HCT aploidentico impoverito di cellule T Alpha Beta TCR nel trattamento dell'immunodeficienza primaria e dei disturbi metabolici ereditari nei bambini

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con qualsiasi forma di immunodeficienza primaria/disturbi disregolatori caratterizzati da funzione immunitaria aberrante, emopoiesi anomala, autoimmunità sistemica o organo specifica e/o linfoproliferazione non maligna. Questo include, ma non limitato a:

   I. Disturbi dei fagociti: malattia granulomatosa cronica, deficit di adesione leucocitaria, difetti della via IL-10, sindrome di MonoMac

   II. Difetti dell'immunità cellulare e umorale: Disturbo da immunodeficienza combinata grave (i bambini con SCID classica fino a 2 anni di età saranno esclusi a causa di un altro protocollo aperto), sindrome da iper-IgM legata all'X, deficit di DOCK8, deficit di ZAP70, immunodeficienza variabile comune ( CVID), sindrome di Wiskott-Aldrich, deficit di NEMO.

   III. Disturbo della disregolazione immunitaria: immunodisregolazione poliendocrinopatia enteropatia legata all'X (IPEX), deficit di CTLA4, deficit di LRBA, STAT1 GOF, STAT3 GOF, malattia linfoproliferativa legata all'X ecc.

   IV. Altri PID e disturbi della disregolazione immunitaria che possono trarre beneficio dall'HCT come ritenuto appropriato dal PI e dall'immunologo curante.

2. Disturbi istiocitici tra cui linfoistiocitosi emofagocitica (HLH familiare (tipi 1-5), HLH secondario (refrattario alla terapia o con episodi ricorrenti di iperinfiammazione) e istiocitosi a cellule di Langerhans refrattaria multisistemica.
3. Disturbi metabolici che potrebbero migliorare o stabilizzarsi dopo il trapianto di cellule staminali come mucopolisaccaridosi, disturbi neurodegenerativi, osteopetrosi, ecc.

Criterio di inclusione:

1. Il paziente ha una corrispondenza genotipica identica adatta di 5/10. Il donatore e il ricevente devono essere identici, come determinato dalla tipizzazione ad alta risoluzione, almeno un allele di ciascuno dei seguenti loci genetici: HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-DRB1 e HLA-DQB1.

2. I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi misurata da:

   1. Cardiaco: asintomatico o se sintomatico allora la LVEF a riposo deve essere ≥ 40% o SF ≥ 26%
   2. Polmonare: DLCO asintomatico o se sintomatico ≥ 40% del previsto (corretto per l'emoglobina) o pulsossimetria ≥ 92% in aria ambiente se il paziente non è in grado di eseguire test di funzionalità polmonare.
   3. Renale: la clearance della creatinina (CrCl) o la velocità di filtrazione glomerulare (GFR) devono essere > 50 mL/min/1,73 m2.
   4. Epatico: bilirubina sierica coniugata (diretta) < 2,0 x ULN per età; AST e ALT < 5,0 x ULN per età.
   5. Punteggio delle prestazioni Karnofsky o Lansky (dipendente dall'età) ≥ 50
3. Consenso informato scritto firmato

Criteri di esclusione:

1. - Partecipanti che hanno un fratello compatibile con HLA che è in grado e disposto a donare midollo osseo. I pazienti con donatori non consanguinei HLA compatibili non sono esclusi.
2. Donne incinte o che allattano.
3. Il paziente ha l'HIV o infezioni fungine, batteriche o virali non controllate.
4. Il paziente ha ricevuto un precedente trapianto di organi solidi.
5. - Il paziente ha GVHD attiva (> grado II) o GVHD cronica estesa a causa di un precedente allotrapianto al momento dell'inclusione.