TCR-Alpha-Beta-T-Zell-depletiertes haploidentisches HCT bei der Behandlung von primärer Immunschwäche und erblichen Stoffwechselstörungen bei Kindern

Einschlusskriterien:

1. Patient mit jeglicher Form von primärer Immunschwäche/Dysregulationsstörung, gekennzeichnet durch abweichende Immunfunktion, abnormale Hämatopoese, systemische oder organspezifische Autoimmunität und/oder nicht maligne Lymphoproliferation. Dies beinhaltet, ist aber nicht beschränkt auf:

   I. Erkrankungen der Fresszellen: Chronische Granulomatose, Leukozytenadhäsionsmangel, Defekte des IL-10-Signalwegs, MonoMac-Syndrom

   II. Defekte der zellulären und humoralen Immunität: Schwere kombinierte Immunschwächestörung (Säuglinge mit klassischem SCID bis zum Alter von 2 Jahren werden aufgrund eines anderen offenen Protokolls ausgeschlossen), X-chromosomal-Hyper-IgM-Syndrom, DOCK8-Mangel, ZAP70-Mangel, gemeinsame variable Immunschwäche ( CVID), Wiskott-Aldrich-Syndrom, NEMO-Mangel.

   III. Störung der Immundysregulation: Immundysregulation Polyendokrinopathie Enteropathie X-chromosomal (IPEX) Syndrom, CTLA4-Mangel, LRBA-Mangel, STAT1 GOF, STAT3 GOF, X-chromosomal lymphoproliferative Erkrankung etc.

   IV. Andere PIDs und Störungen der Immundysregulation, die von HCT profitieren können, wenn dies vom PI und dem behandelnden Immunologen als angemessen erachtet wird.

2. Histiozytäre Erkrankungen einschließlich hämophagozytischer Lymphohistiozytose (familiäre HLH (Typ 1–5), sekundäre HLH (therapierefraktär oder mit rezidivierenden Episoden von Hyperinflammation) und multisystemische refraktäre Langerhans-Zell-Histiozytose.
3. Stoffwechselerkrankungen, die sich nach einer Stammzelltransplantation verbessern oder stabilisieren könnten wie Mukopolysaccharidosen, neurodegenerative Erkrankungen, Osteopetrose etc.

Einschlusskriterien:

1. Der Patient hat eine geeignete genotypisch identische Übereinstimmung von 5/10. Spender und Empfänger müssen identisch sein, bestimmt durch hochauflösende Typisierung, mindestens ein Allel von jedem der folgenden genetischen Loci: HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-DRB1 und HLA-DQB1.

2. Die Patienten müssen eine angemessene Organfunktion haben, gemessen an:

   1. Herz: asymptomatisch oder wenn symptomatisch, muss LVEF in Ruhe ≥ 40 % oder SF ≥ 26 % sein
   2. Pulmonal: asymptomatisch oder wenn symptomatisch DLCO ≥ 40 % des Sollwerts (korrigiert für Hämoglobin) oder Pulsoximetrie ≥ 92 % bei Raumluft, wenn der Patient keinen Lungenfunktionstest durchführen kann.
   3. Nieren: Die Kreatinin-Clearance (CrCl) oder die glomeruläre Filtrationsrate (GFR) muss > 50 ml/min/1,73 sein m2.
   4. Leber: Serumkonjugiertes (direktes) Bilirubin < 2,0 x ULN für das Alter; AST und ALT < 5,0 x ULN für das Alter.
   5. Karnofsky- oder Lansky-Performance-Score (altersabhängig) ≥ 50
3. Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

1. Teilnehmer, die ein HLA-angepasstes Geschwister haben, das in der Lage und bereit ist, Knochenmark zu spenden. Patienten mit HLA-übereinstimmenden nicht verwandten Spendern sind nicht ausgeschlossen.
2. Schwangere oder stillende Frauen.
3. Der Patient hat HIV oder unkontrollierte Pilz-, Bakterien- oder Virusinfektionen.
4. Der Patient hat zuvor eine solide Organtransplantation erhalten.
5. Der Patient hat eine aktive GVHD (> Grad II) oder eine chronisch ausgedehnte GVHD aufgrund eines früheren Allotransplantats zum Zeitpunkt der Aufnahme.