Umnutzung von Bromocriptin für den Abeta-Stoffwechsel bei der Alzheimer-Krankheit (REBRAnD)

Einschlusskriterien:

• Alzheimer-Patienten mit PSEN1-Mutationen
• Patienten, bei denen gemäß den diagnostischen Richtlinien der NIA-AA „wahrscheinlich AD“ oder gemäß den in DSM-5 festgelegten diagnostischen Kriterien für die Alzheimer-Krankheit „wahrscheinlich Demenz vom Alzheimer-Typ“ diagnostiziert wurde
• Ein MMSE-J-Score von <= 25
• Patienten, deren kognitive Funktion und Alltagsfunktion aufgrund ihrer Krankenakte oder Informationen einer Person, die den Patienten gut kennt, offensichtlich beeinträchtigt sind
• Patienten, bei denen eine geistige Behinderung und andere psychische Störungen als Demenz aufgrund ihres akademischen Hintergrunds, ihrer beruflichen Vergangenheit und ihrer Lebensgeschichte ausgeschlossen werden können.
• Patienten mit einer verlässlichen und engen Beziehung zu einem Partner/Betreuer
• Alter>=20 Jahre zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung
• Die schriftliche Zustimmung des Patienten oder seines/ihres gesetzlich zulässigen Vertreters zur Teilnahme an dieser Studie wurde eingeholt

Ausschlusskriterien:

• Schwierigkeiten bei der oralen Einnahme von Tabletten
• Patienten, die Anti-Demenz-Medikamente erhalten und das Dosierungsschema in den 2 Monaten vor der Einverständniserklärung geändert haben
• Patienten mit Demenz aufgrund einer anderen Pathologie als der Alzheimer-Krankheit (z. B. vaskuläre Demenz, frontotemporale Demenz, Lewy-Körper-Demenz, progressive supranukleäre Lähmung, kortikobasale Degeneration, Huntington-Krankheit und Prionenkrankheit)
• Vorhandensein klinisch relevanter oder instabiler psychischer Störungen. Patienten mit Major Depression in Remission können aufgenommen werden.
• Unmittelbares Risiko, sich selbst oder andere zu verletzen
• Body-Mass-Index (BMI) von <= 17 oder >= 35
• Patienten mit einer Vorgeschichte von Alkoholabhängigkeit, Drogenabhängigkeit oder Drogenmissbrauch innerhalb der 5 Jahre vor der Einverständniserklärung
• HBs-Antigen positiv
• Anti-HIV-Antikörper positiv
• Anti-HTLV-1-Antikörper positiv
• Patienten mit einer aktiven Infektion wie Hepatitis C und Syphilis (STS/TPHA)
• Patienten mit den folgenden Leberfunktionswerten im Test vor der Einschreibung
• AST(GOT) > 4,0 x Obergrenze des institutionellen Referenzbereichs oder
• ALT (GPT) > 4,0 x Obergrenze des institutionellen Referenzbereichs
• Patienten mit unkontrollierten, klinisch signifikanten Erkrankungen (z. B. Diabetes mellitus, Bluthochdruck, Schilddrüsen-/endokrine Erkrankungen, dekompensierte Herzinsuffizienz, Angina pectoris, Herz-/Darmerkrankungen, Dialyse und abnormale Nierenfunktion mit einer geschätzten CLcr < 30 ml/min) innerhalb von 3 Monaten vor Abgabe der Einverständniserklärung zusätzlich zu der Grunderkrankung, die in der Studie untersucht werden soll, und für die der Prüfer oder Unterprüfer der Ansicht ist, dass die Teilnahme des Patienten an der Studie ein erhebliches medizinisches Risiko darstellt
• Patienten mit langem QT-Syndrom oder Tendenz zu verlängertem QTc-Intervall (männlich: >= 470 ms, weiblich: >= 480 ms) oder Patienten mit einer Vorgeschichte/Komplikation von Torsades de Pointes
• Patienten mit bösartigen Erkrankungen in der Vorgeschichte innerhalb von 5 Jahren vor Abgabe der Einverständniserklärung. Patienten mit den folgenden Erkrankungen können jedoch bei entsprechender Behandlung aufgenommen werden:
• Hautkrebs (Basalzell, Plattenepithel)
• Zervixkarzinom in situ
• Lokalisierter Prostatakrebs
• Malignome, die seit mindestens 3 Jahren seit der Operation nicht wieder aufgetreten sind und der Arzt des Patienten festgestellt hat, dass das Risiko eines erneuten Auftretens gering ist
• Patienten mit klinisch signifikantem Vitamin-B1/B12-Mangel oder Folsäuremangel innerhalb von 6 Monaten vor Abgabe der Einverständniserklärung
• Patienten, die innerhalb von 3 Monaten vor der Einverständniserklärung an anderen klinischen Studien/Studien mit Interventionen teilgenommen haben
• Patienten, die zuvor Bromocriptin oder TW-012R erhalten haben
• Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Bromocriptin oder Mutterkornalkaloide
• Patienten mit aktuellen oder in der Vorgeschichte verdickten Herzklappensegeln, eingeschränkter Herzklappenbewegung und den damit verbundenen Herzklappenläsionen, wie z. B. Stenosen, die durch Echokardiographie bestätigt wurden
• Schwangere Frauen, stillende Frauen, Frauen, die schwanger sein könnten, und Frauen, die schwanger werden möchten
• Andere Patienten, die nach Ermessen des Prüfarztes oder Unterprüfarztes als ungeeignet für die Teilnahme an dieser Studie erachtet werden