TCR Alpha Beta T-buňky depletované haploidentické HCT v léčbě primární imunodeficience a dědičných metabolických poruch u dětí

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient s jakoukoli formou primární imunitní nedostatečnosti/poruchy regulace charakterizované aberantní imunitní funkcí, abnormální krvetvorbou, systémovou nebo orgánově specifickou autoimunitou a/nebo nemaligní lymfoproliferací. To zahrnuje mimo jiné:

   I. Poruchy fagocytů: Chronická granulomatózní nemoc, deficit adheze leukocytů, defekty dráhy IL-10, MonoMac syndrom

   II. Defekty buněčné a humorální imunity: Těžká kombinovaná porucha imunity (kojenci s klasickou SCID do 2 let budou vyloučeni z důvodu jiného otevřeného protokolu), X-vázaný hyper-IgM syndrom, deficit DOCK8, deficit ZAP70, běžná variabilní imunodeficience ( CVID), Wiskott-Aldrichův syndrom, deficit NEMO.

   III. Porucha imunitní dysregulace: Imunodysregulační polyendokrinopatie, enteropatie syndrom X-linked (IPEX), deficit CTLA4, deficit LRBA, STAT1 GOF, STAT3 GOF, X-vázané lymfoproliferativní onemocnění atd.

   IV. Další PID a imunitní dysregulační poruchy, které mohou být přínosem z HCT, jak to PI a ošetřující imunolog považují za vhodné.

2. Histiocytární poruchy včetně hemofagocytární lymfohistiocytózy (familiární HLH (typy 1-5), sekundární HLH (refrakterní na terapii nebo s rekurentními epizodami hyperzánětu) a multisystémová refrakterní histiocytóza z Langerhansových buněk.
3. Metabolické poruchy, které by se mohly zlepšit nebo stabilizovat po transplantaci kmenových buněk, jako jsou mukopolysacharidózy, neurodegenerativní poruchy, osteopetróza atd.

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient má vhodnou genotypovou shodu 5/10. Dárce a příjemce musí být identičtí, jak je určeno typizací s vysokým rozlišením, alespoň jedna alela každého z následujících genetických lokusů: HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-DRB1 a HLA-DQB1.

2. Pacienti musí mít adekvátní orgánovou funkci měřenou:

   1. Srdeční: asymptomatické nebo pokud jsou symptomatické, pak LVEF v klidu musí být ≥ 40 % nebo SF ≥ 26 %
   2. Plicní: asymptomatické nebo při symptomatickém DLCO ≥ 40 % předpokládané hodnoty (upravené na hemoglobin) nebo pulzní oxymetrie ≥ 92 % na vzduchu v místnosti, pokud pacient není schopen provést vyšetření funkce plic.
   3. Renální: Clearance kreatininu (CrCl) nebo rychlost glomerulární filtrace (GFR) musí být > 50 ml/min/1,73 m2.
   4. Jaterní: Konjugovaný (přímý) bilirubin v séru < 2,0 x ULN pro věk; AST a ALT < 5,0 x ULN pro věk.
   5. Karnofsky nebo Lansky (závislé na věku) výkonnostní skóre ≥ 50
3. Podepsaný písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

1. Účastníci, kteří mají sourozence odpovídajícího HLA, který je schopen a ochotný darovat kostní dřeň. Pacienti s nepříbuznými dárci shodnými s HLA nejsou vyloučeni.
2. Těhotné nebo kojící ženy.
3. Pacient má HIV nebo nekontrolované plísňové, bakteriální nebo virové infekce.
4. Pacient již dříve podstoupil transplantaci pevného orgánu.
5. Pacient má aktivní GVHD (> stupeň II) nebo chronickou rozsáhlou GVHD v důsledku předchozího aloštěpu v době zařazení.