Riutilizzo della bromocriptina per il metabolismo dell'Abeta nella malattia di Alzheimer (REBRAnD)

Criterio di inclusione:

• Pazienti con malattia di Alzheimer con mutazioni PSEN1
• Pazienti con diagnosi di "probabile AD" secondo le linee guida diagnostiche del NIA-AA o "probabile demenza di tipo Alzheimer" secondo i criteri diagnostici per la malattia di Alzheimer specificati nel DSM-5
• Un punteggio MMSE-J <= 25
• Pazienti la cui funzione cognitiva e la funzione quotidiana sono ovviamente compromesse in base alla loro cartella clinica o alle informazioni fornite da una persona che conosce bene il paziente
• Pazienti per i quali la disabilità intellettiva e i disturbi mentali diversi dalla demenza possono essere esclusi in base al loro background accademico, storia lavorativa e storia di vita.
• Pazienti con una relazione affidabile e stretta con un partner/caregiver
• Età>=20 anni al momento del consenso informato
• Il consenso informato scritto è stato ottenuto dal paziente o dal suo rappresentante legalmente riconosciuto per partecipare a questo studio

Criteri di esclusione:

• Difficoltà con l'assunzione orale di compresse
• Pazienti in trattamento con farmaci antidemenza che hanno modificato il regime posologico nei 2 mesi precedenti al consenso informato
• Pazienti con demenza dovuta a patologie diverse dalla malattia di Alzheimer (ad esempio, demenza vascolare, demenza frontotemporale, demenza a corpi di Lewy, paralisi sopranucleare progressiva, degenerazione corticobasale, malattia di Huntington e malattia da prioni)
• Presenza di disturbi mentali clinicamente rilevanti o instabili. Possono essere arruolati pazienti con depressione maggiore in remissione.
• Rischio imminente di autolesionismo o danno ad altri
• Indice di massa corporea (BMI) <= 17 o >= 35
• Pazienti con una storia di dipendenza da alcol, tossicodipendenza o abuso di droghe nei 5 anni prima di fornire il consenso informato
• Antigene HBs positivo
• Anticorpo anti-HIV positivo
• Anticorpo anti-HTLV-1 positivo
• Pazienti con un'infezione attiva, come l'epatite C e la sifilide (STS/TPHA)
• Pazienti con i seguenti valori di funzionalità epatica sul test prima dell'arruolamento
• AST(GOT) > 4.0 x Limite superiore dell'intervallo di riferimento istituzionale o
• ALT (GPT) > 4.0 x Limite superiore dell'intervallo di riferimento istituzionale
• Pazienti con condizioni mediche non controllate e clinicamente significative (ad es. diabete melito, ipertensione, malattie tiroidee/endocrine, insufficienza cardiaca congestizia, angina pectoris, malattie cardiache/intestinali, dialisi e funzionalità renale anormale con una CLcr stimata < 30 mL/min) entro 3 mesi prima di dare il consenso informato oltre alla malattia di base da indagare nello studio e per i quali lo sperimentatore o il sub-sperimentatore ritiene che vi sia un rischio medico significativo nella partecipazione del paziente allo studio
• Pazienti con sindrome del QT lungo o tendenza al prolungamento dell'intervallo QTc (maschi: >=470 msec, femmine: >= 480 msec) o pazienti con anamnesi/complicanza di torsione di punta
• Pazienti con una storia di tumori maligni entro 5 anni prima di fornire il consenso informato. Tuttavia, i pazienti con le seguenti malattie possono essere arruolati se trattati in modo appropriato:
• Cancro della pelle (cellule basali, cellule squamose)
• Carcinoma cervicale in situ
• Cancro alla prostata localizzato
• Neoplasie che non si sono ripresentate per almeno 3 anni dall'intervento chirurgico e il medico del paziente ha determinato che il rischio di recidiva è basso
• Pazienti con carenza clinicamente significativa di vitamina B1/B12 o carenza di acido folico nei 6 mesi precedenti al consenso informato
• Pazienti che hanno partecipato ad altre ricerche/sperimentazioni cliniche che comportano interventi nei 3 mesi precedenti la fornitura del consenso informato
• Pazienti che hanno precedentemente ricevuto bromocriptina o TW-012R
• Pazienti con una storia di ipersensibilità alla bromocriptina o agli alcaloidi dell'ergot
• Pazienti con cuspidi valvolari cardiache ispessite in atto o pregresse, movimento valvolare cardiaco limitato e lesioni valvolari cardiache associate, come la stenosi, confermate dall'ecocardiografia
• Donne in gravidanza, donne in allattamento, donne che potrebbero essere incinte e donne che desiderano una gravidanza
• Altri pazienti che sono considerati inappropriati per partecipare a questo studio a discrezione dello sperimentatore o del sub-ricercatore