Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

TCR Alfa-beeta T-solujen depletoitu haploidenttinen HCT lasten primaarisen immuunipuutoksen ja perinnöllisten aineenvaihduntahäiriöiden hoidossa

maanantai 29. kesäkuuta 2026 päivittänyt: Johns Hopkins All Children's Hospital

Tutkimus TCR-alfa-beeta-T-solujen ja CD19-B-solujen vähenemisestä haploidenttisistä luovuttajista peräisin olevien hematopoieettisten solujen siirtämisessä lasten primaarisen immuunipuutoksen ja perinnöllisten aineenvaihduntahäiriöiden hoidossa

Tätä tutkimusta tehdään sen selvittämiseksi, onko uudentyyppinen haploidenttinen siirto, jossa käytetään luovuttajalta peräisin olevaa TCR-alfa-beeta- ja CD19-tyhjennettyä kantasolusiirrettä, turvallinen ja tehokas potilaan perustilan hoitoon. Tässä tutkimuksessa käytetään kantasoluja, jotka on saatu perifeerisen veren tai luuytimen kautta vanhemmilta tai muilta perheenjäseniltä. Nämä käsitellään erityisellä CliniMACS-laitteella, jota pidetään tutkittavana.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

17

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Florida
      • St. Petersburg, Florida, Yhdysvallat, 33701
        • Rekrytointi
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Deepak Chellapandian, MD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

Ei vanhempi kuin 21 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Potilas, jolla on minkä tahansa muodon primaarinen immuunipuutos/sääntelyhäiriö, jolle on tunnusomaista poikkeava immuunitoiminta, epänormaali hematopoieesi, systeeminen tai elinspesifinen autoimmuniteetti ja/tai ei-pahanlaatuinen lymfoproliferaatio. Tämä sisältää, mutta ei rajoittuen:

    I. Fagosyyttien häiriöt: krooninen granulomatoottinen sairaus, leukosyyttien adheesion puute, IL-10-reitin viat, MonoMac-oireyhtymä

    II. Sellulaarisen ja humoraalisen immuniteetin viat: Vaikea yhdistelmä immuunikatohäiriö (vauvot, joilla on klassinen SCID 2-vuotiaaseen asti, suljetaan pois muun avoimen protokollan vuoksi), X-kytketty hyper-IgM-oireyhtymä, DOCK8-puutos, ZAP70-puutos, yleinen muuttuva immuunipuutos ( CVID), Wiskott-Aldrichin oireyhtymä, NEMO-puutos.

    III. Immuunisäätelyhäiriöt: Immunodysregulation polyendocrinopathy enteropathy X-linked (IPEX) -oireyhtymä, CTLA4-puutos, LRBA-puutos, STAT1 GOF, STAT3 GOF, X-kytketty lymfoproliferatiivinen sairaus jne.

    IV. Muut PID-taudit ja immuunijärjestelmän häiriöt, joista HCT voi hyötyä PI:n ja hoitavan immunologin katsomalla tavalla.

  2. Histiosyyttiset häiriöt, mukaan lukien hemofagosyyttinen lymfohistiosytoosi (perheellinen HLH (tyypit 1–5), sekundaarinen HLH (hoitoon vastustuskykyinen tai toistuvia hypertulehdusjaksoja) ja useisiin järjestelmiin refraktorinen Langerhansin solujen histiosytoosi.
  3. Aineenvaihduntahäiriöt, jotka voivat parantaa tai stabiloitua kantasolusiirron jälkeen, kuten mukopolysakkaridoosit, hermostoa rappeuttavat sairaudet, osteopetroosi jne.

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Potilaalla on sopiva genotyyppinen identtinen vastaavuus 5/10. Luovuttajan ja vastaanottajan on oltava identtisiä, korkearesoluutioisella tyypityksellä määritettynä, vähintään yksi alleeli kustakin seuraavista geneettisistä lokuksista: HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-DRB1 ja HLA-DQB1.

  2. Potilailla on oltava riittävä elinten toiminta mitattuna:

    1. Sydän: oireeton tai jos oireinen, LVEF:n levossa on oltava ≥ 40 % tai SF ≥ 26 %
    2. Keuhkot: oireeton tai jos oireinen DLCO ≥ 40 % ennustetusta (korjattu hemoglobiinilla) tai pulssioksimetria ≥ 92 % huoneilmalla, jos potilas ei pysty suorittamaan keuhkojen toimintatestejä.
    3. Munuaiset: Kreatiniinipuhdistuman (CrCl) tai glomerulussuodatusnopeuden (GFR) on oltava > 50 ml/min/1,73 m2.
    4. Maksa: Seerumin konjugoitu (suora) bilirubiini < 2,0 x ULN iän mukaan; AST ja ALT < 5,0 x ULN iän mukaan.
    5. Karnofskyn tai Lanskyn (ikäriippuvainen) suorituskykypisteet ≥ 50
  3. Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

  1. Osallistujat, joilla on HLA-yhteensopiva sisarus, joka pystyy ja haluaa luovuttaa luuydintä. Potilaita, joilla on HLA-yhteensopivia riippumattomia luovuttajia, ei suljeta pois.
  2. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
  3. Potilaalla on HIV tai hallitsematon sieni-, bakteeri- tai virusinfektio.
  4. Potilaalle on aiemmin tehty kiinteä elinsiirto.
  5. Potilaalla on aktiivinen GVHD (> aste II) tai krooninen laaja GVHD, joka johtuu aiemmasta allograftista sisällyttämishetkellä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: TCR alfa beeta T-solujen ehtyminen
Leukafereesituotteelle tehdään TCR-alfa-beeta-negatiivinen valinta standardoidun protokollan mukaisesti
Biologinen: Haploidenttinen hematopoieettinen solusiirto
TCR alfa beeta T-solut ja CD19 B-solut tyhjennetty haploidenttinen transplantaatio

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Onnistuneen luovuttajan siirron ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Päivä 100 siirron jälkeen
Siirteen ilmaantuvuus päivänä 100 kuvataan luovuttajan kimerismin perusteella kokoveressä ja/tai fraktioissa, jotka on lajiteltu T-solujen ja myeloodien alaryhmien mukaan. Luovuttajan kimerismi pisteytetään autologiseksi rekonstituutioksi (< 5 % luovuttaja), sekakimerismiksi (5-49 % = alhainen sekoitettu, 50 - 95 % = korkea sekoitettu), > 95 % = täysi luovuttajakimerismi.
Päivä 100 siirron jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Yleinen selviytyminen ja tapahtumaton selviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta elinsiirron jälkeen

Kokonaiseloonjäämisaika määritellään ajankohtana, jolloin kirjautuminen kuolee mistä tahansa syystä tai viimeinen seuranta.

Tapahtumavapaalla eloonjäämisellä tarkoitetaan aikaa, jolloin rekisteröidyt kuolemaan, primaarinen tai sekundaarinen siirteen vajaatoiminta, siirteen vajaatoiminta, joka vaatii toisen HCT-toimenpiteen, DLI- tai kantasolutehoste, joka annetaan putoavan kimerismin hoitoon tai taudin uusiutumiseen.
Jopa 2 vuotta elinsiirron jälkeen
Neutrofiilien siirron kinetiikka
Aikaikkuna: Jopa 42 päivää siirron jälkeen
Neutrofiilien istutus määritellään absoluuttiseksi neutrofiilimääräksi ≥ 500/μl kolmessa peräkkäisessä mittauksessa eri päivinä
Jopa 42 päivää siirron jälkeen
Verihiutaleiden kiinnittymisen kinetiikka
Aikaikkuna: Jopa 42 päivää siirron jälkeen
Verihiutaleiden kiinnittyminen määritellään jatkuvana verihiutaleiden määränä > 20 000/μl ja > 50 000//μl ilman verihiutaleiden siirtoja edellisten seitsemän päivän aikana.
Jopa 42 päivää siirron jälkeen
Elinsiirtoon liittyvä kuolleisuus
Aikaikkuna: Jopa 100 päivää siirron jälkeen
Elinsiirtoon liittyvä kuolleisuusaste
Jopa 100 päivää siirron jälkeen
Akuutti asteen II-IV GvHD
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta elinsiirron jälkeen
Akuutin käänteishyljintäsairauden ilmaantuvuus ja vaikeusaste
Jopa 2 vuotta elinsiirron jälkeen
Krooninen GvHD
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta elinsiirron jälkeen
Kroonisen siirrännäis-isäntätaudin ilmaantuvuus ja vaikeusaste
Jopa 2 vuotta elinsiirron jälkeen
Primaarinen siirteen epäonnistuminen
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta elinsiirron jälkeen
Primaarisen siirteen epäonnistumisen määrä
Jopa 2 vuotta elinsiirron jälkeen
Toissijainen siirteen epäonnistuminen
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta elinsiirron jälkeen
Toissijaisen siirteen epäonnistumisen määrä
Jopa 2 vuotta elinsiirron jälkeen
Elinsiirtoon liittyvät komplikaatiot
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta elinsiirron jälkeen
Transplantaatioon liittyvien komplikaatioiden esiintyvyys elinsiirron jälkeen
Jopa 2 vuotta elinsiirron jälkeen
Elinsiirtoihin liittyvät infektiot
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta elinsiirron jälkeen
Elinsiirtoon liittyvien infektioiden esiintyvyys elinsiirron jälkeen
Jopa 2 vuotta elinsiirron jälkeen
Solu- ja immunologinen rekonstituutio laboratorioarvioinneilla
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta elinsiirron jälkeen
Erilaisten lymfosyyttialapopulaatioiden (CD3+; CD4+; CD8+; CD3+CD45RA+ ja CD45RO; TCR alfa beeta; TCR gamma delta; CD19+) palautuminen
Jopa 2 vuotta elinsiirron jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Johns Hopkins All Children's Hospital

Tutkijat

  • Päätutkija: Deepak Chellapandian, MD, Johns Hopkins All Children's Hospital

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 22. heinäkuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 30. kesäkuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 30. kesäkuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Sunnuntai 24. toukokuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 29. toukokuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 4. kesäkuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 1. heinäkuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 29. kesäkuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. kesäkuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • HAP-PID
  • IRB00249754 (Muu tunniste: JHU ACH IRB)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa