HCT Haploidêntico com Esgotamento de Células T Alfa Beta TCR no Tratamento de Imunodeficiência Primária e Distúrbios Metabólicos Herdados em Crianças

Critério de inclusão:

1. Paciente com qualquer forma de deficiência imunológica primária/distúrbios desregulatórios caracterizados por função imune aberrante, hematopoiese anormal, autoimunidade sistêmica ou específica de órgão e/ou linfoproliferação não maligna. Isso inclui, mas não se limita a:

   I. Distúrbios dos fagócitos: doença granulomatosa crônica, deficiência de adesão leucocitária, defeitos da via IL-10, síndrome MonoMac

   II. Defeitos da imunidade celular e humoral: Transtorno de Imunodeficiência Combinada Grave (crianças com SCID clássica até 2 anos de idade serão excluídos devido a outro protocolo aberto), síndrome de hiper-IgM ligada ao cromossomo X, deficiência de DOCK8, deficiência de ZAP70, imunodeficiência variável comum ( CVID), síndrome de Wiskott-Aldrich, deficiência de NEMO.

   III. Distúrbio da desregulação imunológica: síndrome de imunodesregulação, poliendocrinopatia, enteropatia ligada ao cromossomo X (IPEX), deficiência de CTLA4, deficiência de LRBA, STAT1 GOF, STAT3 GOF, doença linfoproliferativa ligada ao cromossomo X, etc.

   4. Outras IDPs e distúrbios desregulatórios imunológicos que podem ser beneficiados pelo HCT conforme considerado apropriado pelo PI e pelo imunologista responsável pelo tratamento.

2. Distúrbios histiocíticos, incluindo linfohistiocitose hemofagocítica (HLH familiar (tipos 1-5), HLH secundária (refratária à terapia ou com episódios recorrentes de hiperinflamação) e histiocitose de células de Langerhans refratária multissistêmica.
3. Distúrbios metabólicos que podem melhorar ou estabilizar após o transplante de células-tronco, como mucopolissacaridoses, distúrbios neurodegenerativos, osteopetrose, etc.

Critério de inclusão:

1. O paciente tem uma correspondência idêntica genotípica adequada de 5/10. O doador e o receptor devem ser idênticos, conforme determinado por tipagem de alta resolução, pelo menos um alelo de cada um dos seguintes loci genéticos: HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-DRB1 e HLA-DQB1.

2. Os pacientes devem ter função de órgão adequada medida por:

   1. Cardíaco: assintomático ou se sintomático então FEVE em repouso deve ser ≥ 40% ou SF ≥ 26%
   2. Pulmonar: assintomático ou se sintomático DLCO ≥ 40% do previsto (corrigido para hemoglobina) ou oximetria de pulso ≥ 92% em ar ambiente se o paciente for incapaz de realizar testes de função pulmonar.
   3. Renal: A depuração da creatinina (CrCl) ou a taxa de filtração glomerular (TFG) deve ser > 50 mL/min/1,73 m2.
   4. Hepático: bilirrubina sérica conjugada (direta) < 2,0 x LSN para a idade; AST e ALT < 5,0 x LSN para a idade.
   5. Pontuação de desempenho de Karnofsky ou Lansky (dependente da idade) ≥ 50
3. Consentimento informado por escrito assinado

Critério de exclusão:

1. Participantes que tenham um irmão HLA compatível que seja capaz e esteja disposto a doar medula óssea. Pacientes com doadores não aparentados compatíveis com HLA não são excluídos.
2. Mulheres grávidas ou amamentando.
3. O paciente tem HIV ou infecções fúngicas, bacterianas ou virais não controladas.
4. O paciente recebeu transplante de órgão sólido prévio.
5. O paciente tem GVHD ativo (> grau II) ou GVHD crônico extenso devido a um aloenxerto anterior no momento da inclusão.