TCR Alpha Beta T-cel verarmde haplo-identieke HCT bij de behandeling van primaire immunodeficiëntie en erfelijke stofwisselingsstoornissen bij kinderen

Inclusiecriteria:

1. Patiënt met enige vorm van primaire immuundeficiëntie/disregulerende stoornissen gekenmerkt door afwijkende immuunfunctie, abnormale hematopoëse, systemische of orgaanspecifieke auto-immuniteit en/of niet-maligne lymfoproliferatie. Dit omvat, maar is niet beperkt tot:

   I. Aandoeningen van fagocyten: chronische granulomateuze ziekte, leukocytenadhesiedeficiëntie, defecten van de IL-10-route, MonoMac-syndroom

   II. Defecten van cellulaire en humorale immuniteit: ernstige gecombineerde immunodeficiëntiestoornis (zuigelingen met klassieke SCID tot 2 jaar worden uitgesloten vanwege een ander open protocol), X-gebonden hyper-IgM-syndroom, DOCK8-deficiëntie, ZAP70-deficiëntie, gemeenschappelijke variabele immunodeficiëntie ( CVID), Wiskott-Aldrich-syndroom, NEMO-deficiëntie.

   III. Stoornis van immuundisregulatie: immunodysregulatie polyendocrinopathie enteropathie X-gebonden (IPEX) syndroom, CTLA4-deficiëntie, LRBA-deficiëntie, STAT1 GOF, STAT3 GOF, X-gebonden lymfoproliferatieve ziekte etc.

   IV. Andere PID's en immuundisregulerende aandoeningen die baat kunnen hebben bij HCT, zoals passend geacht door de PI en de behandelende immunoloog.

2. Histiocytische aandoeningen waaronder hemofagocytaire lymfohistiocytose (familiaire HLH (type 1-5), secundaire HLH (ongevoelig voor therapie of met terugkerende episodes van hyperontsteking) en multisysteem-refractaire Langerhanscelhistiocytose.
3. Stofwisselingsstoornissen die zouden kunnen verbeteren of stabiliseren na stamceltransplantatie zoals mucopolysaccharidosen, neurodegeneratieve aandoeningen, osteopetrose, enz.

Inclusiecriteria:

1. Patiënt heeft een geschikte genotypische identieke match van 5/10. De donor en ontvanger moeten identiek zijn, zoals bepaald door typering met hoge resolutie, ten minste één allel van elk van de volgende genetische loci: HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-DRB1 en HLA-DQB1.

2. Patiënten moeten een adequate orgaanfunctie hebben, gemeten door:

   1. Cardiaal: asymptomatisch of indien symptomatisch, dan moet LVEF in rust ≥ 40% of SF ≥ 26% zijn
   2. Pulmonaal: asymptomatisch of indien symptomatisch DLCO ≥ 40% van voorspeld (gecorrigeerd voor hemoglobine) of pulsoximetrie ≥ 92% op kamerlucht als de patiënt niet in staat is longfunctietesten uit te voeren.
   3. Nier: creatinineklaring (CrCl) of glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) moet > 50 ml/min/1,73 zijn m2.
   4. Lever: Serum geconjugeerd (direct) bilirubine < 2,0 x ULN voor leeftijd; ASAT en ALAT < 5,0 x ULN voor leeftijd.
   5. Karnofsky of Lansky (leeftijdsafhankelijk) prestatiescore ≥ 50
3. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

1. Deelnemers die een HLA-gematchte broer of zus hebben die beenmerg kan en wil doneren. Patiënten met een HLA-gematchte niet-verwante donor worden niet uitgesloten.
2. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
3. Patiënt heeft HIV of ongecontroleerde schimmel-, bacteriële of virale infecties.
4. Patiënt heeft eerder een solide orgaantransplantatie ondergaan.
5. Patiënt heeft actieve GVHD (> graad II) of chronische uitgebreide GVHD als gevolg van een eerdere allograft op het moment van opname.