Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

TCR Alfa Béta T-sejtek kimerült haploidentikus HCT a primer immunhiány és az öröklött anyagcserezavarok kezelésében gyermekeknél

2026. június 29. frissítette: Johns Hopkins All Children's Hospital

A TCR alfa-béta T-sejt és CD19 B-sejt depléció vizsgálata haploidentikus donorokból származó hematopoietikus sejttranszplantációhoz a primer immunhiány és az öröklött anyagcsere-rendellenességek kezelésében gyermekeknél

Ezt a kutatást annak kiderítésére végzik, hogy a donortól származó TCR alfa-béta és CD19 depletált őssejt graftot használó új típusú haploidentikus transzplantáció biztonságos és hatékony-e a beteg alapállapotának kezelésére. Ez a vizsgálat olyan őssejteket használ, amelyeket perifériás vérrel vagy csontvelővel szereztek be a szülőktől vagy más, rokon családtagtól származó donoroktól. Ezeket a CliniMACS nevű speciális eszközzel dolgozzák fel, amely vizsgálatnak minősül.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

17

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Florida
      • St. Petersburg, Florida, Egyesült Államok, 33701
        • Toborzás
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Deepak Chellapandian, MD

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

Nem régebbi, mint 21 év (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. A primer immunhiányos/diszregulációs rendellenességek bármely formájában szenvedő beteg, akit rendellenes immunfunkció, rendellenes vérképzés, szisztémás vagy szervspecifikus autoimmunitás és/vagy nem rosszindulatú limfoproliferáció jellemez. Ez magában foglalja, de nem kizárólagosan:

    I. Fagociták rendellenességei: Krónikus granulomatosus betegség, Leukocita adhéziós hiány, IL-10 útvonal defektusai, MonoMac szindróma

    II. A sejtes és humorális immunitás hibái: Súlyos kombinált immunhiányos betegség (a klasszikus SCID-ben szenvedő csecsemőket 2 éves korig kizárják más nyílt protokoll miatt), X-hez kötött hiper-IgM szindróma, DOCK8 hiány, ZAP70 hiány, gyakori változó immunhiány ( CVID), Wiskott-Aldrich-szindróma, NEMO-hiány.

    III. Az immunrendszer diszregulációjának zavara: Immunodysregulation polyendocrinopathia enteropathia X-kapcsolt (IPEX) szindróma, CTLA4-hiány, LRBA-hiány, STAT1 GOF, STAT3 GOF, X-kapcsolt limfoproliferatív betegség stb.

    IV. Egyéb PID-k és immunrendszeri diszregulációs rendellenességek, amelyeknél a HCT előnyös lehet, ahogy azt a PI és a kezelő immunológus megfelelőnek ítéli.

  2. Histiocytás rendellenességek, beleértve a hemophagocytás limfohisztiocitózist (családi HLH (1-5. típus), a másodlagos HLH-t (terápiára ellenálló vagy visszatérő hipergyulladásos epizódokkal) és a többrendszerű, refrakter Langerhans-sejtek hisztiocitózisát.
  3. Anyagcsere-rendellenességek, amelyek az őssejt-transzplantációt követően javulhatnak vagy stabilizálódhatnak, például mukopoliszacharidózisok, neurodegeneratív rendellenességek, osteopetrosis stb.

Bevételi kritériumok:

  1. A páciens megfelelő genotípus-azonossága 5/10. A donornak és a recipiensnek azonosnak kell lennie a nagy felbontású tipizálással, a következő genetikai lókuszok mindegyikének legalább egy alléljával: HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-DRB1 és HLA-DQB1.

  2. A betegeknek megfelelő szervműködéssel kell rendelkezniük, amelyet a következők mérnek:

    1. Szív: tünetmentes, vagy ha tünet, akkor nyugalmi LVEF-nek ≥ 40% vagy SF ≥ 26% kell
    2. Tüdő: tünetmentes vagy tünetmentes DLCO ≥ 40%-a előre jelzett (hemoglobinra korrigált) vagy pulzoximetriás ≥ 92% szobalevegőn, ha a beteg nem tud tüdőfunkciós vizsgálatot végezni.
    3. Vese: A kreatinin-clearance (CrCl) vagy a glomeruláris filtrációs ráta (GFR) > 50 ml/perc/1,73 m2.
    4. Máj: szérumkonjugált (direkt) bilirubin < 2,0 x ULN az életkor szerint; AST és ALT < 5,0 x ULN az életkor szerint.
    5. Karnofsky vagy Lansky (életkorfüggő) teljesítménypontszám ≥ 50
  3. Aláírt írásos beleegyezés

Kizárási kritériumok:

  1. Olyan résztvevők, akiknek van egy HLA-val egyező testvérük, aki képes és hajlandó csontvelőt adományozni. Nem zárják ki azokat a betegeket sem, akiknek nem rokon donoruk a HLA-ja.
  2. Terhes vagy szoptató nők.
  3. A beteg HIV-fertőzött, vagy kontrollálatlan gombás, bakteriális vagy vírusos fertőzése van.
  4. A beteg korábban szilárd szervátültetésen esett át.
  5. A betegnek aktív GVHD-je (> II. fokozat) vagy krónikus kiterjedt GVHD-je van a felvétel időpontjában korábbi allograft miatt.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: TCR alfa béta T-sejtek kimerülése
A leukaferézis termék TCR alfa-béta-negatív szelekción megy keresztül szabványos protokollt követően
Biológiai: Haploidentikus hematopoietikus sejttranszplantáció
TCR alfa béta T-sejt és CD19 B-sejt kimerült haploidentikus transzplantáció

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Sikeres donorbeültetés előfordulása
Időkeret: 100. nap az átültetés után
A 100. napon a beültetés előfordulási gyakoriságát a teljes vér donorkimérizmusa és/vagy a frakciók T-sejt- és mieloid alcsoportjai szerint válogatása alapján írjuk le. A donor kimérizmust autológ rekonstitúcióként (< 5% donor), vegyes kiméraként (5-49% = alacsony kevert, 50-95% = magas kevert), > 95% = teljes donor kiméraként értékeljük.
100. nap az átültetés után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Általános túlélés és eseménymentes túlélés
Időkeret: Legfeljebb 2 évig az átültetés után

A teljes túlélést úgy definiálják, mint azt az időpontot, amikor bármely okból bekövetkezett halálig elhaláloznak, vagy utolsó nyomon követik.

Eseménymentes túlélés alatt az elhalálozásig, primer vagy másodlagos graft-elégtelenségig, második HCT-eljárást szükségessé tevő graft-elégtelenségig, DLI- vagy őssejt-erősítésig értendő az elhalálozásig vagy a betegség kiújulásának kezelésére adott idő.
Legfeljebb 2 évig az átültetés után
A neutrofil beültetés kinetikája
Időkeret: Legfeljebb 42 nappal az átültetés után
A neutrofil beültetést úgy határozták meg, mint az abszolút neutrofilszám ≥500/μL 3 egymást követő mérés során, különböző napokon
Legfeljebb 42 nappal az átültetés után
A vérlemezke-beültetés kinetikája
Időkeret: Legfeljebb 42 nappal az átültetés után
Thrombocyta-beültetés: tartós thrombocytaszám >20 000/μl és >50 000//μL, az előző hét napban nem történt vérlemezke-transzfúzió.
Legfeljebb 42 nappal az átültetés után
A transzplantációval kapcsolatos mortalitás
Időkeret: Akár 100 nappal az átültetés után
A transzplantációval kapcsolatos mortalitás aránya
Akár 100 nappal az átültetés után
Akut II-IV fokozatú GvHD
Időkeret: Legfeljebb 2 évig az átültetés után
Az akut graft versus host betegség előfordulása és súlyossága
Legfeljebb 2 évig az átültetés után
Krónikus GvHD
Időkeret: Legfeljebb 2 évig az átültetés után
A krónikus graft versus host betegség előfordulása és súlyossága
Legfeljebb 2 évig az átültetés után
Elsődleges graft kudarc
Időkeret: Legfeljebb 2 évig az átültetés után
Az elsődleges graft meghibásodásának aránya
Legfeljebb 2 évig az átültetés után
Másodlagos graft kudarc
Időkeret: Legfeljebb 2 évig az átültetés után
A másodlagos graft kudarcok aránya
Legfeljebb 2 évig az átültetés után
Transzplantációval kapcsolatos szövődmények
Időkeret: Legfeljebb 2 évig az átültetés után
A transzplantációval összefüggő szövődmények gyakorisága transzplantációt követően
Legfeljebb 2 évig az átültetés után
Transzplantációval kapcsolatos fertőzések
Időkeret: Legfeljebb 2 évig az átültetés után
A transzplantációval összefüggő fertőzések gyakorisága transzplantációt követően
Legfeljebb 2 évig az átültetés után
Sejt- és immunológiai rekonstitúció laboratóriumi értékelésekkel
Időkeret: Legfeljebb 2 évig az átültetés után
Különböző limfocita szubpopulációk (CD3+; CD4+; CD8+; CD3+CD45RA+ és CD45RO; TCR alfa béta; TCR gamma delta; CD19+) helyreállítása
Legfeljebb 2 évig az átültetés után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Johns Hopkins All Children's Hospital

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Deepak Chellapandian, MD, Johns Hopkins All Children's Hospital

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. július 22.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2027. június 30.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2027. június 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. május 24.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. május 29.

Első közzététel (Tényleges)

2020. június 4.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. július 1.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. június 29.

Utolsó ellenőrzés

2026. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • HAP-PID
  • IRB00249754 (Egyéb azonosító: JHU ACH IRB)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel