TCR Alpha Beta T-cell depleted Haploidentical HCT в лечении первичного иммунодефицита и наследственных метаболических нарушений у детей
8 сентября 2023 г. обновлено: Johns Hopkins All Children's Hospital
Изучение истощения TCR Alpha Beta T-Cell и CD19 B-клеток при трансплантации гемопоэтических клеток от гаплоидентичных доноров при лечении первичного иммунодефицита и наследственных нарушений обмена веществ у детей
Это исследование проводится, чтобы узнать, является ли новый тип гаплоидентичной трансплантации с использованием TCR альфа-бета и трансплантата стволовых клеток с обедненным CD19 от донора безопасным и эффективным для лечения основного заболевания пациента.
В этом исследовании будут использованы стволовые клетки, полученные из периферической крови или костного мозга от родителя или другого наполовину совместимого донора-члена семьи.
Они будут обрабатываться с помощью специального устройства под названием CliniMACS, которое считается экспериментальным.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
17
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Jade Hanson, MSN
- Номер телефона: 7277676468
- Электронная почта: jade.hanson@jhmi.edu
Места учебы
-
-
Florida
-
Saint Petersburg, Florida, Соединенные Штаты, 33701
- Рекрутинг
- Johns Hopkins All Children's Hospital
-
Контакт:
- Ian Snyder
- Электронная почта: ISnyder5@jhmi.edu
-
Главный следователь:
- Deepak Chellapandian, MD
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Не старше 21 год (Ребенок, Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
Пациент с любой формой первичного иммунодефицита/дисрегуляторных нарушений, характеризующихся аберрантной иммунной функцией, аномальным гемопоэзом, системным или органоспецифическим аутоиммунитетом и/или незлокачественной лимфопролиферацией. Это включает, но не ограничивается:
I. Нарушения фагоцитов: хроническая гранулематозная болезнь, недостаточность адгезии лейкоцитов, дефекты пути IL-10, синдром MonoMac.
II. Дефекты клеточного и гуморального иммунитета: тяжелое комбинированное иммунодефицитное заболевание (младенцы с классическим ТКИД до 2 лет будут исключены из-за другого открытого протокола), Х-сцепленный синдром гипер-IgM, дефицит DOCK8, дефицит ZAP70, общий вариабельный иммунодефицит ( ОВИН), синдром Вискотта-Олдрича, дефицит NEMO.
III. Нарушение иммунной дисрегуляции: иммунодисрегуляция, полиэндокринопатия, энтеропатия, Х-сцепленный синдром (IPEX), дефицит CTLA4, дефицит LRBA, STAT1 GOF, STAT3 GOF, Х-сцепленное лимфопролиферативное заболевание и т. д.
IV. Другие ВЗОМТ и иммунные дисрегуляторные расстройства, которым может помочь HCT, если ИП и лечащий иммунолог сочтут это целесообразным.
- Гистиоцитарные нарушения, включая гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (семейный ГЛГ (типы 1-5), вторичный ГЛГ (резистентный к терапии или с рецидивирующими эпизодами гипервоспаления) и мультисистемный рефрактерный лангергансоклеточный гистиоцитоз.
- Метаболические нарушения, которые могут улучшиться или стабилизироваться после трансплантации стволовых клеток, такие как мукополисахаридозы, нейродегенеративные заболевания, остеопетроз и т. д.
Критерии включения:
- Пациент имеет подходящее идентичное генотипическое совпадение 5/10. Донор и реципиент должны быть идентичны, как определено типированием с высоким разрешением, по крайней мере, по одному аллелю каждого из следующих генетических локусов: HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-DRB1 и HLA-DQB1.
Пациенты должны иметь адекватную функцию органов, измеряемую:
- Сердечная: бессимптомная или при наличии симптомов ФВ ЛЖ в покое должна быть ≥ 40% или SF ≥ 26%
- Легочные: бессимптомно или при симптомах DLCO ≥ 40% от прогнозируемого (с поправкой на гемоглобин) или пульсоксиметрия ≥ 92% на комнатном воздухе, если пациент не может выполнить исследование функции легких.
- Почки: клиренс креатинина (CrCl) или скорость клубочковой фильтрации (СКФ) должны быть > 50 мл/мин/1,73. м2.
- Печень: сывороточный конъюгированный (прямой) билирубин < 2,0 x ВГН для возраста; АСТ и АЛТ < 5,0 x ВГН для возраста.
- Карновский или Лански (в зависимости от возраста) оценка эффективности ≥ 50
- Подписанное письменное информированное согласие
Критерий исключения:
- Участники, у которых есть брат или сестра с HLA-совместимостью, способные и желающие стать донорами костного мозга. Не исключаются пациенты с HLA-совместимыми неродственными донорами.
- Беременные или кормящие женщины.
- У пациента ВИЧ или неконтролируемые грибковые, бактериальные или вирусные инфекции.
- Пациенту ранее была проведена трансплантация паренхиматозных органов.
- У пациента активная РТПХ (> степень II) или хроническая обширная РТПХ из-за предыдущего аллотрансплантата на момент включения.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Истощение TCR альфа-бета Т-клеток
Продукт лейкафереза подвергается отрицательной селекции TCR альфа-бета в соответствии со стандартизированным протоколом.
|
Гаплоидентичная трансплантация TCR альфа-бета Т-клеток и CD19 В-клеток с истощением
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота успешного приживления донорского трансплантата
Временное ограничение: 100-й день после трансплантации
|
Частота приживления трансплантата на 100-й день будет описана на основе донорского химеризма в цельной крови и/или фракциях, отсортированных по субпопуляциям Т-клеток и миелоидных клеток.
Донорский химеризм будет оцениваться как аутологическое восстановление (< 5% донора), смешанный химеризм (5-49% = низкий смешанный, 50-95% = высокий смешанный), > 95% = полный донорский химеризм.
|
100-й день после трансплантации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость и бессобытийная выживаемость
Временное ограничение: До 2 лет после трансплантации
|
Общая выживаемость определяется как время регистрации до смерти от любой причины или последнего наблюдения. Бессобытийная выживаемость определяется как время регистрации до смерти, первичной или вторичной недостаточности трансплантата, недостаточности трансплантата, требующей повторной процедуры HCT, DLI или бустерной дозы стволовых клеток для лечения падающего химеризма или рецидива заболевания. |
До 2 лет после трансплантации
|
|
Кинетика приживления нейтрофилов
Временное ограничение: До 42 дней после трансплантации
|
Приживление нейтрофилов определяется как абсолютное количество нейтрофилов ≥500/мкл для 3 последовательных измерений в разные дни
|
До 42 дней после трансплантации
|
|
Кинетика приживления тромбоцитов
Временное ограничение: До 42 дней после трансплантации
|
Приживление тромбоцитов определяется как устойчивое количество тромбоцитов > 20 000/мкл и > 50 000/мкл без трансфузий тромбоцитов в предшествующие семь дней.
|
До 42 дней после трансплантации
|
|
Смертность, связанная с трансплантацией
Временное ограничение: До 100 дней после трансплантации
|
Уровень смертности, связанной с трансплантацией
|
До 100 дней после трансплантации
|
|
Острая РТПХ II-IV степени
Временное ограничение: До 2 лет после трансплантации
|
Частота и тяжесть острой реакции «трансплантат против хозяина»
|
До 2 лет после трансплантации
|
|
Хроническая РТПХ
Временное ограничение: До 2 лет после трансплантации
|
Частота и тяжесть хронической реакции «трансплантат против хозяина»
|
До 2 лет после трансплантации
|
|
Первичная недостаточность трансплантата
Временное ограничение: До 2 лет после трансплантации
|
Частота первичной недостаточности трансплантата
|
До 2 лет после трансплантации
|
|
Вторичная недостаточность трансплантата
Временное ограничение: До 2 лет после трансплантации
|
Частота вторичной недостаточности трансплантата
|
До 2 лет после трансплантации
|
|
Осложнения, связанные с трансплантацией
Временное ограничение: До 2 лет после трансплантации
|
Частота осложнений, связанных с трансплантацией, после трансплантации
|
До 2 лет после трансплантации
|
|
Инфекции, связанные с трансплантацией
Временное ограничение: До 2 лет после трансплантации
|
Частота инфекций, связанных с трансплантацией, после трансплантации
|
До 2 лет после трансплантации
|
|
Клеточная и иммунологическая реконструкция лабораторными исследованиями
Временное ограничение: До 2 лет после трансплантации
|
Восстановление различных субпопуляций лимфоцитов (CD3+; CD4+; CD8+; CD3+CD45RA+ и CD45RO; TCR альфа-бета; TCR гамма-дельта; CD19+).
|
До 2 лет после трансплантации
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Deepak Chellapandian, MD, Johns Hopkins All Children's Hospital
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
22 июля 2020 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 июня 2024 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 июня 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
24 мая 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
29 мая 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
4 июня 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
13 сентября 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
8 сентября 2023 г.
Последняя проверка
1 сентября 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- HAP-PID
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .