Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Haploidentyczny HCT z wyczerpaną haploidentyczną komórką T TCR Alpha Beta w leczeniu pierwotnego niedoboru odporności i dziedzicznych zaburzeń metabolicznych u dzieci

18 czerwca 2025 zaktualizowane przez: Johns Hopkins All Children's Hospital

Badanie deplecji limfocytów T TCR Alpha Beta i limfocytów B CD19 w celu przeszczepienia komórek krwiotwórczych od dawców haploidentycznych w leczeniu pierwotnego niedoboru odporności i dziedzicznych zaburzeń metabolicznych u dzieci

Badania te są prowadzone w celu ustalenia, czy nowy rodzaj haploidentycznej transplantacji z wykorzystaniem przeszczepu komórek macierzystych zubożonych w TCR alfa beta i CD19 od dawcy jest bezpieczny i skuteczny w leczeniu choroby podstawowej pacjenta. W tym badaniu zostaną wykorzystane komórki macierzyste uzyskane z krwi obwodowej lub szpiku kostnego od rodzica lub innego częściowo dopasowanego dawcy członka rodziny. Zostaną one przetworzone przez specjalne urządzenie o nazwie CliniMACS, które jest uważane za eksperymentalne.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

17

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Saint Petersburg, Florida, Stany Zjednoczone, 33701
        • Rekrutacyjny
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Deepak Chellapandian, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 21 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjent z jakąkolwiek postacią pierwotnego niedoboru odporności/zaburzeń regulacji, charakteryzujących się nieprawidłową funkcją immunologiczną, nieprawidłową hematopoezą, układową lub specyficzną dla narządu autoimmunizacją i/lub niezłośliwą limfoproliferacją. Obejmuje to między innymi:

    I. Zaburzenia fagocytów: przewlekła choroba ziarniniakowa, niedobór adhezji leukocytów, defekty szlaku IL-10, zespół MonoMac

    II. Wady odporności komórkowej i humoralnej: ciężki złożony niedobór odporności (niemowlęta z klasycznym SCID do 2 roku życia będą wykluczone z powodu innego otwartego protokołu), zespół hiper-IgM sprzężony z chromosomem X, niedobór DOCK8, niedobór ZAP70, pospolity zmienny niedobór odporności ( CVID), zespół Wiskotta-Aldricha, niedobór NEMO.

    III. Zaburzenie dysregulacji immunologicznej: poliendokrynopatia immunodysregulacji, enteropatia sprzężona z chromosomem X (IPEX), niedobór CTLA4, niedobór LRBA, STAT1 GOF, STAT3 GOF, choroba limfoproliferacyjna sprzężona z chromosomem X itp.

    IV. Inne PNO i zaburzenia regulacji układu odpornościowego, u których HCT może przynieść korzyści, jeśli lekarz prowadzący i immunolog prowadzący leczenie uznają to za stosowne.

  2. Zaburzenia histiocytarne, w tym limfohistiocytoza hemofagocytarna (rodzinna HLH (typy 1-5), wtórna HLH (oporna na leczenie lub z nawracającymi epizodami hiperzapalenia) i wieloukładowa oporna na leczenie histiocytoza z komórek Langerhansa.
  3. Zaburzenia metaboliczne, które można poprawić lub ustabilizować po przeszczepie komórek macierzystych, takie jak mukopolisacharydozy, zaburzenia neurodegeneracyjne, osteopetroza itp.

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjent ma odpowiednie identyczne genotypowe dopasowanie 5/10. Dawca i biorca muszą być identyczni, co określono za pomocą typowania w wysokiej rozdzielczości, co najmniej jednego allelu każdego z następujących loci genetycznych: HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-DRB1 i HLA-DQB1.

  2. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów mierzoną za pomocą:

    1. Serce: bezobjawowe lub objawowe, wtedy LVEF w spoczynku musi wynosić ≥ 40% lub SF ≥ 26%
    2. Płuc: bezobjawowe lub objawowe DLCO ≥ 40% wartości należnej (z uwzględnieniem hemoglobiny) lub pulsoksymetria ≥ 92% w powietrzu pokojowym, jeśli pacjent nie jest w stanie wykonać badania czynności płuc.
    3. Nerki: Klirens kreatyniny (CrCl) lub wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) musi być > 50 ml/min/1,73 m2.
    4. Wątroba: bilirubina związana (bezpośrednia) w surowicy < 2,0 x GGN dla wieku; AspAT i AlAT < 5,0 x GGN dla wieku.
    5. Wynik wydajności Karnofsky'ego lub Lansky'ego (zależny od wieku) ≥ 50
  3. Podpisana pisemna świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

  1. Uczestnicy, którzy mają rodzeństwo dopasowane pod względem HLA, które jest zdolne i chętne do oddania szpiku kostnego. Pacjenci z niespokrewnionymi dawcami dobranymi pod względem HLA nie są wykluczeni.
  2. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  3. Pacjent ma HIV lub niekontrolowane infekcje grzybicze, bakteryjne lub wirusowe.
  4. Pacjent otrzymał wcześniej przeszczep narządu miąższowego.
  5. Pacjent ma aktywną GVHD (> stopień II) lub przewlekłą rozległą GVHD z powodu wcześniejszego alloprzeszczepu w momencie włączenia.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Wyczerpanie komórek T TCR alfa beta
Produkt leukaferezy zostanie poddany negatywnej selekcji TCR alfa beta zgodnie ze standardowym protokołem
Biologiczny: Haploidentyczne przeszczepy komórek krwiotwórczych
Haploidentyczny przeszczep komórek TCR alfa beta i komórek B zubożonych w komórki CD19

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość pomyślnego wszczepienia dawcy
Ramy czasowe: 100 dzień po transplantacji
Częstość występowania wszczepienia w dniu 100 zostanie opisana na podstawie chimeryzmu dawcy w pełnej krwi i/lub frakcjach posortowanych pod kątem komórek T i podzbiorów mieloidalnych. Chimeryzm dawcy zostanie oceniony jako rekonstytucja autologiczna (dawca < 5%), chimeryzm mieszany (5-49% = niski poziom mieszania, 50-95% = wysoki poziom mieszania), > 95% = pełny chimeryzm dawcy.
100 dzień po transplantacji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie i przeżycie wolne od zdarzeń
Ramy czasowe: Do 2 lat po przeszczepie

Całkowite przeżycie definiuje się jako czas rejestracji do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny lub ostatniej obserwacji.

Przeżycie wolne od zdarzeń definiuje się jako czas włączenia do zgonu, pierwotnego lub wtórnego niepowodzenia przeszczepu, niepowodzenia przeszczepu wymagającego drugiej procedury HCT, DLI lub dawki przypominającej komórek macierzystych podanej w leczeniu upadającego chimeryzmu lub nawrotu choroby
Do 2 lat po przeszczepie
Kinetyka wszczepienia neutrofili
Ramy czasowe: Do 42 dni po przeszczepie
Wszczepienie neutrofilów definiowane jako bezwzględna liczba neutrofili ≥500/μl w 3 kolejnych pomiarach w różnych dniach
Do 42 dni po przeszczepie
Kinetyka wszczepienia płytek krwi
Ramy czasowe: Do 42 dni po przeszczepie
Wszczepienie płytek krwi definiowane jako utrzymująca się liczba płytek krwi >20 000/μl i >50 000/μl bez transfuzji płytek krwi w ciągu poprzedzających siedmiu dni.
Do 42 dni po przeszczepie
Śmiertelność związana z przeszczepem
Ramy czasowe: Do 100 dni po przeszczepie
Wskaźnik śmiertelności związanej z przeszczepami
Do 100 dni po przeszczepie
Ostra GvHD stopnia II-IV
Ramy czasowe: Do 2 lat po przeszczepie
Częstość występowania i ciężkość ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi
Do 2 lat po przeszczepie
Przewlekła GvHD
Ramy czasowe: Do 2 lat po przeszczepie
Częstość występowania i ciężkość przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi
Do 2 lat po przeszczepie
Pierwotne niepowodzenie przeszczepu
Ramy czasowe: Do 2 lat po przeszczepie
Wskaźniki pierwotnego niepowodzenia przeszczepu
Do 2 lat po przeszczepie
Wtórne niepowodzenie przeszczepu
Ramy czasowe: Do 2 lat po przeszczepie
Wskaźniki wtórnego niepowodzenia przeszczepu
Do 2 lat po przeszczepie
Powikłania związane z przeszczepem
Ramy czasowe: Do 2 lat po przeszczepie
Częstość powikłań związanych z przeszczepem po przeszczepie
Do 2 lat po przeszczepie
Zakażenia związane z przeszczepami
Ramy czasowe: Do 2 lat po przeszczepie
Częstość zakażeń związanych z przeszczepem po przeszczepie
Do 2 lat po przeszczepie
Rekonstytucja komórkowa i immunologiczna na podstawie ocen laboratoryjnych
Ramy czasowe: Do 2 lat po przeszczepie
Odzyskiwanie różnych subpopulacji limfocytów (CD3+; CD4+; CD8+; CD3+CD45RA+ i CD45RO; TCR alfa beta; TCR gamma delta; CD19+)
Do 2 lat po przeszczepie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Johns Hopkins All Children's Hospital

Śledczy

  • Główny śledczy: Deepak Chellapandian, MD, Johns Hopkins All Children's Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

22 lipca 2020

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 czerwca 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 czerwca 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 maja 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 maja 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

4 czerwca 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 czerwca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 czerwca 2025

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • HAP-PID
  • IRB00249754 (Inny identyfikator: JHU ACH IRB)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Choroba metaboliczna

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Chile

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj