TCR Alpha Beta T-celle udtømt Haploidentisk HCT til behandling af primær immundefekt og arvelige stofskiftesygdomme hos børn

Inklusionskriterier:

1. Patient med enhver form for primær immundefekt/dysregulatoriske lidelser karakteriseret ved afvigende immunfunktion, unormal hæmatopoiese, systemisk eller organspecifik autoimmunitet og/eller ikke-malign lymfoproliferation. Dette inkluderer, men ikke begrænset til:

   I. Forstyrrelser af fagocytter: Kronisk granulomatøs sygdom, Leukocytadhæsionsmangel, defekter i IL-10 pathway, MonoMac syndrom

   II. Defekter i cellulær og humoral immunitet: Svær kombineret immundefekt (spædbørn med klassisk SCID op til 2 år vil blive udelukket på grund af anden åben protokol), X-bundet hyper-IgM syndrom, DOCK8-mangel, ZAP70-mangel, almindelig variabel immundefekt ( CVID), Wiskott-Aldrich syndrom, NEMO-mangel.

   III. Forstyrrelse af immun dysregulering: Immunodysregulering polyendokrinopati enteropati X-linked (IPEX) syndrom, CTLA4-mangel, LRBA-mangel, STAT1 GOF, STAT3 GOF, X-linked lymfoproliferativ sygdom osv.

   IV. Andre PID'er og immunforstyrrelser, som kan drages fordel af HCT, som skønnes passende af PI og den behandlende immunolog.

2. Histiocytiske lidelser, herunder hæmofagocytisk lymfohistiocytose (familiær HLH (type 1-5), sekundær HLH (refraktær over for terapi eller med tilbagevendende episoder af hyperinflammation) og multisystem refraktær Langerhans celle histiocytose.
3. Metaboliske lidelser, der kunne forbedres eller stabiliseres efter stamcelletransplantation, såsom mucopolysaccharidoser, neurodegenerative lidelser, osteopetrose osv.

Inklusionskriterier:

1. Patienten har et passende genotypisk identisk match på 5/10. Donoren og modtageren skal være identiske, som bestemt ved højopløsningstypning, mindst én allel af hver af følgende genetiske loci: HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-DRB1 og HLA-DQB1.

2. Patienter skal have tilstrækkelig organfunktion målt ved:

   1. Hjerte: asymptomatisk eller hvis symptomatisk skal LVEF i hvile være ≥ 40 % eller SF ≥ 26 %
   2. Pulmonal: asymptomatisk eller hvis symptomatisk DLCO ≥ 40 % af forudsagt (korrigeret for hæmoglobin) eller pulsoximetri ≥ 92 % på rumluft, hvis patienten ikke er i stand til at udføre lungefunktionstest.
   3. Nyre: Kreatininclearance (CrCl) eller glomerulær filtrationshastighed (GFR) skal være > 50 ml/min/1,73 m2.
   4. Hepatisk: Serumkonjugeret (direkte) bilirubin < 2,0 x ULN for alder; AST og ALT < 5,0 x ULN for alder.
   5. Karnofsky eller Lansky (aldersafhængig) præstationsscore ≥ 50
3. Underskrevet skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Deltagere, der har en HLA-matchet søskende, som er i stand til og villig til at donere knoglemarv. Patienter med en HLA-matchet urelateret donor er ikke udelukket.
2. Gravide eller ammende kvinder.
3. Patienten har HIV eller ukontrollerede svampe-, bakterie- eller virusinfektioner.
4. Patienten har tidligere modtaget solid organtransplantation.
5. Patienten har aktiv GVHD (> grad II) eller kronisk omfattende GVHD på grund af en tidligere allograft på inklusionstidspunktet.