Genanvendelse af bromocriptin til abeta-metabolisme ved Alzheimers sygdom (REBRAnD)

Inklusionskriterier:

• Alzheimers sygdom patienter med PSEN1 mutationer
• Patienter diagnosticeret med "sandsynlig AD" i henhold til den diagnostiske retningslinje for NIA-AA eller "sandsynlig Alzheimer-type demens" i henhold til de diagnostiske kriterier for Alzheimers sygdom specificeret i DSM-5
• En MMSE-J-score på <= 25
• Patienter, hvis kognitive funktion og hverdagsfunktion åbenlyst er svækket baseret på deres journal eller oplysninger fra en person, der kender patienten godt
• Patienter, for hvem udviklingshæmning og andre psykiske lidelser end demens kan udelukkes på baggrund af deres akademiske baggrund, arbejdshistorie og livshistorie.
• Patienter med et pålideligt og tæt forhold til en partner/plejer
• Alder>=20 år på tidspunktet for afgivelse af informeret samtykke
• Der er indhentet skriftligt informeret samtykke fra patienten eller hans/hendes juridisk acceptable repræsentant til at deltage i dette forsøg

Ekskluderingskriterier:

• Vanskeligheder med oral indtagelse af tabletter
• Patienter, der får antidemensmedicin, og som har ændret doseringsregimet i løbet af de 2 måneder forud for afgivelse af informeret samtykke
• Patienter med demens på grund af anden patologi end Alzheimers sygdom (f.eks. vaskulær demens, frontotemporal demens, Lewy body demens, progressiv supranukleær parese, corticobasal degeneration, Huntingtons sygdom og prionsygdom)
• Tilstedeværelse af klinisk relevante eller ustabile psykiske lidelser. Patienter med svær depression i remission kan indskrives.
• Overhængende risiko for selvskade eller skade på andre
• Body mass index (BMI) på <= 17 eller >= 35
• Patienter med en historie med alkoholafhængighed, stofafhængighed eller stofmisbrug inden for de 5 år før afgivelse af informeret samtykke
• HBs antigen positiv
• Anti-HIV antistof positiv
• Anti-HTLV-1 antistof positiv
• Patienter med en aktiv infektion, såsom hepatitis C og syfilis (STS/TPHA)
• Patienter med følgende leverfunktionsværdier på testen før indskrivning
• AST(GOT) > 4,0 x Øvre grænse for det institutionelle referenceområde eller
• ALT (GPT) > 4,0 x Øvre grænse for det institutionelle referenceområde
• Patienter, som har ukontrollerede, klinisk signifikante medicinske tilstande (f.eks. diabetes melitus, hypertension, skjoldbruskkirtel/endokrin sygdom, kongestivt hjertesvigt, angina pectoris, hjerte-/gastrointestinal sygdom, dialyse og unormal nyrefunktion med en estimeret CLcr < 30 ml/min.) inden for 3 måneder forud for afgivelse af informeret samtykke ud over den underliggende sygdom, der skal undersøges i forsøget, og for hvem investigator eller sub-investigator vurderer, at der er en væsentlig medicinsk risiko ved patientens deltagelse i forsøget
• Patienter med langt QT-syndrom eller tendens til forlænget QTc-interval (mænd: >=470 msek, kvinder: >= 480 msek.), eller patienter med en historie/komplikation af torsades de pointes
• Patienter med en anamnese med maligniteter inden for 5 år før afgivelse af informeret samtykke. Patienter med følgende sygdomme kan dog tilmeldes, hvis de behandles korrekt:
• Hudkræft (basalcelle, pladecelle)
• Cervikal carcinom in situ
• Lokaliseret prostatacancer
• Maligniteter, der ikke er gentaget i mindst 3 år siden operationen, og patientens læge har fastslået, at risikoen for tilbagefald er lav
• Patienter med klinisk signifikant vitamin B1/B12-mangel eller folinsyremangel inden for 6 måneder før afgivelse af informeret samtykke
• Patienter, der har deltaget i anden klinisk forskning/forsøg, der involverer interventioner inden for de 3 måneder forud for afgivelse af informeret samtykke
• Patienter, der tidligere har fået bromocriptin eller TW-012R
• Patienter med en historie med overfølsomhed over for bromocriptin eller ergotalkaloider
• Patienter med nuværende eller tidligere fortykkede hjerteklapspidser, begrænset hjerteklapbevægelse og de tilhørende hjerteklaplæsioner, såsom stenose, bekræftet ved ekkokardiografi
• Drægtige hunner, ammende hunner, hunner der kan være gravide og hunner der ønsker at blive gravide
• Andre patienter, der anses for upassende til at deltage i dette forsøg efter investigator eller sub-investigator