Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

TCR Alpha Beta T-celle utarmet haploidentisk HCT i behandling av primær immunsvikt og arvelige metabolske forstyrrelser hos barn

29. juni 2026 oppdatert av: Johns Hopkins All Children's Hospital

Studie av TCR Alpha Beta T-celle og CD19 B-celle utarming for hematopoietisk celletransplantasjon fra haploidentiske givere i behandling av primær immunsvikt og arvelige metabolske forstyrrelser hos barn

Denne forskningen blir gjort for å finne ut om en ny type haploidentisk transplantasjon ved bruk av TCR alfa beta og CD19-utarmet stamcelletransplantasjon fra giveren er trygg og effektiv for å behandle pasientens underliggende tilstand. Denne studien vil bruke stamceller oppnådd via perifert blod eller benmarg fra foreldre eller annen halvparts-matchende familiemedlemsdonor. Disse vil bli behandlet gjennom en spesiell enhet kalt CliniMACS, som regnes som undersøkelse.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

17

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • Florida
      • St. Petersburg, Florida, Forente stater, 33701
        • Rekruttering
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Deepak Chellapandian, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 21 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasient med enhver form for primær immunsvikt/dysregulatoriske forstyrrelser karakterisert ved avvikende immunfunksjon, unormal hematopoiesis, systemisk eller organspesifikk autoimmunitet og/eller ikke-malign lymfoproliferasjon. Dette inkluderer, men ikke begrenset til:

    I. Forstyrrelser av fagocytter: Kronisk granulomatøs sykdom, Leukocyttadhesjonsmangel, defekter i IL-10-banen, MonoMac syndrom

    II. Defekter i cellulær og humoral immunitet: Alvorlig kombinert immunsvikt (spedbarn med klassisk SCID opp til 2 år vil bli ekskludert på grunn av annen åpen protokoll), X-koblet hyper-IgM-syndrom, DOCK8-mangel, ZAP70-mangel, vanlig variabel immunsvikt ( CVID), Wiskott-Aldrich syndrom, NEMO-mangel.

    III. Forstyrrelse av immundysregulering: Immunodysregulering polyendokrinopati enteropati X-linked (IPEX) syndrom, CTLA4-mangel, LRBA-mangel, STAT1 GOF, STAT3 GOF, X-linked lymfoproliferativ sykdom etc.

    IV. Andre PID-er og immunforstyrrelser som kan ha nytte av HCT som anses hensiktsmessig av PI og den behandlende immunologen.

  2. Histiocytiske lidelser inkludert hemofagocytisk lymfohistiocytose (familiær HLH (type 1-5), sekundær HLH (refraktær overfor terapi eller med tilbakevendende episoder av hyperbetennelse) og multisystem refraktær Langerhans-cellehistiocytose.
  3. Metabolske forstyrrelser som kan forbedres eller stabiliseres etter stamcelletransplantasjon som mukopolysakkaridoser, nevrodegenerative lidelser, osteopetrose, etc.

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienten har en passende genotypisk identisk match på 5/10. Donor og mottaker må være identiske, bestemt ved høyoppløsningstyping, minst ett allel av hver av følgende genetiske loki: HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-DRB1 og HLA-DQB1.

  2. Pasienter må ha tilstrekkelig organfunksjon målt ved:

    1. Hjerte: asymptomatisk eller hvis symptomatisk må LVEF i hvile være ≥ 40 % eller SF ≥ 26 %
    2. Pulmonal: asymptomatisk eller hvis symptomatisk DLCO ≥ 40 % av forventet (korrigert for hemoglobin) eller pulsoksymetri ≥ 92 % på romluft dersom pasienten ikke er i stand til å utføre lungefunksjonstesting.
    3. Nyre: Kreatininclearance (CrCl) eller glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) må være > 50 ml/min/1,73 m2.
    4. Lever: Serumkonjugert (direkte) bilirubin < 2,0 x ULN for alder; AST og ALT < 5,0 x ULN for alder.
    5. Karnofsky eller Lansky (aldersavhengig) prestasjonsscore ≥ 50
  3. Signert skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  1. Deltakere som har et HLA-matchet søsken som er i stand til og villig til å donere benmarg. Pasienter med en HLA-matchet urelaterte donorer er ikke ekskludert.
  2. Gravide eller ammende kvinner.
  3. Pasienten har HIV eller ukontrollerte sopp-, bakterie- eller virusinfeksjoner.
  4. Pasienten har mottatt solid organtransplantasjon tidligere.
  5. Pasienten har aktiv GVHD (> grad II) eller kronisk omfattende GVHD på grunn av en tidligere allograft ved inklusjonstidspunktet.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: TCR alfa beta T-celle utarming
Leukafereseproduktet vil gjennomgå TCR alfa beta negativ seleksjon etter en standardisert protokoll
Biologisk: Haploidentisk hematopoietisk celletransplantasjon
TCR alfa beta T-celle og CD19 B-celle utarmet haploidentisk transplantasjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av vellykket donorengraftment
Tidsramme: Dag 100 etter transplantasjon
Forekomsten av engraftment på dag 100 vil bli beskrevet basert på donorkimerisme i fullblodet og/eller fraksjoner sortert for T-celle og myeloide undergrupper. Donorkimerismen vil bli skåret som autolog rekonstitusjon (< 5 % donor), blandet kimerisme (5-49 % = lavt blandet, 50-95 % = høyt blandet), > 95 % = full donorkimerisme.
Dag 100 etter transplantasjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse og hendelsesfri overlevelse
Tidsramme: Inntil 2 år etter transplantasjon

Samlet overlevelse er definert som tidspunktet for registrering til død av enhver årsak eller siste oppfølging.

Hendelsesfri overlevelse er definert som tidspunktet for registrering til død, primær eller sekundær graftsvikt, graftsvikt som nødvendiggjør en andre HCT-prosedyre, DLI eller stamcelleforsterkning gitt for behandling av fallende kimærisme, eller tilbakefall av sykdommen
Inntil 2 år etter transplantasjon
Kinetikk av nøytrofile engraftment
Tidsramme: Inntil 42 dager etter transplantasjon
Nøytrofile engraftment definert som absolutt nøytrofiltall ≥500/μL for 3 påfølgende målinger på forskjellige dager
Inntil 42 dager etter transplantasjon
Kinetikk av blodplateinnplanting
Tidsramme: Inntil 42 dager etter transplantasjon
Blodplateengraftment definert som vedvarende blodplatetall >20 000/μL og >50 000//μL uten blodplatetransfusjoner i de foregående syv dagene.
Inntil 42 dager etter transplantasjon
Transplantasjonsrelatert dødelighet
Tidsramme: Opptil 100 dager etter transplantasjon
Hyppighet av transplantasjonsrelatert dødelighet
Opptil 100 dager etter transplantasjon
Akutt grad II-IV GvHD
Tidsramme: Inntil 2 år etter transplantasjon
Forekomst og alvorlighetsgrad av akutt graft versus host sykdom
Inntil 2 år etter transplantasjon
Kronisk GvHD
Tidsramme: Inntil 2 år etter transplantasjon
Forekomst og alvorlighetsgrad av kronisk graft versus vertssykdom
Inntil 2 år etter transplantasjon
Primær graftsvikt
Tidsramme: Inntil 2 år etter transplantasjon
Forekomster av primær graftsvikt
Inntil 2 år etter transplantasjon
Sekundær graftsvikt
Tidsramme: Inntil 2 år etter transplantasjon
Forekomster av sekundær graftsvikt
Inntil 2 år etter transplantasjon
Transplantasjonsrelaterte komplikasjoner
Tidsramme: Inntil 2 år etter transplantasjon
Hyppighet av transplantasjonsrelaterte komplikasjoner etter transplantasjon
Inntil 2 år etter transplantasjon
Transplantasjonsrelaterte infeksjoner
Tidsramme: Inntil 2 år etter transplantasjon
Hyppighet av transplantasjonsrelaterte infeksjoner etter transplantasjon
Inntil 2 år etter transplantasjon
Cellulær og immunologisk rekonstitusjon ved laboratorieevalueringer
Tidsramme: Inntil 2 år etter transplantasjon
Gjenoppretting av forskjellige lymfocyttsubpopulasjoner (CD3+; CD4+; CD8+; CD3+CD45RA+ og CD45RO; TCR alfa beta; TCR gamma delta; CD19+)
Inntil 2 år etter transplantasjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Johns Hopkins All Children's Hospital

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Deepak Chellapandian, MD, Johns Hopkins All Children's Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

22. juli 2020

Primær fullføring (Antatt)

30. juni 2027

Studiet fullført (Antatt)

30. juni 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. mai 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. mai 2020

Først lagt ut (Faktiske)

4. juni 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. juni 2026

Sist bekreftet

1. juni 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HAP-PID
  • IRB00249754 (Annen identifikator: JHU ACH IRB)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere