениями клапана сердца, такими как стеноз, подтвержденным эхокардиографией.
• Беременные женщины, кормящие женщины, женщины, которые могут быть беременны, и женщины, которые хотят забеременеть
• Другие пациенты, которые считаются неподходящими для участия в этом исследовании по усмотрению исследователя или вспомогательного исследователя.